Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní chemoterapie GP Plus Adebrelimab versus GP pro karcinom nosohltanu

22. června 2024 aktualizováno: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Neoadjuvantní chemoterapie GP Plus Adebrelimab versus GP s následnou souběžnou chemoradioterapií u vysoce rizikového lokoregionálně pokročilého karcinomu nosohltanu

Účelem této studie je prozkoumat účinnost a bezpečnost neoadjuvantní chemoterapie praktického lékaře plus adebrelimab oproti neoadjuvantní chemoterapii praktického lékaře při léčbě vysoce rizikových pacientů s lokoregionálně pokročilým nazofaryngeálním karcinomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Neoadjuvantní chemoterapie na bázi platiny plus souběžná chemoradioterapie (CCRT) je standardem péče o pacienty s lokoregionálně pokročilým nazofaryngeálním karcinomem (NPC). Gemcitabin plus cisplatina (GP) byl v předchozích studiích prokázán jako účinný režim chemoterapie u pacientů s NPC. Tři cykly neoadjuvantní chemoterapie GP vedly k 10 % úplné odpovědi a neoadjuvantní chemoterapie GP přidaná k chemoradioterapii významně zlepšila přežití bez recidivy (85,3 % vs 76,5 %) a celkové přežití (94,6 % vs 90,3 %) u pacientů s lokoregionálně pokročilými NPC ve srovnání se samotnou souběžnou chemoradioterapií. Proto byla GP stanovena jako nejvyšší úroveň režimu neoadjuvantní chemoterapie založeného na důkazech v doporučeních 2020 National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Inhibitory imunitního kontrolního bodu, jako je monoklonální protilátka proti programované buněčné smrti-1 (PD-1), nedávno prokázaly slibnou účinnost u pacientů s NPC. Klinické studie ukázaly míru objektivní odpovědi 20,5 %-34 % u pacientů s rekurentními nebo metastatickými NPC pacientů, kteří dostávali imunoterapii monoklonálními protilátkami proti PD-1 včetně pembrolizumabu, nivolumabu, kamrelizumabu a toripalimabu. Chemoterapie GP kombinovaná s protilátkou proti PD-1 byla proto zvažována při léčbě lokoregionálně pokročilého NPC. Souběžná radioterapie může způsobit dysfunkci T-buněk a elektivní ozařování uzlin většího objemu může bránit účinkům imunoterapie přímým vyčerpáním paměťových T-buněk. Nebyl pozorován žádný přínos pro přežití, když byla blokáda PD-1 přidána současně k fázi CCRT pro léčbu rakoviny hlavy a krku. Naopak, několik studií prokázalo, že podávání imunoterapie v neoadjuvantním uspořádání modifikovalo primární nádor na zdroj antigenu pro expanzi a aktivaci T-buněk, což má za následek silnější účinky než u adjuvantní terapie. V současné době proběhly 3 studie zkoumající přidání imunoterapie k chemoradioterapii, jejichž předběžné výsledky byly nedávno publikovány. Tyto studie měly různé uspořádání studií, přičemž dvě studie používaly anti PD-1 inhibitory ve všech fázích léčby včetně neoadjuvantní, souběžné a adjuvantní fáze. Třetí studie, kterou provedl náš tým, podávala anti PD-1 inhibitor pouze v neoadjuvantní fázi a v naší studii byla pozorována slibná účinnost.

Adebrelimab je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 se specificitou pro PD-L1. V klinické studii fáze III rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic přidání adebrelimabu významně zlepšilo medián celkového přežití ve srovnání s kontrolní skupinou (15,3 vs. 12,8，HR 0,72, P=0,0017). Předpokládáme tedy, že neoadjuvantní chemoterapie GP v kombinaci s adebrelimabem by mohla dále zlepšit přežití pacientů s vysoce rizikovým lokoregionálně pokročilým NPC (diagnostikovaným onemocněním T4 nebo N2-3). Proto jsme navrhli tuto multicentrickou randomizovanou kontrolovanou studii fáze II, abychom vyhodnotili, zda neoadjuvantní chemoterapie praktických lékařů kombinovaná s adebrelimabem plus CCRT na bázi cisplatiny zlepšuje míru kompletní odpovědi u vysoce rizikových lokoregionálně pokročilých pacientů s NPC ve srovnání s neoadjuvantní chemoterapií praktických lékařů plus CCRT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

216

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
      • Guangzhou, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Junguo Bu
      • Guangzhou, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Affiliated Cancer Hospital and Institute of Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Bin Qi
      • Guangzhou, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Xingsheng Qiu
      • Guangzhou, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Guorong Zou
      • Liuzhou, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Liuzhou Workers Hospital
        • Kontakt:
          • Ying Lu
      • Nanning, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Ling Li
      • Shantou, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
        • Kontakt:
          • Chuangzhen Chen
      • Shenzhen, Čína
        • Nábor
        • The Second People's Hospital of Shenzhen
        • Kontakt:
          • Beiping Miao
      • Shenzhen, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Cancer hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
        • Kontakt:
          • Jianggu Zhang
      • Shenzhen, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The university of Hongkong - Shenzhen hospital
        • Kontakt:
          • Jishi Li
      • Zhangjiang, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Guangdong Medical School First Affiliated Hospital
        • Kontakt:
          • Danxian Jiang
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Foshan First People's Hospital
        • Kontakt:
          • Ning Zhang

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí dát písemný informovaný souhlas.
  2. Věk ≥ 18 let a ≤ 65 let, muži nebo netěhotné ženy.
  3. Pacienti s histologicky potvrzeným nekeratinizujícím karcinomem nosohltanu (diferencovaného nebo nediferencovaného typu, WHO II nebo III).
  4. Nádor ve stádiu jako T4N0-1M0 nebo T1-4N2-3M0 (AJCC 8.).
  5. Žádná předchozí protinádorová léčba.
  6. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  7. Přiměřená funkce dřeně: Počet bílých krvinek (WBC)≥4,0×109 /L, Hemoglobin ≥ 90g/L, Počet krevních destiček ≥100×109/L.
  8. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤2×horní hranice normy (ULN).
  9. Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu ≥ 60 ml/min nebo kreatinin ≤ 1,5× horní hranice normální hodnoty.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem nosohltanu.
  2. Histologicky potvrzeno s keratinizujícím spinocelulárním karcinomem nosohltanu.
  3. Předchozí léčba ozařováním nebo systémovou chemoterapií.
  4. Ženy v období těhotenství, kojení nebo reprodukce bez účinných antikoncepčních opatření.
  5. Séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV).
  6. Známá anamnéza jiných malignit (kromě vyléčeného bazaliomu nebo karcinomu in situ děložního čípku).
  7. Předchozí expozice inhibitorům imunitního kontrolního bodu, včetně protilátek anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4.
  8. Pacienti s onemocněním imunodeficience nebo s transplantací orgánů v anamnéze.
  9. Během 4 týdnů dostal velké dávky glukokortikoidů, protirakovinných monoklonálních protilátek nebo jiných imunosupresiv.
  10. Pacienti s těžkou poruchou funkce srdce, jater, plic, ledvin nebo kostní dřeně.
  11. Pacienti se závažným, nekontrolovaným onemocněním nebo infekcemi.
  12. Ve stejnou dobu obdržel další výzkumné léky nebo v jiných klinických studiích.
  13. Odmítnout nebo nepodepsat informovaný souhlas.
  14. Pacienti s jinými kontraindikacemi léčby.
  15. Pacienti s poruchami osobnosti nebo duševními poruchami, nezpůsobilostí nebo omezenou schopností občanského jednání.
  16. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a HBV deoxyribonukleová kyselina (HBV DNA) z periferní krve ≥1000 cps/ml nebo 200 IU/ml.
  17. Pacienti s pozitivním testem na HCV protilátky budou do této studie zařazeni pouze v případě, že PCR test na HCV RNA bude negativní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Neoadjuvantní terapie praktického lékaře+CCRT
Pacienti dostávají neoadjuvantní terapii gemcitabinem (1000 mg na metr čtvereční v den 1,8), cisplatinou (80 mg na metr čtvereční v den 1) každé tři týdny ve třech cyklech před radioterapií, poté následuje souběžná IMRT a cisplatina (100 mg na metr čtvereční). souběžně každé tři týdny během radioterapie (D1, D22, D43 RT).
Lék: GP
gemcitabin + cisplatina
Lék: souběžná chemoradioterapie (CCRT)
souběžná chemoradioterapie (CCRT)
Experimentální: GP v kombinaci s neoadjuvantní terapií adebrelimabem+CCRT
Adebrelimab (1200 mg) má být podán 1. den úvodní fáze (-14 dní do začátku neoadjuvantní chemoimunoterapie fáze). Pacienti dostávají neoadjuvantní terapii gemcitabinem (1000 mg na metr čtvereční v den 1, 8), cisplatinou (80 mg na metr čtvereční v den 1) a adebrelimabem (podávaným 1 200 mg v den 1) každé tři týdny ve třech cyklech před radioterapií, poté následuje souběžná léčba IMRT a cisplatina (100 mg na metr čtvereční) souběžně každé tři týdny během radioterapie (D1, D22, D43 RT).
Lék: GP
gemcitabin + cisplatina
Lék: Adebrelimab
inhibitor PD-L1
Lék: souběžná chemoradioterapie (CCRT)
souběžná chemoradioterapie (CCRT)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: 11 týdnů
Podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi po neoadjuvantní chemoterapii nebo chemoimunoterapii podle hodnocení RECIST 1.1.
11 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 2 roky
definována jako doba od randomizace do dokumentovaného lokoregionálního relapsu/vzdálených metastáz nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
definována jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
2 roky
Lokoregionální přežití bez relapsu (LRRFS)
Časové okno: 2 roky
definována jako doba od randomizace do dokumentovaného lokoregionálního relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
2 roky
Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS)
Časové okno: 2 roky
definována jako doba od randomizace do dokumentované vzdálené metastázy nebo smrti z jakékoli příčiny
2 roky
Profily toxicity
Časové okno: Až 2 roky
Hodnotí se analýza akutních a pozdních nežádoucích příhod (AE). Počty pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (akutní toxicita) a pozdní radiační toxicitou byly hodnoceny pomocí CTCAE v5.0.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-sen University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

18. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

18. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

12. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2024-FXY-154

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom nosohltanu

Klinické studie na GP

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit