비인두암종에 대한 GP 플러스 아데브렐리맙 대 GP 신보강 화학요법
GP 플러스 아데브레리맙과 GP 신보강 화학요법 및 고위험 국소 진행성 비인두암종에 대한 동시 화학방사선요법 비교
연구 개요
상세 설명
백금 기반 신보강 화학요법과 동시 화학방사선요법(CCRT)은 국소 진행성 비인두암종(NPC) 환자를 위한 표준 치료입니다. 젬시타빈과 시스플라틴(GP)은 이전 연구에서 NPC 환자에게 효과적인 화학요법으로 입증되었습니다. 3주기의 GP 신보강 화학요법은 10%의 완전 반응률을 보였고, 화학방사선요법에 GP 신보강 화학요법을 추가하면 국소적으로 진행된 NPC 환자의 무재발 생존율(85.3% 대 76.5%)과 전체 생존율(94.6% 대 90.3%)이 크게 향상되었습니다. , 동시 화학방사선요법 단독과 비교하여. 따라서 GP는 2020년 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인에서 최고 수준의 증거 기반 신보강 화학요법 요법으로 확립되었습니다. 최근 항프로그램화된 세포사멸-1(PD-1) 단클론 항체와 같은 면역 체크포인트 억제제가 NPC 환자에게 유망한 효능을 보여주었습니다. 임상 시험에서는 펨브롤리주맙, 니볼루맙, 캄렐리주맙 및 토리팔리맙을 포함한 항 PD-1 단클론 항체 면역요법을 받는 재발성 또는 전이성 NPC 환자에서 20.5%-34%의 객관적 반응률을 보여주었습니다. 따라서 항PD-1 항체와 결합된 GP 화학요법은 국소적으로 진행된 NPC를 치료하는 데 고려되었습니다. 동시 방사선 치료는 T 세포 기능 장애를 유발할 수 있으며, 더 큰 용량의 선택적 림프절 방사선 조사는 기억 T 세포를 직접적으로 고갈시켜 면역 치료 효과를 방해할 수 있습니다. 두경부암 치료를 위한 CCRT 단계에 PD-1 차단을 동시에 추가한 경우 생존 이점은 관찰되지 않았습니다. 반대로, 몇몇 연구에서는 신보강 환경에서 면역요법을 투여하면 원발 종양을 T 세포 확장 및 프라이밍을 위한 항원 공급원으로 변형시켜 보조 요법보다 더 강력한 효과를 나타냄이 입증되었습니다. 현재 화학방사선요법에 면역요법을 추가하는 방법을 모색하는 3건의 임상시험이 있었고, 그 예비 결과가 최근에 발표되었습니다. 이들 임상시험은 임상시험 설계가 달랐는데, 2건의 임상시험에서는 신보조 단계, 병용 단계, 보조 단계를 포함한 모든 치료 단계에서 항 PD-1 억제제를 사용했습니다. 우리 팀이 수행한 세 번째 실험에서는 신보조 단계에서만 항 PD-1 억제제를 투여했습니다. , 우리 연구에서 유망한 효능이 관찰되었습니다.
아데브렐리맙은 PD-L1에 특이성을 지닌 재조합 인간화 IgG4 단클론 항체입니다. 광범위한 단계의 소세포폐암에 대한 3상 임상시험에서 아데브레리맙을 추가하면 대조군에 비해 전체 생존 중앙값이 유의하게 향상되었습니다(15.3 대 12.8, HR 0.72, P=0.0017). 따라서 우리는 아데브레리맙과 결합된 GP 신보강 화학요법이 고위험 국소 진행성 NPC(T4 또는 N2-3 질환으로 진단됨) 환자의 생존을 더욱 향상시킬 수 있다는 가설을 세웁니다. 따라서 우리는 아데브레리맙과 시스플라틴 기반 CCRT를 병용한 GP 신보강 화학요법이 GP 신보조 화학요법과 CCRT를 더한 것에 비해 고위험 국소 진행성 NPC 환자의 완전 반응률을 향상시키는지 여부를 평가하기 위해 이 제2상 다기관 무작위 대조 시험을 설계했습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Hai-Qiang Mai, MD, PhD
- 전화번호: 8613570027338
- 이메일: maihq@sysucc.org.cn
연구 장소
-
-
-
Guangzhou, 중국
- 아직 모집하지 않음
- Zhujiang Hospital of Southern Medical University
-
연락하다:
- Junguo Bu
-
Guangzhou, 중국
- 아직 모집하지 않음
- Affiliated Cancer Hospital and Institute of Guangzhou Medical University
-
연락하다:
- Bin Qi
-
Guangzhou, 중국
- 아직 모집하지 않음
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
-
연락하다:
- Xingsheng Qiu
-
Guangzhou, 중국
- 아직 모집하지 않음
- The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
-
연락하다:
- Guorong Zou
-
Liuzhou, 중국
- 아직 모집하지 않음
- Liuzhou Workers Hospital
-
연락하다:
- Ying Lu
-
Nanning, 중국
- 아직 모집하지 않음
- Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
-
연락하다:
- Ling Li
-
Shantou, 중국
- 아직 모집하지 않음
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
-
연락하다:
- Chuangzhen Chen
-
Shenzhen, 중국
- 모병
- The Second People's Hospital of Shenzhen
-
연락하다:
- Beiping Miao
-
Shenzhen, 중국
- 아직 모집하지 않음
- Cancer hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
-
연락하다:
- Jianggu Zhang
-
Shenzhen, 중국
- 아직 모집하지 않음
- The university of Hongkong - Shenzhen hospital
-
연락하다:
- Jishi Li
-
Zhangjiang, 중국
- 아직 모집하지 않음
- Guangdong Medical School First Affiliated Hospital
-
연락하다:
- Danxian Jiang
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, 중국
- 아직 모집하지 않음
- Foshan First People's Hospital
-
연락하다:
- Ning Zhang
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 본 연구의 연구 성격에 대해 설명을 듣고 서면 동의를 받아야 합니다.
- 18세 이상, 65세 이하, 남성 또는 임신하지 않은 여성.
- 조직학적으로 확인된 비인두 비각질화 암종(분화 또는 미분화 유형, WHO II 또는 III)으로 확인된 환자.
- 종양 단계는 T4N0-1M0 또는 T1-4N2-3M0(AJCC 8차)입니다.
- 이전에 항종양 치료를 받은 적이 없습니다.
- 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 점수 0 또는 1.
- 적절한 골수 기능: 백혈구 수(WBC)≥4.0×109 /L, 헤모글로빈 ≥ 90g/L, 혈소판 수 ≥100×109/L.
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤2×정상 상한(ULN).
- 적절한 신장 기능: 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min 또는 크레아티닌 ≤ 1.5× 정상치 상한.
제외 기준:
- 재발성 또는 전이성 비인두암종 환자.
- 비인두의 각질화 편평 세포 암종으로 조직학적으로 확인되었습니다.
- 방사선 또는 전신 화학요법을 사용한 사전 치료.
- 효과적인 피임법이 없는 임신, 수유, 가임기 여성.
- 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)에 대한 혈청 양성.
- 다른 악성종양의 알려진 병력(완치된 기저세포암종 또는 자궁경부 상피내암종 제외).
- 항PD-1, 항PD-L1, 항CTLA-4 항체를 포함한 면역 체크포인트 억제제에 대한 사전 노출.
- 면역결핍질환이 있거나 장기이식 병력이 있는 환자.
- 4주 이내에 다량의 글루코코르티코이드, 항암 단일클론 항체 또는 기타 면역억제제를 투여받았습니다.
- 심장, 간, 폐, 신장 또는 골수에 심각한 기능 장애가 있는 환자.
- 중증의 조절되지 않는 질병이나 감염이 있는 환자.
- 다른 연구용 약물을 투여받았거나 동시에 다른 임상시험에 참여했습니다.
- 사전 동의를 거부하거나 서명하지 않습니다.
- 다른 치료 금기사항이 있는 환자.
- 인격 또는 정신 장애가 있는 환자, 민사 행위에 대한 무능력 또는 제한된 능력이 있는 환자.
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및 말초 혈액 HBV 디옥시리보핵산(HBV DNA) ≥1000cps/ml 또는 200 IU/ml.
- HCV 항체 검사에서 양성인 환자는 HCV RNA에 대한 PCR 검사가 음성인 경우에만 이 연구에 등록됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: GP 신보조요법+CCRT
환자는 방사선 치료 전 3주기 동안 3주마다 젬시타빈(1일차, 8일차에 평방미터당 1000mg), 시스플라틴(1일차에 평방미터당 80mg)을 사용한 신보조요법을 받은 후 IMRT와 시스플라틴(1일차에 평방미터당 100mg)을 병행 투여받습니다. 방사선 치료 중(RT의 D1, D22, D43) 3주마다 동시.
|
젬시타빈 + 시스플라틴
동시 화학방사선요법(CCRT)
|
|
실험적: 아데브렐리맙 신보조 요법+CCRT와 결합된 GP
아데브렐리맙(1200mg)은 도입 단계(신보조 화학면역요법 단계 시작 ~14일)의 1일차에 투여됩니다.
환자는 방사선 치료 전 3주기 동안 젬시타빈(1일차, 8일차에 평방미터당 1000mg), 시스플라틴(1일차에 평방미터당 80mg), 아데브렐리맙(1일차에 1200mg 투여)으로 신보조요법을 받은 후 병행 치료를 받습니다. IMRT와 시스플라틴(제곱미터당 100mg)은 방사선 치료(RT의 D1, D22, D43) 동안 3주마다 동시 시행됩니다.
|
젬시타빈 + 시스플라틴
PD-L1 억제제
동시 화학방사선요법(CCRT)
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
완전응답(CR) 비율
기간: 11주
|
RECIST 1.1에 의해 평가된 신보강 화학요법 또는 화학면역요법 후 완전 반응을 달성한 환자의 비율입니다.
|
11주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무사건생존(EFS)
기간: 2 년
|
무작위 배정부터 기록된 국소 재발/원격 전이 또는 어떤 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생한 것)까지의 시간으로 정의됩니다.
|
2 년
|
|
전체 생존(OS)
기간: 2 년
|
어떤 원인으로든 무작위 배정부터 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
|
2 년
|
|
국소 무재발 생존(LRRFS)
기간: 2 년
|
무작위 배정부터 문서화된 국소 재발 또는 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
|
2 년
|
|
원격전이 없는 생존(DMFS)
기간: 2 년
|
무작위 배정부터 기록된 원격 전이 또는 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
|
2 년
|
|
독성 프로필
기간: 최대 2년
|
급성 및 후기 부작용(AE)의 분석이 평가됩니다.
치료 관련 부작용(급성 독성) 및 후기 방사선 독성이 발생한 환자 수는 CTCAE v5.0에 의해 평가되었습니다.
|
최대 2년
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .