GP Plus Adebrelimab versus GP Neoadjuvant kjemoterapi for nasofaryngealt karsinom
GP Plus Adebrelimab versus GP Neoadjuvant kjemoterapi etterfulgt av samtidig kjemoradioterapi for høyrisiko lokoregionalt avansert nasofaryngealt karsinom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Platinabasert neoadjuvant kjemoterapi pluss samtidig kjemoradioterapi (CCRT) er standardbehandlingen for pasienter med lokoregionalt avansert nasofaryngealt karsinom (NPC). Gemcitabin pluss cisplatin (GP) har blitt vist et effektivt kjemoterapiregime for NPC-pasienter i tidligere studier. Tre sykluser med GP neoadjuvant kjemoterapi resulterte i 10 % av fullstendig responsrate, og GP neoadjuvant kjemoterapi lagt til kjemoradioterapi forbedret signifikant residivfri overlevelse (85,3 % vs 76,5 %) og total overlevelse (94,6 % vs 90,3 %) blant locoregionally avanserte pasienter sammenlignet med samtidig kjemoradioterapi alene. Derfor har GP blitt etablert som det høyeste nivået av evidensbasert neoadjuvant kjemoterapiregime i 2020 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer. Nylig har immunkontrollpunkthemmere, som anti-programmert celledød-1 (PD-1) monoklonalt antistoff vist lovende effekt hos NPC-pasienter. Kliniske studier har vist objektive responsrater på 20,5 %-34 % hos pasienter med tilbakevendende eller metastatiske NPC-pasienter som får anti-PD-1 monoklonalt antistoff-immunterapi inkludert pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab og toripalimab. Allmennlege-kjemoterapi kombinert med anti-PD-1-antistoff ble derfor vurdert ved behandling av lokoregionalt avansert NPC. Samtidig strålebehandling kan forårsake dysfunksjon av T-celler, og elektiv nodalbestråling med større volum kan hindre immunterapieffekter ved direkte å tømme minne T-celler. Ingen overlevelsesgevinst ble observert når PD-1-blokade ble lagt til samtidig med CCRT-fasen for behandling av hode- og nakkekreft. Tvert imot, flere studier har vist at administrering av immunterapi i neoadjuvant setting modifiserte den primære svulsten til en antigenkilde for T-celleekspansjon og priming, og derved resulterte i sterkere effekter enn adjuvant terapi. For tiden var det 3 studier som undersøkte tillegg av immunterapi til kjemoradioterapi, de foreløpige resultatene av disse ble nylig publisert. Disse studiene hadde forskjellige utforminger, med to studier som brukte anti-PD-1-hemmere i alle behandlingsfaser, inkludert neoadjuvante, samtidige og adjuvante faser. Den tredje studien, som ble utført av vårt team, ga anti-PD-1-hemmere kun i neoadjuvant fase. , og lovende effekt ble observert i vår studie.
Adebrelimab er et rekombinant humanisert IgG4 monoklonalt antistoff med spesifisitet for PD-L1. I en klinisk fase III-studie av omfattende småcellet lungekreft i stadium, forbedret tillegget av adebrelimab signifikant median total overlevelse sammenlignet med kontrollgruppen (15,3 vs. 12,8，HR 0,72, P=0,0017). Så vi antar at neoadjuvant kjemoterapi fra fastlege kombinert med adebrelimab ytterligere kan forbedre overlevelsen til pasienter med høyrisiko lokoregionalt avansert NPC (diagnostisert med T4- eller N2-3-sykdom). Derfor designet vi denne fase II multisenter randomiserte kontrollerte studien for å evaluere om fastlege neoadjuvant kjemoterapi kombinert med adebrelimab pluss cisplatin-basert CCRT forbedrer den komplette responsraten til høyrisiko lokoregionalt avanserte NPC-pasienter sammenlignet med GP neoadjuvant kjemoterapi pluss CCRT.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Hai-Qiang Mai, MD, PhD
- Telefonnummer: 8613570027338
- E-post: maihq@sysucc.org.cn
Studiesteder
-
-
-
Guangzhou, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
-
Ta kontakt med:
- Junguo Bu
-
Guangzhou, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
-
Ta kontakt med:
- Bin Qi
-
Guangzhou, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
-
Ta kontakt med:
- Xingsheng Qiu
-
Guangzhou, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
-
Ta kontakt med:
- Guorong Zou
-
Liuzhou, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Liuzhou Workers Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ying Lu
-
Nanning, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ling Li
-
Shantou, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
-
Ta kontakt med:
- Chuangzhen Chen
-
Shenzhen, Kina
- Rekruttering
- The Second People's Hospital of Shenzhen
-
Ta kontakt med:
- Beiping Miao
-
Shenzhen, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
-
Ta kontakt med:
- Jianggu Zhang
-
Shenzhen, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The university of Hongkong - Shenzhen hospital
-
Ta kontakt med:
- Jishi Li
-
Zhangjiang, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Guangdong Medical School First Affiliated Hospital
-
Ta kontakt med:
- Danxian Jiang
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Foshan First People's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ning Zhang
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og gi skriftlig informert samtykke.
- Alder ≥ 18 år og ≤65 år, menn eller ikke-gravide kvinner.
- Pasienter med histologisk bekreftet ikke-eratiniserende karsinom i nasopharynx (differensiert eller udifferensiert type, WHO II eller III).
- Tumor iscenesatt som T4N0-1M0 eller T1-4N2-3M0 (AJCC 8.).
- Ingen tidligere antitumorbehandling.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0 eller 1.
- Tilstrekkelig margfunksjon: Antall hvite blodlegemer (WBC)≥4,0×109 /L, Hemoglobin ≥ 90g/L, Blodplateantall ≥100×109/L.
- Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total serumbilirubin (TBIL) ≤2×øvre normalgrense (ULN).
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min eller kreatinin ≤ 1,5× øvre grense for normalverdi.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med tilbakevendende eller metastatisk nasofaryngeal karsinom.
- Histologisk bekreftet med keratiniserende plateepitelkarsinom i nasopharynx.
- Tidligere behandling med stråling eller systemisk kjemoterapi.
- Kvinner i graviditets-, ammings- eller reproduksjonsperioden uten effektive prevensjonstiltak.
- Seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV).
- Kjent historie med andre maligniteter (unntatt kurert basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen).
- Tidligere eksponering for immunkontrollpunkthemmere, inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antistoffer.
- Pasienter med immunsvikt eller tidligere organtransplantasjon.
- Fikk store doser av glukokortikoider, kreftmonoklonale antistoffer eller andre immundempende midler innen 4 uker.
- Pasienter med alvorlig dysfunksjon av hjerte, lever, lunge, nyre eller marg.
- Pasienter med alvorlig, ukontrollert sykdom eller infeksjoner.
- Mottatt andre forskningsmedisiner eller i andre kliniske studier samtidig.
- Nekter eller unnlater å signere det informerte samtykket.
- Pasienter med andre behandlingskontraindikasjoner.
- Pasienter med personlighet eller psykiske lidelser, inhabilitet eller begrenset kapasitet til sivil atferd.
- Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt og perifert blod HBV deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) ≥1000cps/ml eller 200 IE/ml.
- Pasienter med positiv HCV-antistofftest vil kun bli registrert i denne studien hvis PCR-testen for HCV RNA er negativ.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Fastlege neoadjuvant terapi+CCRT
Pasienter får neoadjuvant behandling med gemcitabin (1000 mg per kvadratmeter på dag 1,8), cisplatin (80 mg per kvadratmeter på dag 1) hver tredje uke i tre sykluser før strålebehandling, deretter fulgt av samtidig IMRT og cisplatin (100 mg per kvadratmeter) samtidig hver tredje uke under strålebehandling (D1, D22, D43 av RT).
|
gemcitabin + cisplatin
samtidig kjemoradioterapi (CCRT)
|
|
Eksperimentell: Fastlege kombinert med adebrelimab neoadjuvant terapi+CCRT
Adebrelimab (1200 mg) skal administreres på dag 1 av innledningsfasen (-14 dager til starten av den neoadjuvante kjemoimmunterapifasen).
Pasienter får neoadjuvant behandling med gemcitabin (1000 mg per kvadratmeter på dag 1,8), cisplatin (80 mg per kvadratmeter på dag 1) og adebrelimab (gitt 1200 mg på dag 1) hver tredje uke i tre sykluser før strålebehandling, deretter fulgt av samtidig IMRT og cisplatin (100 mg per kvadratmeter) samtidig hver tredje uke under strålebehandling (D1, D22, D43 av RT).
|
gemcitabin + cisplatin
en PD-L1-hemmer
samtidig kjemoradioterapi (CCRT)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for fullstendig respons (CR).
Tidsramme: 11 uker
|
Andelen pasienter som oppnår fullstendig respons etter neoadjuvant kjemoterapi eller kjemoimmunterapi som vurdert av RECIST 1.1.
|
11 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 2 år
|
definert som tiden fra randomisering til dokumentert lokoregionalt tilbakefall/fjernmetastase eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
|
2 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
2 år
|
|
Lokoregional tilbakefallsfri overlevelse（LRRFS）
Tidsramme: 2 år
|
definert som tiden fra randomisering til dokumentert lokoregionalt tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
2 år
|
|
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: 2 år
|
definert som tiden fra randomisering til dokumentert fjernmetastase eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
2 år
|
|
Giftighetsprofiler
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Analyse av akutte og sene bivirkninger (AE) blir evaluert.
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger (akutt toksisitet) og sen strålingstoksisitet ble vurdert av CTCAE v5.0.
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Faryngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Nasofaryngeale sykdommer
- Faryngeale sykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Nasofaryngeale neoplasmer
- Karsinom
- Nasofaryngealt karsinom
Andre studie-ID-numre
- 2024-FXY-154
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .