GP Plus Adebrelimab versus quimioterapia neoadjuvante GP para carcinoma nasofaríngeo
GP Plus Adebrelimabe versus quimioterapia neoadjuvante GP seguida de quimioradioterapia concomitante para carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avançado de alto risco
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Quimioterapia neoadjuvante à base de platina mais quimioradioterapia concomitante (CCRT) é o padrão de tratamento para pacientes com carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avançado (NPC). Gemcitabina mais cisplatina (GP) demonstrou ser um regime de quimioterapia eficaz para pacientes com NPC em estudos anteriores. Três ciclos de quimioterapia neoadjuvante GP resultaram em 10% de taxa de resposta completa, e a quimioterapia neoadjuvante GP adicionada à quimiorradioterapia melhorou significativamente a sobrevida livre de recorrência (85,3% vs 76,5%) e a sobrevida global (94,6% vs 90,3%) entre pacientes com NPC locorregionalmente avançados , em comparação com quimiorradioterapia concomitante isoladamente. Portanto, a GP foi estabelecida como o mais alto nível de regime de quimioterapia neoadjuvante baseado em evidências nas diretrizes de 2020 da National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Recentemente, inibidores de checkpoint imunológico, como o anticorpo monoclonal anti-morte celular programada-1 (PD-1), mostraram eficácia promissora em pacientes com NPC. Ensaios clínicos demonstraram taxas de resposta objetiva de 20,5% a 34% em pacientes com NPC recorrente ou metastático recebendo imunoterapia com anticorpo monoclonal anti PD-1, incluindo pembrolizumabe, nivolumabe, camrelizumabe e toripalimabe. A quimioterapia GP combinada com o anticorpo anti PD-1 foi, portanto, considerada no tratamento de NPC locorregionalmente avançada. A radioterapia concomitante pode causar disfunção das células T, e a irradiação nodal eletiva de maior volume pode dificultar os efeitos da imunoterapia, esgotando diretamente as células T de memória. Nenhum benefício de sobrevivência foi observado quando o bloqueio PD-1 foi adicionado simultaneamente à fase CCRT para tratamento de câncer de cabeça e pescoço. Pelo contrário, vários estudos demonstraram que a administração de imunoterapia no contexto neoadjuvante modificou o tumor primário numa fonte de antigénio para expansão e preparação de células T, resultando assim em efeitos mais fortes do que os da terapia adjuvante. Atualmente houve 3 ensaios explorando a adição de imunoterapia à quimiorradioterapia, cujos resultados preliminares foram publicados recentemente. Esses ensaios tiveram desenhos de ensaio diferentes, com dois ensaios utilizando inibidores anti PD-1 em todas as fases do tratamento, incluindo fases neoadjuvante, concomitante e adjuvante. O terceiro ensaio, que foi conduzido por nossa equipe, deu inibidor anti PD-1 apenas na fase neoadjuvante , e eficácia promissora foi observada em nosso estudo.
Adebrelimabe é um anticorpo monoclonal IgG4 humanizado recombinante com especificidade para PD-L1. Num ensaio clínico de fase III de cancro do pulmão de pequenas células em estádio extenso, a adição de adebrelimab melhorou significativamente a sobrevivência global média em comparação com o grupo de controlo (15,3 vs. 12,8, HR 0,72, P=0,0017). Portanto, levantamos a hipótese de que a quimioterapia neoadjuvante GP combinada com adebrelimabe poderia melhorar ainda mais a sobrevida de pacientes com NPC locorregionalmente avançado de alto risco (diagnosticado com doença T4 ou N2-3). Portanto, projetamos este ensaio clínico randomizado multicêntrico de fase II para avaliar se a quimioterapia neoadjuvante GP combinada com adebrelimabe mais CCRT à base de cisplatina melhora a taxa de resposta completa de pacientes com NPC locorregionalmente avançados de alto risco em comparação com quimioterapia neoadjuvante GP mais CCRT.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hai-Qiang Mai, MD, PhD
- Número de telefone: 8613570027338
- E-mail: maihq@sysucc.org.cn
Locais de estudo
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Guangzhou, China
- Ainda não está recrutando
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
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Contato:
- Junguo Bu
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Guangzhou, China
- Ainda não está recrutando
- Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
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Contato:
- Bin Qi
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Guangzhou, China
- Ainda não está recrutando
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
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Contato:
- Xingsheng Qiu
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Guangzhou, China
- Ainda não está recrutando
- The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
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Contato:
- Guorong Zou
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Liuzhou, China
- Ainda não está recrutando
- Liuzhou Workers Hospital
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Contato:
- Ying Lu
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Nanning, China
- Ainda não está recrutando
- Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
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Contato:
- Ling Li
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Shantou, China
- Ainda não está recrutando
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
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Contato:
- Chuangzhen Chen
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Shenzhen, China
- Recrutamento
- The Second People's Hospital of Shenzhen
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Contato:
- Beiping Miao
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Shenzhen, China
- Ainda não está recrutando
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
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Contato:
- Jianggu Zhang
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Shenzhen, China
- Ainda não está recrutando
- The university of Hongkong - Shenzhen hospital
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Contato:
- Jishi Li
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Zhangjiang, China
- Ainda não está recrutando
- Guangdong Medical School First Affiliated Hospital
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Contato:
- Danxian Jiang
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Guangdong
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Foshan, Guangdong, China
- Ainda não está recrutando
- Foshan First People's Hospital
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Contato:
- Ning Zhang
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigacional deste estudo e dar consentimento informado por escrito.
- Idade ≥ 18 anos e ≤65 anos, homens ou mulheres não grávidas.
- Pacientes com carcinoma não queratinizante de nasofaringe confirmado histologicamente (tipo diferenciado ou indiferenciado, OMS II ou III).
- Tumor estadiado como T4N0-1M0 ou T1-4N2-3M0 (AJCC 8º).
- Nenhum tratamento antitumoral prévio.
- Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- Função adequada da medula: Contagem de glóbulos brancos (WBC)≥4,0×109 /L, Hemoglobina ≥ 90g/L, Contagem de plaquetas ≥100×109/L.
- Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total sérica (TBIL) ≤2×limite superior do normal (LSN).
- Função renal adequada: taxa de depuração de creatinina ≥ 60 ml/min ou creatinina ≤ 1,5× limite superior do valor normal.
Critério de exclusão:
- Pacientes com carcinoma nasofaríngeo recorrente ou metastático.
- Confirmado histologicamente com carcinoma espinocelular queratinizante de nasofaringe.
- Terapia prévia com radiação ou quimioterapia sistêmica.
- Mulheres no período de gravidez, lactação ou reprodutivo sem medidas contraceptivas eficazes.
- Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- História conhecida de outras doenças malignas (exceto carcinoma basocelular curado ou carcinoma in situ do colo do útero).
- Exposição prévia a inibidores de checkpoint imunológico, incluindo anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4.
- Pacientes com doença de imunodeficiência ou história de transplante de órgãos.
- Recebeu grandes doses de glicocorticóides, anticorpos monoclonais anticancerígenos ou outros imunossupressores em 4 semanas.
- Pacientes com disfunção grave de coração, fígado, pulmão, rim ou medula.
- Pacientes com doenças ou infecções graves e não controladas.
- Recebeu outros medicamentos de pesquisa ou em outros ensaios clínicos ao mesmo tempo.
- Recusar ou deixar de assinar o consentimento informado.
- Pacientes com outras contraindicações de tratamento.
- Pacientes com transtornos de personalidade ou mentais, incapacidade ou capacidade limitada para conduta civil.
- Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e ácido desoxirribonucléico HBV no sangue periférico (DNA HBV) ≥1000cps/ml ou 200 UI/ml.
- Pacientes com teste de anticorpo VHC positivo só serão inscritos neste estudo se o teste PCR para RNA do VHC for negativo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Terapia neoadjuvante GP + CCRT
Os pacientes recebem terapia neoadjuvante com gencitabina (1000 mg por metro quadrado no dia 1,8), cisplatina (80 mg por metro quadrado no dia 1) a cada três semanas durante três ciclos antes da radioterapia, seguida por IMRT concomitante e cisplatina (100 mg por metro quadrado) concomitante a cada três semanas durante a radioterapia (D1, D22, D43 do RT).
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gencitabina + cisplatina
quimiorradioterapia concomitante (CCRT)
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Experimental: GP combinado com terapia neoadjuvante com adebrelimabe + CCRT
Adebrelimabe (1200mg) a ser administrado no Dia 1 da Fase de Introdução (-14 dias para o início da fase de quimioimunoterapia neoadjuvante).
Os pacientes recebem terapia neoadjuvante com gencitabina (1.000 mg por metro quadrado no dia 1,8), cisplatina (80 mg por metro quadrado no dia 1) e adebrelimabe (administrado 1.200 mg no dia 1) a cada três semanas durante três ciclos antes da radioterapia, seguida de terapia concomitante. IMRT e cisplatina (100mg por metro quadrado) concomitantes a cada três semanas durante a radioterapia (D1, D22, D43 da RT).
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gencitabina + cisplatina
um inibidor PD-L1
quimiorradioterapia concomitante (CCRT)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta completa (CR)
Prazo: 11 semanas
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A proporção de pacientes que alcançam resposta completa após quimioterapia neoadjuvante ou quimioimunoterapia, conforme avaliado pelo RECIST 1.1.
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11 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: 2 anos
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definido como o tempo desde a randomização até a recidiva locorregional documentada/metástase à distância ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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2 anos
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: 2 anos
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definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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2 anos
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Sobrevida livre de recidiva locorregional （LRRFS）
Prazo: 2 anos
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definido como o tempo desde a randomização até a recaída locorregional documentada ou morte por qualquer causa.
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2 anos
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Sobrevivência livre de metástases à distância (DMFS)
Prazo: 2 anos
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definido como o tempo desde a randomização até a metástase à distância documentada ou morte devido a qualquer causa
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2 anos
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Perfis de toxicidade
Prazo: Até 2 anos
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Análise de eventos adversos (EAs) agudos e tardios são avaliados.
O número de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento (toxicidade aguda) e toxicidade tardia por radiação foi avaliado pelo CTCAE v5.0.
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças Nasofaríngeas
- Doenças Faríngeas
- Doenças estomatognáticas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Neoplasias Nasofaríngeas
- Carcinoma
- Carcinoma nasofaringeal
Outros números de identificação do estudo
- 2024-FXY-154
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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