GP más adebrelimab versus quimioterapia neoadyuvante GP para el carcinoma nasofaríngeo
GP más adebrelimab versus quimioterapia neoadyuvante GP seguida de quimiorradioterapia concurrente para el carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avanzado de alto riesgo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La quimioterapia neoadyuvante a base de platino más quimiorradioterapia concurrente (CCRT) es el estándar de atención para pacientes con carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avanzado (NPC). En estudios previos se ha demostrado que gemcitabina más cisplatino (GP) es un régimen de quimioterapia eficaz para pacientes con NPC. Tres ciclos de quimioterapia neoadyuvante GP dieron como resultado una tasa de respuesta completa del 10 % y la quimioterapia neoadyuvante GP agregada a la quimiorradioterapia mejoró significativamente la supervivencia libre de recurrencia (85,3 % frente a 76,5 %) y la supervivencia general (94,6 % frente a 90,3 %) entre los pacientes con NPC locorregionalmente avanzado. , en comparación con la quimiorradioterapia concurrente sola. Por lo tanto, la GP se ha establecido como el nivel más alto de régimen de quimioterapia neoadyuvante basado en evidencia en las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) de 2020. Recientemente, los inhibidores de puntos de control inmunológico, como el anticuerpo monoclonal anti-muerte celular programada-1 (PD-1), han demostrado una eficacia prometedora en pacientes con NPC. Los ensayos clínicos han mostrado tasas de respuesta objetiva del 20,5% al 34% en pacientes con NPC recurrente o metastásico que reciben inmunoterapia con anticuerpos monoclonales anti PD-1, incluidos pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab y toripalimab. Por lo tanto, se consideró la quimioterapia GP combinada con anticuerpos anti-PD-1 para tratar la NPC locorregionalmente avanzada. La radioterapia concurrente podría causar disfunción de las células T, y la irradiación ganglionar electiva de mayor volumen podría obstaculizar los efectos de la inmunoterapia al agotar directamente las células T de memoria. No se observó ningún beneficio en la supervivencia cuando se añadió el bloqueo de PD-1 simultáneamente a la fase CCRT para el tratamiento de los cánceres de cabeza y cuello. Por el contrario, varios estudios han demostrado que la administración de inmunoterapia en el entorno neoadyuvante modificó el tumor primario para convertirlo en una fuente de antígeno para la expansión y el cebado de las células T, lo que resultó en efectos más fuertes que los de la terapia adyuvante. Actualmente hay tres ensayos que exploran la adición de inmunoterapia a la quimiorradioterapia, cuyos resultados preliminares se publicaron recientemente. Estos ensayos tuvieron diferentes diseños de ensayo, y dos ensayos utilizaron inhibidores anti PD-1 en todas las fases del tratamiento, incluidas las fases neoadyuvante, concurrente y adyuvante. El tercer ensayo, realizado por nuestro equipo, administró inhibidores anti PD-1 solo en la fase neoadyuvante. , y en nuestro estudio se observó una eficacia prometedora.
Adebrelimab es un anticuerpo monoclonal IgG4 humanizado recombinante con especificidad por PD-L1. En un ensayo clínico de fase III de cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso, la adición de adebrelimab mejoró significativamente la mediana de supervivencia general en comparación con el grupo de control (15,3 frente a 12,8, HR 0,72, P = 0,0017). Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la quimioterapia neoadyuvante de GP combinada con adebrelimab podría mejorar aún más la supervivencia de pacientes con NPC locorregionalmente avanzado de alto riesgo (diagnosticado con enfermedad T4 o N2-3). Por lo tanto, diseñamos este ensayo controlado aleatorio multicéntrico de fase II para evaluar si La quimioterapia neoadyuvante con GP combinada con adebrelimab más CCRT basada en cisplatino mejora la tasa de respuesta completa de pacientes con NPC locorregionalmente avanzado de alto riesgo en comparación con la quimioterapia neoadyuvante con GP más CCRT.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Hai-Qiang Mai, MD, PhD
- Número de teléfono: 8613570027338
- Correo electrónico: maihq@sysucc.org.cn
Ubicaciones de estudio
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Guangzhou, Porcelana
- Aún no reclutando
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
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Contacto:
- Junguo Bu
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Guangzhou, Porcelana
- Aún no reclutando
- Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
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Contacto:
- Bin Qi
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Guangzhou, Porcelana
- Aún no reclutando
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
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Contacto:
- Xingsheng Qiu
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Guangzhou, Porcelana
- Aún no reclutando
- The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
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Contacto:
- Guorong Zou
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Liuzhou, Porcelana
- Aún no reclutando
- Liuzhou Workers Hospital
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Contacto:
- Ying Lu
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Nanning, Porcelana
- Aún no reclutando
- Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
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Contacto:
- Ling Li
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Shantou, Porcelana
- Aún no reclutando
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
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Contacto:
- Chuangzhen Chen
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Shenzhen, Porcelana
- Reclutamiento
- The Second People's Hospital of Shenzhen
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Contacto:
- Beiping Miao
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Shenzhen, Porcelana
- Aún no reclutando
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
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Contacto:
- Jianggu Zhang
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Shenzhen, Porcelana
- Aún no reclutando
- The university of Hongkong - Shenzhen hospital
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Contacto:
- Jishi Li
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Zhangjiang, Porcelana
- Aún no reclutando
- Guangdong Medical School First Affiliated Hospital
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Contacto:
- Danxian Jiang
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Guangdong
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Foshan, Guangdong, Porcelana
- Aún no reclutando
- Foshan First People's Hospital
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Contacto:
- Ning Zhang
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe informar a los pacientes sobre la naturaleza de investigación de este estudio y dar su consentimiento informado por escrito.
- Edad ≥ 18 años y ≤65 años, hombres o mujeres no embarazadas.
- Pacientes con carcinoma no queratinizante de nasofaringe confirmado histológicamente (tipo diferenciado o indiferenciado, OMS II o III).
- Tumor clasificado como T4N0-1M0 o T1-4N2-3M0 (AJCC 8th).
- Sin tratamiento antitumoral previo.
- Puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 o 1.
- Función adecuada de la médula: recuento de glóbulos blancos (WBC)≥4,0×109 /L, Hemoglobina ≥ 90g/L, Recuento de plaquetas ≥100×109/L.
- Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total sérica (TBIL) ≤2 × límite superior normal (LSN).
- Función renal adecuada: tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min o creatinina ≤ 1,5 × límite superior del valor normal.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con carcinoma nasofaríngeo recurrente o metastásico.
- Histológicamente confirmado con carcinoma de células escamosas queratinizante de nasofaringe.
- Terapia previa con radiación o quimioterapia sistémica.
- Mujeres en periodo de embarazo, lactancia o reproducción sin medidas anticonceptivas efectivas.
- Seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Historia conocida de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales curado o carcinoma in situ de cuello uterino).
- Exposición previa a inhibidores de puntos de control inmunológico, incluidos anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 y anti-CTLA-4.
- Pacientes con enfermedad de inmunodeficiencia o antecedentes de trasplante de órganos.
- Recibió grandes dosis de glucocorticoides, anticuerpos monoclonales anticancerígenos u otros inmunosupresores en un plazo de 4 semanas.
- Pacientes con disfunción grave del corazón, hígado, pulmón, riñón o médula.
- Pacientes con enfermedades o infecciones graves y no controladas.
- Recibió otros medicamentos en investigación o en otros ensayos clínicos al mismo tiempo.
- Negarse o no firmar el consentimiento informado.
- Pacientes con otras contraindicaciones de tratamiento.
- Pacientes con trastornos de personalidad o mentales, incapacidad o capacidad limitada para la conducta civil.
- Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y ácido desoxirribonucleico del VHB (ADN del VHB) en sangre periférica ≥1000cps/ml o 200 UI/ml.
- Los pacientes con prueba de anticuerpos contra el VHC positiva solo se inscribirán en este estudio si la prueba de PCR para ARN del VHC es negativa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Terapia neoadyuvante GP+CCRT
Los pacientes reciben terapia neoadyuvante con gemcitabina (1000 mg por metro cuadrado el día 1,8), cisplatino (80 mg por metro cuadrado el día 1) cada tres semanas durante tres ciclos antes de la radioterapia, luego seguido de IMRT y cisplatino (100 mg por metro cuadrado) concurrentes. concurrente cada tres semanas durante la radioterapia (D1, D22, D43 de RT).
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gemcitabina + cisplatino
quimiorradioterapia concurrente (CCRT)
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Experimental: GP combinado con terapia neoadyuvante con adebrelimab+CCRT
Adebrelimab (1200 mg) se administrará el día 1 de la fase inicial (-14 días hasta el inicio de la fase de quimioinmunoterapia neoadyuvante).
Los pacientes reciben terapia neoadyuvante con gemcitabina (1000 mg por metro cuadrado el día 1,8), cisplatino (80 mg por metro cuadrado el día 1) y adebrelimab (administrado 1200 mg el día 1) cada tres semanas durante tres ciclos antes de la radioterapia, seguidos de radioterapia concurrente. IMRT y cisplatino (100 mg por metro cuadrado) concurrentes cada tres semanas durante la radioterapia (D1, D22, D43 de RT).
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gemcitabina + cisplatino
un inhibidor de PD-L1
quimiorradioterapia concurrente (CCRT)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: 11 semanas
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La proporción de pacientes que logran una respuesta completa después de la quimioterapia neoadyuvante o la quimioinmunoterapia según la evaluación RECIST 1.1.
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11 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de eventos (SSC)
Periodo de tiempo: 2 años
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definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la recaída locorregional documentada/metástasis a distancia o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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2 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 2 años
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definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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2 años
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Supervivencia libre de recaída locorregional (LRFSF)
Periodo de tiempo: 2 años
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definido como el tiempo desde la asignación al azar hasta la recaída locorregional documentada o la muerte por cualquier causa.
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2 años
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Supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS)
Periodo de tiempo: 2 años
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definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la metástasis a distancia documentada o la muerte por cualquier causa
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2 años
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Perfiles de toxicidad
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se evalúan los análisis de eventos adversos (EA) agudos y tardíos.
CTCAE v5.0 evaluó el número de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento (toxicidad aguda) y toxicidades tardías por radiación.
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades Nasofaríngeas
- Enfermedades faríngeas
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Neoplasias Nasofaríngeas
- Carcinoma
- El carcinoma nasofaríngeo
Otros números de identificación del estudio
- 2024-FXY-154
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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