GP Plus Adebrelimab versus chimiothérapie néoadjuvante GP pour le carcinome nasopharyngé
GP plus adebrelimab versus chimiothérapie néoadjuvante GP suivie d'une chimioradiothérapie concomitante pour le carcinome nasopharyngé locorégional avancé à haut risque
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La chimiothérapie néoadjuvante à base de platine associée à une chimioradiothérapie concomitante (CCRT) constitue la norme de soins pour les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé locorégionalement avancé (NPC). La gemcitabine plus cisplatine (GP) s'est avérée être un schéma de chimiothérapie efficace pour les patients NPC dans des études antérieures. Trois cycles de chimiothérapie néoadjuvante GP ont entraîné un taux de réponse complète de 10 %, et la chimiothérapie néoadjuvante GP ajoutée à la chimioradiothérapie a significativement amélioré la survie sans récidive (85,3 % contre 76,5 %) et la survie globale (94,6 % contre 90,3 %) chez les patients NPC locorégionalement avancés. , par rapport à la chimioradiothérapie concomitante seule. Par conséquent, le généraliste a été établi comme le niveau le plus élevé de schéma de chimiothérapie néoadjuvante fondé sur des données probantes dans les lignes directrices 2020 du National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Récemment, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, tels que l’anticorps monoclonal anti-mort cellulaire programmée-1 (PD-1), ont montré une efficacité prometteuse chez les patients NPC. Les essais cliniques ont montré des taux de réponse objective de 20,5 % à 34 % chez les patients atteints de NPC récurrents ou métastatiques recevant une immunothérapie par anticorps monoclonal anti PD-1, notamment pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab et toripalimab. La chimiothérapie GP combinée à l'anticorps anti PD-1 a donc été envisagée dans le traitement des NPC locorégionalement avancés. La radiothérapie concomitante pourrait provoquer un dysfonctionnement des lymphocytes T, et une irradiation ganglionnaire élective à plus grand volume pourrait entraver les effets de l'immunothérapie en épuisant directement les lymphocytes T mémoire. Aucun bénéfice en termes de survie n’a été observé lorsque le blocage de PD-1 a été ajouté simultanément à la phase CCRT pour le traitement des cancers de la tête et du cou. Au contraire, plusieurs études ont démontré que l’administration d’immunothérapie dans un contexte néoadjuvant modifiait la tumeur primitive en une source d’antigène pour l’expansion et l’amorçage des lymphocytes T, entraînant ainsi des effets plus forts que ceux du traitement adjuvant. Il existe actuellement 3 essais explorant l'ajout de l'immunothérapie à la chimioradiothérapie, dont les résultats préliminaires ont été récemment publiés. Ces essais avaient des conceptions différentes, avec deux essais utilisant des inhibiteurs anti-PD-1 dans toutes les phases de traitement, y compris les phases néoadjuvante, concomitante et adjuvante. Le troisième essai, mené par notre équipe, a administré un inhibiteur anti-PD-1 uniquement dans la phase néoadjuvante. , et une efficacité prometteuse a été observée dans notre étude.
L'adebrelimab est un anticorps monoclonal IgG4 humanisé recombinant spécifique pour PD-L1. Dans un essai clinique de phase III sur le cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, l'ajout d'adebrelimab a amélioré de manière significative la survie globale médiane par rapport au groupe témoin (15,3 contre 12,8 ， HR 0,72, P = 0,0017). Nous émettons donc l'hypothèse que la chimiothérapie néoadjuvante GP associée à l'adebrelimab pourrait encore améliorer la survie des patients atteints de NPC locorégionalement avancé à haut risque (diagnostiqué avec une maladie T4 ou N2-3). Par conséquent, nous avons conçu cet essai contrôlé randomisé multicentrique de phase II pour évaluer si la chimiothérapie néoadjuvante GP associée à l'adebrelimab plus CCRT à base de cisplatine améliore le taux de réponse complète des patients NPC locorégionalement avancés à haut risque par rapport à la chimiothérapie néoadjuvante GP plus CCRT.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Hai-Qiang Mai, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 8613570027338
- E-mail: maihq@sysucc.org.cn
Lieux d'étude
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Guangzhou, Chine
- Pas encore de recrutement
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
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Contact:
- Junguo Bu
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Guangzhou, Chine
- Pas encore de recrutement
- Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
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Contact:
- Bin Qi
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Guangzhou, Chine
- Pas encore de recrutement
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
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Contact:
- Xingsheng Qiu
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Guangzhou, Chine
- Pas encore de recrutement
- The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
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Contact:
- Guorong Zou
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Liuzhou, Chine
- Pas encore de recrutement
- Liuzhou Workers Hospital
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Contact:
- Ying Lu
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Nanning, Chine
- Pas encore de recrutement
- Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
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Contact:
- Ling Li
-
Shantou, Chine
- Pas encore de recrutement
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
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Contact:
- Chuangzhen Chen
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Shenzhen, Chine
- Recrutement
- The Second People's Hospital of Shenzhen
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Contact:
- Beiping Miao
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Shenzhen, Chine
- Pas encore de recrutement
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
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Contact:
- Jianggu Zhang
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Shenzhen, Chine
- Pas encore de recrutement
- The university of Hongkong - Shenzhen hospital
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Contact:
- Jishi Li
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Zhangjiang, Chine
- Pas encore de recrutement
- Guangdong Medical School First Affiliated Hospital
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Contact:
- Danxian Jiang
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Guangdong
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Foshan, Guangdong, Chine
- Pas encore de recrutement
- Foshan First People's Hospital
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Contact:
- Ning Zhang
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et donner leur consentement éclairé écrit.
- Âge ≥ 18 ans et ≤ 65 ans, hommes ou femmes non enceintes.
- Patients atteints d'un carcinome non kératinisant du nasopharynx confirmé histologiquement (type différencié ou indifférencié, OMS II ou III).
- Tumeur classée T4N0-1M0 ou T1-4N2-3M0 (AJCC 8th).
- Aucun traitement antitumoral antérieur.
- Score de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- Fonction médullaire adéquate : nombre de globules blancs (WBC) ≥4,0 × 109 /L, Hémoglobine ≥ 90g/L, Numération plaquettaire ≥100×109/L.
- Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN).
- Fonction rénale adéquate : taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ou créatinine ≤ 1,5 × limite supérieure de la valeur normale.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'un carcinome nasopharyngé récurrent ou métastatique.
- Confirmé histologiquement avec un carcinome épidermoïde kératinisant du nasopharynx.
- Thérapie antérieure par radiothérapie ou chimiothérapie systémique.
- Femmes en période de grossesse, d'allaitement ou de reproduction sans mesures contraceptives efficaces.
- Séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Antécédents connus d'autres tumeurs malignes (sauf carcinome basocellulaire guéri ou carcinome in situ du col de l'utérus).
- Exposition préalable à des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, y compris des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-CTLA-4.
- Patients atteints d'une maladie d'immunodéficience ou ayant des antécédents de transplantation d'organe.
- A reçu de fortes doses de glucocorticoïdes, d'anticorps monoclonaux anticancéreux ou d'autres immunosuppresseurs dans les 4 semaines.
- Patients présentant un dysfonctionnement sévère du cœur, du foie, des poumons, des reins ou de la moelle.
- Patients atteints d’une maladie ou d’une infection grave et incontrôlée.
- A reçu d'autres médicaments de recherche ou dans d'autres essais cliniques en même temps.
- Refuser ou omettre de signer le consentement éclairé.
- Patients présentant d’autres contre-indications au traitement.
- Patients présentant des troubles de la personnalité ou des troubles mentaux, une incapacité ou une capacité limitée de conduite civile.
- Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et acide désoxyribonucléique du VHB dans le sang périphérique (ADN du VHB) ≥ 1 000 cps/ml ou 200 UI/ml.
- Les patients dont le test d'anticorps anti-VHC est positif ne seront inscrits dans cette étude que si le test PCR pour l'ARN du VHC est négatif.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Thérapie néoadjuvante GP+CCRT
Les patients reçoivent un traitement néoadjuvant avec de la gemcitabine (1 000 mg par mètre carré les jours 1, 8), du cisplatine (80 mg par mètre carré le jour 1) toutes les trois semaines pendant trois cycles avant la radiothérapie, puis suivis d'une IMRT et du cisplatine concomitants (100 mg par mètre carré). simultanément toutes les trois semaines pendant la radiothérapie (J1, J22, J43 de RT).
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gemcitabine + cisplatine
chimioradiothérapie concomitante (CCRT)
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Expérimental: GP associé à un traitement néoadjuvant par adebrelimab + CCRT
Adebrelimab (1200 mg) à administrer le jour 1 de la phase d'introduction (-14 jours avant le début de la phase de chimio-immunothérapie néoadjuvante).
Les patients reçoivent un traitement néoadjuvant avec de la gemcitabine (1 000 mg par mètre carré les jours 1, 8), du cisplatine (80 mg par mètre carré le jour 1) et de l'adebrelimab (administré 1 200 mg le jour 1) toutes les trois semaines pendant trois cycles avant la radiothérapie, puis suivis d'un traitement concomitant. IMRT et cisplatine (100 mg par mètre carré) simultanément toutes les trois semaines pendant la radiothérapie (J1, J22, J43 de RT).
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gemcitabine + cisplatine
un inhibiteur PD-L1
chimioradiothérapie concomitante (CCRT)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse complète (RC)
Délai: 11 semaines
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La proportion de patients qui obtiennent une réponse complète après une chimiothérapie néoadjuvante ou une chimio-immunothérapie, telle qu'évaluée par RECIST 1.1.
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11 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans événement (EFS)
Délai: 2 ans
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défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la rechute locorégionale documentée/les métastases à distance ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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2 ans
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Survie globale (OS)
Délai: 2 ans
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défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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2 ans
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Survie locorégionale sans rechute（LRRFS）
Délai: 2 ans
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défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la rechute locorégionale documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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2 ans
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Survie à distance sans métastases (DMFS)
Délai: 2 ans
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défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la métastase à distance documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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2 ans
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Profils de toxicité
Délai: Jusqu'à 2 ans
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L'analyse des événements indésirables (EI) aigus et tardifs est évaluée.
Le nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement (toxicité aiguë) et des radiotoxicités tardives a été évalué par CTCAE v5.0.
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Jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs pharyngées
- Tumeurs oto-rhino-laryngologiques
- Tumeurs de la tête et du cou
- Maladies nasopharyngées
- Maladies pharyngées
- Maladies stomatognathiques
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Tumeurs du nasopharynx
- Carcinome
- Carcinome du nasopharynx
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024-FXY-154
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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