GP плюс адебрелимаб по сравнению с GP неоадъювантной химиотерапией при раке носоглотки
GP плюс адебрелимаб в сравнении с GP неоадъювантной химиотерапией с последующей химиолучевой терапией при локорегионально-распространенной карциноме носоглотки высокого риска
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Неоадъювантная химиотерапия на основе платины в сочетании с одновременной химиолучевой терапией (CCRT) является стандартом лечения пациентов с локорегионально-распространенной карциномой носоглотки (НПК). В предыдущих исследованиях было продемонстрировано, что гемцитабин плюс цисплатин (GP) является эффективной схемой химиотерапии для пациентов с NPC. Три цикла неоадъювантной химиотерапии GP привели к 10% случаев полного ответа, а неоадъювантная химиотерапия GP, добавленная к химиолучевой терапии, значительно улучшила безрецидивную выживаемость (85,3% против 76,5%) и общую выживаемость (94,6% против 90,3%) среди пациентов с локорегионально распространенными NPC. по сравнению с одновременной химиолучевой терапией. Таким образом, в рекомендациях Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) 2020 года GP был признан высшим уровнем доказательной схемы неоадъювантной химиотерапии. Недавно ингибиторы иммунных контрольных точек, такие как моноклональные антитела против запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1), показали многообещающую эффективность у пациентов с НПК. Клинические исследования показали объективную частоту ответа 20,5–34% у пациентов с рецидивирующими или метастатическими НПК, получающими иммунотерапию моноклональными антителами против PD-1, включая пембролизумаб, ниволумаб, камрелизумаб и торипалимаб. Таким образом, химиотерапия GP в сочетании с антителом против PD-1 рассматривалась при лечении локорегионально распространенного NPC. Сопутствующая лучевая терапия может вызвать дисфункцию Т-клеток, а избирательное облучение узлов большего объема может препятствовать эффектам иммунотерапии, непосредственно истощая Т-клетки памяти. Никакого улучшения выживаемости не наблюдалось, когда блокада PD-1 добавлялась одновременно к фазе CCRT для лечения рака головы и шеи. Напротив, несколько исследований продемонстрировали, что введение иммунотерапии в неоадъювантном режиме превратило первичную опухоль в источник антигена для экспансии и прайминга Т-клеток, что привело к более сильным эффектам, чем эффекты адъювантной терапии. В настоящее время проведено 3 исследования по добавлению иммунотерапии к химиолучевой терапии, предварительные результаты которых были недавно опубликованы. Эти исследования имели разные дизайны: в двух исследованиях ингибиторы анти-PD-1 использовались на всех этапах лечения, включая неоадъювантную, сопутствующую и адъювантную фазы. В третьем исследовании, которое проводилось нашей командой, ингибиторы анти-PD-1 применялись только на неоадъювантной фазе. и в нашем исследовании наблюдалась многообещающая эффективность.
Адебрелимаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG4, специфичное к PD-L1. В клиническом исследовании фазы III мелкоклеточного рака легкого обширной стадии добавление адебрелимаба значительно улучшило медиану общей выживаемости по сравнению с контрольной группой (15,3 против 12,8, ОР 0,72, P = 0,0017). Таким образом, мы предполагаем, что неоадъювантная химиотерапия GP в сочетании с адебрелимабом может дополнительно улучшить выживаемость пациентов с локорегионально-распространенным NPC высокого риска (с диагнозом T4 или N2-3). Поэтому мы разработали это многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование II фазы, чтобы оценить, улучшает ли неоадъювантная химиотерапия GP в сочетании с CCRT адебрелимабом и цисплатином частоту полного ответа у пациентов с локорегионально-распространенным NPC высокого риска по сравнению с неоадъювантной химиотерапией GP плюс CCRT.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Hai-Qiang Mai, MD, PhD
- Номер телефона: 8613570027338
- Электронная почта: maihq@sysucc.org.cn
Места учебы
-
-
-
Guangzhou, Китай
- Еще не набирают
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
-
Контакт:
- Junguo Bu
-
Guangzhou, Китай
- Еще не набирают
- Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
-
Контакт:
- Bin Qi
-
Guangzhou, Китай
- Еще не набирают
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
-
Контакт:
- Xingsheng Qiu
-
Guangzhou, Китай
- Еще не набирают
- The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
-
Контакт:
- Guorong Zou
-
Liuzhou, Китай
- Еще не набирают
- Liuzhou Workers Hospital
-
Контакт:
- Ying Lu
-
Nanning, Китай
- Еще не набирают
- Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
-
Контакт:
- Ling Li
-
Shantou, Китай
- Еще не набирают
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
-
Контакт:
- Chuangzhen Chen
-
Shenzhen, Китай
- Рекрутинг
- The Second People's Hospital of Shenzhen
-
Контакт:
- Beiping Miao
-
Shenzhen, Китай
- Еще не набирают
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
-
Контакт:
- Jianggu Zhang
-
Shenzhen, Китай
- Еще не набирают
- The university of Hongkong - Shenzhen hospital
-
Контакт:
- Jishi Li
-
Zhangjiang, Китай
- Еще не набирают
- Guangdong Medical School First Affiliated Hospital
-
Контакт:
- Danxian Jiang
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, Китай
- Еще не набирают
- Foshan First People's Hospital
-
Контакт:
- Ning Zhang
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны быть проинформированы об исследовательском характере этого исследования и дать письменное информированное согласие.
- Возраст ≥ 18 лет и ≤65 лет, мужчины или небеременные женщины.
- Больные с гистологически подтвержденным неороговевающим раком носоглотки (дифференцированный или недифференцированный тип, II или III ВОЗ).
- Стадия опухоли T4N0-1M0 или T1-4N2-3M0 (8-я стадия AJCC).
- Никакого предшествующего противоопухолевого лечения.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0 или 1 балл.
- Адекватная функция костного мозга: количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥4,0×109. /л, гемоглобин ≥ 90 г/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤2×верхняя граница нормы (ВГН).
- Адекватная функция почек: скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин или креатинин ≤ 1,5 × верхний предел нормального значения.
Критерий исключения:
- Пациенты с рецидивирующей или метастатической карциномой носоглотки.
- Гистологически подтверждено ороговевающий плоскоклеточный рак носоглотки.
- Предыдущая терапия лучевой или системной химиотерапией.
- Женщины в период беременности, лактации или репродуктивного возраста без эффективных мер контрацепции.
- Серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Известные в анамнезе другие злокачественные новообразования (за исключением излеченной базальноклеточной карциномы или рака шейки матки in situ).
- Предыдущее воздействие ингибиторов иммунных контрольных точек, включая антитела анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA-4.
- Пациенты с иммунодефицитом или трансплантацией органов в анамнезе.
- Получал большие дозы глюкокортикоидов, противораковых моноклональных антител или других иммунодепрессантов в течение 4 недель.
- Пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца, печени, легких, почек или костного мозга.
- Пациенты с тяжелыми, неконтролируемыми заболеваниями или инфекциями.
- Получал одновременно другие исследовательские препараты или участвовал в других клинических исследованиях.
- Отказаться или не подписать информированное согласие.
- Пациенты с другими противопоказаниями к лечению.
- Пациенты с расстройствами личности или психическими расстройствами, недееспособностью или ограниченной дееспособностью.
- Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и дезоксирибонуклеиновая кислота HBV в периферической крови (ДНК HBV) ≥1000 имп/мл или 200 МЕ/мл.
- Пациенты с положительным тестом на антитела к ВГС будут включены в это исследование только в том случае, если ПЦР-тест на РНК ВГС будет отрицательным.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Неоадъювантная терапия общей практики+CCRT
Пациенты получают неоадъювантную терапию гемцитабином (1000 мг на квадратный метр в 1-й и восьмой день), цисплатином (80 мг на квадратный метр в первый день) каждые три недели в течение трех циклов перед лучевой терапией, затем одновременно проводят IMRT и цисплатин (100 мг на квадратный метр). одновременно каждые три недели во время лучевой терапии (D1, D22, D43 лучевой терапии).
|
гемцитабин + цисплатин
одновременная химиолучевая терапия (CCRT)
|
|
Экспериментальный: Врач общей практики в сочетании с неоадъювантной терапией адебрелимабом+CCRT
Адебрелимаб (1200 мг) следует вводить в первый день вводной фазы (-14 дней до начала фазы неоадъювантной химиоиммунотерапии).
Пациенты получают неоадъювантную терапию гемцитабином (1000 мг на квадратный метр в 1-й день), цисплатином (80 мг на квадратный метр в 1-й день) и адебрелимабом (1200 мг в первый день) каждые три недели в течение трех циклов перед лучевой терапией, затем одновременно проводится лучевая терапия. IMRT и цисплатин (100 мг на квадратный метр) одновременно каждые три недели во время лучевой терапии (D1, D22, D43 лучевой терапии).
|
гемцитабин + цисплатин
ингибитор PD-L1
одновременная химиолучевая терапия (CCRT)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень полного ответа (CR)
Временное ограничение: 11 недель
|
Доля пациентов, достигших полного ответа после неоадъювантной химиотерапии или химиоиммунотерапии по оценке RECIST 1.1.
|
11 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: 2 года
|
определяется как время от рандомизации до документально подтвержденного локорегионарного рецидива/отдаленных метастазов или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
2 года
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
|
определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
|
2 года
|
|
Локорегиональная безрецидивная выживаемость (LRRFS)
Временное ограничение: 2 года
|
определяется как время от рандомизации до документально подтвержденного локального рецидива или смерти по любой причине.
|
2 года
|
|
Отдаленная выживаемость без метастазов (DMFS)
Временное ограничение: 2 года
|
определяется как время от рандомизации до документально подтвержденного отдаленного метастазирования или смерти по любой причине
|
2 года
|
|
Профили токсичности
Временное ограничение: До 2 лет
|
Оценивается анализ острых и поздних нежелательных явлений (НЯ).
Число пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением (острая токсичность) и поздней радиационной токсичностью, оценивалось с помощью CTCAE v5.0.
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования глотки
- Оториноларингологические новообразования
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания носоглотки
- Заболевания глотки
- Стоматогнатические заболевания
- Оториноларингологические заболевания
- Новообразования носоглотки
- Карцинома
- Назофарингеальная карцинома
Другие идентификационные номера исследования
- 2024-FXY-154
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .