Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GP Plus Adebrelimab versus GP Neoadjuverende kemoterapi til nasopharyngealt karcinom

22. juni 2024 opdateret af: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

GP Plus Adebrelimab versus GP Neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af samtidig kemoradioterapi for højrisiko lokoregionalt avanceret nasopharyngealt karcinom

Formålet med denne undersøgelse er at udforske effektiviteten og sikkerheden af ​​neoadjuverende GP kemoterapi plus adebrelimab versus neoadjuverende GP kemoterapi til behandling af højrisiko lokoregionalt fremskreden nasopharyngeal carcinompatienter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Platinbaseret neoadjuverende kemoterapi plus samtidig kemoradioterapi (CCRT) er standardbehandlingen for patienter med lokoregionalt fremskreden nasopharyngeal carcinom (NPC). Gemcitabin plus cisplatin(GP) er blevet påvist et effektivt kemoterapiregime til NPC-patienter i tidligere undersøgelser. Tre cyklusser af GP neoadjuverende kemoterapi resulterede i 10 % af fuldstændig responsrate, og GP neoadjuverende kemoterapi tilføjet til kemoradioterapi forbedrede signifikant recidivfri overlevelse (85,3 % mod 76,5 %) og den samlede overlevelse (94,6 % vs. 90,3 %) blandt locoregionalt fremskredne patienter. sammenlignet med samtidig kemoradioterapi alene. Derfor er GP blevet etableret som det højeste niveau af evidensbaseret neoadjuverende kemoterapiregime i 2020 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjerne. For nylig har immun checkpoint-hæmmere, såsom anti-programmeret celledød-1 (PD-1) monoklonalt antistof vist lovende effekt hos NPC-patienter. Kliniske forsøg har vist objektive responsrater på 20,5 %-34 % hos patienter med tilbagevendende eller metastaserende NPC-patienter, der modtager anti-PD-1 monoklonalt antistof immunterapi, herunder pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab og toripalimab. GP kemoterapi kombineret med anti PD-1 antistof blev derfor overvejet ved behandling af lokoregionalt avanceret NPC. Samtidig strålebehandling kan forårsage dysfunktion af T-celler, og elektiv nodal bestråling med større volumer kan hindre immunterapieffekter ved direkte at udtømme hukommelses-T-celler. Der blev ikke observeret nogen overlevelsesfordel, når PD-1-blokade blev tilføjet samtidig med CCRT-fasen til behandling af hoved- og halscancer. Tværtimod har adskillige undersøgelser vist, at administration af immunterapi i neoadjuverende omgivelser modificerede den primære tumor til en antigenkilde for T-celleudvidelse og priming, hvilket resulterede i stærkere virkninger end adjuverende terapi. I øjeblikket var der 3 forsøg, der udforskede tilføjelsen af ​​immunterapi til kemoradioterapi, hvis foreløbige resultater for nylig blev offentliggjort. Disse forsøg havde forskellige forsøgsdesign, med to forsøg brugte anti-PD-1-hæmmere i alle behandlingsfaser inklusive neoadjuverende, samtidige og adjuverende faser. Det tredje forsøg, som blev udført af vores team, gav kun anti-PD-1-hæmmere i den neoadjuvante fase. , og lovende effekt blev observeret i vores undersøgelse.

Adebrelimab er et rekombinant humaniseret IgG4 monoklonalt antistof med specificitet for PD-L1. I et fase III klinisk forsøg med omfattende småcellet lungecancer i et stadium forbedrede tilsætningen af ​​adebrelimab signifikant den gennemsnitlige samlede overlevelse sammenlignet med kontrolgruppen (15,3 vs. 12,8，HR 0,72, P=0,0017). Så vi antager, at GP neoadjuverende kemoterapi kombineret med adebrelimab yderligere kan forbedre overlevelsen af ​​patienter med højrisiko lokoregionalt avanceret NPC (diagnosticeret med T4 eller N2-3 sygdom). Derfor designede vi dette randomiserede kontrollerede fase II-multicenterforsøg for at evaluere, om neoadjuverende kemoterapi fra praktiserende læge kombineret med adebrelimab plus cisplatin-baseret CCRT forbedrer den komplette responsrate hos højrisiko-lokoregionalt avancerede NPC-patienter sammenlignet med neoadjuverende kemoterapi fra GP plus CCRT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

216

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Guangzhou, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Junguo Bu
      • Guangzhou, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Bin Qi
      • Guangzhou, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Xingsheng Qiu
      • Guangzhou, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Guorong Zou
      • Liuzhou, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Liuzhou Workers Hospital
        • Kontakt:
          • Ying Lu
      • Nanning, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Ling Li
      • Shantou, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
        • Kontakt:
          • Chuangzhen Chen
      • Shenzhen, Kina
        • Rekruttering
        • The Second People's Hospital of Shenzhen
        • Kontakt:
          • Beiping Miao
      • Shenzhen, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cancer hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
        • Kontakt:
          • Jianggu Zhang
      • Shenzhen, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The university of Hongkong - Shenzhen hospital
        • Kontakt:
          • Jishi Li
      • Zhangjiang, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Guangdong Medical School First Affiliated Hospital
        • Kontakt:
          • Danxian Jiang
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Foshan First People's Hospital
        • Kontakt:
          • Ning Zhang

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienterne skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke.
  2. Alder ≥ 18 år og ≤ 65 år, mænd eller ikke-gravide kvinder.
  3. Patienter med histologisk bekræftet ikke-eratiniserende karcinom i nasopharynx (differentieret eller udifferentieret type, WHO II eller III).
  4. Tumor iscenesat som T4N0-1M0 eller T1-4N2-3M0 (AJCC 8.).
  5. Ingen tidligere antitumorbehandling.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0 eller 1.
  7. Tilstrækkelig marvfunktion: Antal hvide blodlegemer (WBC)≥4,0×109 /L, Hæmoglobin ≥ 90g/L, Blodpladeantal ≥100×109/L.
  8. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total serumbilirubin (TBIL) ≤2×øvre grænse for normal (ULN).
  9. Tilstrækkelig nyrefunktion: Kreatinin-clearance-hastighed ≥ 60 ml/min eller Kreatinin ≤ 1,5× øvre grænse for normalværdi.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med tilbagevendende eller metastatisk nasopharyngeal carcinom.
  2. Histologisk bekræftet med keratiniserende planocellulært karcinom i nasopharynx.
  3. Forudgående terapi med strålebehandling eller systemisk kemoterapi.
  4. Kvinder i perioden med graviditet, amning eller reproduktion uden effektive præventionsforanstaltninger.
  5. Seropositivitet for human immundefektvirus (HIV).
  6. Kendt historie med andre maligne sygdomme (undtagen helbredt basalcellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen).
  7. Forudgående eksponering for immun checkpoint-hæmmere, inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antistoffer.
  8. Patienter med immundefekt sygdom eller en historie med organtransplantation.
  9. Modtog store doser af glukokortikoider, anticancer monoklonale antistoffer eller andre immunsuppressiva inden for 4 uger.
  10. Patienter med alvorlig dysfunktion af hjerte, lever, lunge, nyre eller marv.
  11. Patienter med svær, ukontrolleret sygdom eller infektioner.
  12. Modtaget andre forskningslægemidler eller i andre kliniske forsøg på samme tid.
  13. Afvis eller undlad at underskrive det informerede samtykke.
  14. Patienter med andre behandlingskontraindikationer.
  15. Patienter med personligheds- eller psykiske lidelser, inhabilitet eller begrænset evne til civil adfærd.
  16. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv og perifert blod HBV deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) ≥1000cps/ml eller 200 IE/ml.
  17. Patienter med positiv HCV-antistoftest vil kun blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis PCR-testen for HCV RNA er negativ.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: GP neoadjuverende terapi+CCRT
Patienterne får neoadjuverende behandling med gemcitabin (1000 mg pr. kvadratmeter på dag 1,8), cisplatin (80 mg pr. kvadratmeter på dag 1) hver tredje uge i tre cyklusser før strålebehandling, derefter efterfulgt af samtidig IMRT og cisplatin (100 mg per kvadratmeter) samtidig hver tredje uge under strålebehandling (D1, D22, D43 af RT).
Medicin: GP
gemcitabin + cisplatin
Medicin: samtidig kemoradioterapi (CCRT)
samtidig kemoradioterapi (CCRT)
Eksperimentel: GP kombineret med adebrelimab neoadjuverende terapi+CCRT
Adebrelimab (1200 mg) skal administreres på dag 1 i indledningsfasen (-14 dage til starten af ​​den neoadjuverende kemoimmunterapifase). Patienterne får neoadjuverende behandling med gemcitabin (1000 mg pr. kvadratmeter på dag 1,8), cisplatin (80 mg pr. kvadratmeter på dag 1) og adebrelimab (givet 1200 mg på dag 1) hver tredje uge i tre cyklusser før strålebehandling, derefter efterfulgt af samtidig IMRT og cisplatin (100 mg pr. kvadratmeter) samtidig hver tredje uge under strålebehandling (D1, D22, D43 af RT).
Medicin: GP
gemcitabin + cisplatin
Medicin: Adebrelimab
en PD-L1-hæmmer
Medicin: samtidig kemoradioterapi (CCRT)
samtidig kemoradioterapi (CCRT)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig respons (CR) rate
Tidsramme: 11 uger
Andelen af ​​patienter, der opnår fuldstændig respons efter neoadjuverende kemoterapi eller kemoimmunterapi som vurderet af RECIST 1.1.
11 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 2 år
defineret som tiden fra randomisering til dokumenteret lokoregionalt tilbagefald/fjernmetastase eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
defineret som tiden fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag.
2 år
Lokoregional tilbagefaldsfri overlevelse（LRRFS）
Tidsramme: 2 år
defineret som tiden fra randomisering til dokumenteret lokoregionalt tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
2 år
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: 2 år
defineret som tiden fra randomisering til dokumenteret fjernmetastase eller død på grund af en hvilken som helst årsag
2 år
Toksicitetsprofiler
Tidsramme: Op til 2 år
Analyse af akutte og sene bivirkninger (AE'er) evalueres. Antallet af patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger (akut toksicitet) og sen strålingstoksicitet blev vurderet ved CTCAE v5.0.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

18. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

18. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juni 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

12. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2024-FXY-154

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nasopharyngealt karcinom

Kliniske forsøg med GP

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner