GP Plus Adebrelimab versus GP Neoadjuvant kemoterapi för nasofarynxkarcinom
GP Plus Adebrelimab kontra GP Neoadjuvant kemoterapi följt av samtidig kemoradioterapi för högrisklokoregionalt avancerad nasofaryngeal karcinom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Platinabaserad neoadjuvant kemoterapi plus samtidig kemoradioterapi (CCRT) är standardvården för patienter med lokoregionalt avancerat nasofarynxkarcinom (NPC). Gemcitabin plus cisplatin (GP) har visat sig vara en effektiv kemoterapiregim för NPC-patienter i tidigare studier. Tre cykler av GP neoadjuvant kemoterapi resulterade i 10 % av fullständig svarsfrekvens, och GP neoadjuvant kemoterapi som lades till kemoradioterapi förbättrade signifikant återfallsfri överlevnad (85,3 % vs 76,5 %) och total överlevnad (94,6 % vs 90,3 %) bland patienter med locoregionalt framsteg. , jämfört med enbart samtidig kemoradioterapi. Därför har GP fastställts som den högsta nivån av evidensbaserad neoadjuvant kemoterapiregim i riktlinjerna för 2020 National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Nyligen har immunkontrollpunktshämmare, såsom anti-programmerad celldöd-1 (PD-1) monoklonal antikropp visat lovande effekt hos NPC-patienter. Kliniska prövningar har visat objektiva svarsfrekvenser på 20,5 %-34 % hos patienter med återkommande eller metastaserande NPC-patienter som får anti-PD-1 monoklonal antikroppsimmunterapi inklusive pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab och toripalimab. GP-kemoterapi kombinerad med anti-PD-1-antikropp övervägdes därför vid behandling av lokoregionalt avancerad NPC. Samtidig strålbehandling kan orsaka T-cellsdysfunktion, och elektiv nodalstrålning med större volymer kan hindra immunterapieffekter genom att direkt tömma minnes-T-celler. Ingen överlevnadsfördel observerades när PD-1-blockad lades till samtidigt med CCRT-fasen för behandling av huvud- och halscancer. Tvärtom har flera studier visat att administrering av immunterapi i neoadjuvant miljö modifierade den primära tumören till en antigenkälla för T-cellsexpansion och priming, vilket resulterade i starkare effekter än de av adjuvant terapi. För närvarande fanns det 3 försök som undersökte tillägget av immunterapi till kemoradioterapi, vars preliminära resultat nyligen publicerades. Dessa prövningar hade olika prövningsdesign, med två prövningar som använde anti-PD-1-hämmare i alla behandlingsfaser inklusive neoadjuvanta, samtidiga och adjuvanta faser. Den tredje studien, som genomfördes av vårt team, gav anti-PD-1-hämmare endast i den neoadjuvanta fasen , och lovande effekt observerades i vår studie.
Adebrelimab är en rekombinant humaniserad IgG4 monoklonal antikropp med specificitet för PD-L1. I en klinisk fas III-studie av småcellig lungcancer i ett omfattande stadium förbättrade tillägget av adebrelimab signifikant medianöverlevnaden jämfört med kontrollgruppen (15,3 vs. 12,8，HR 0,72, P=0,0017). Så vi antar att GP neoadjuvant kemoterapi kombinerat med adebrelimab ytterligare skulle kunna förbättra överlevnaden för patienter med högrisklokoregionalt avancerad NPC (diagnostiserat med T4- eller N2-3-sjukdom). Därför designade vi denna randomiserade, kontrollerade fas II-studie för att utvärdera huruvida neoadjuvant kemoterapi från GP kombinerat med adebrelimab plus cisplatinbaserad CCRT förbättrar den fullständiga svarsfrekvensen hos högrisk-lokoregionalt avancerade NPC-patienter jämfört med GP neoadjuvant kemoterapi plus CCRT.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Hai-Qiang Mai, MD, PhD
- Telefonnummer: 8613570027338
- E-post: maihq@sysucc.org.cn
Studieorter
-
-
-
Guangzhou, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
-
Kontakt:
- Junguo Bu
-
Guangzhou, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
-
Kontakt:
- Bin Qi
-
Guangzhou, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Xingsheng Qiu
-
Guangzhou, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
-
Kontakt:
- Guorong Zou
-
Liuzhou, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Liuzhou Workers Hospital
-
Kontakt:
- Ying Lu
-
Nanning, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Ling Li
-
Shantou, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
-
Kontakt:
- Chuangzhen Chen
-
Shenzhen, Kina
- Rekrytering
- The Second People's Hospital of Shenzhen
-
Kontakt:
- Beiping Miao
-
Shenzhen, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
-
Kontakt:
- Jianggu Zhang
-
Shenzhen, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- The university of Hongkong - Shenzhen hospital
-
Kontakt:
- Jishi Li
-
Zhangjiang, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Guangdong Medical School First Affiliated Hospital
-
Kontakt:
- Danxian Jiang
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Foshan First People's Hospital
-
Kontakt:
- Ning Zhang
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och ge skriftligt informerat samtycke.
- Ålder ≥ 18 år och ≤65 år, män eller icke-gravida kvinnor.
- Patienter med histologiskt bekräftat Nonkeratiniserande karcinom i nasofarynx (differentierad eller odifferentierad typ, WHO II eller III).
- Tumör iscensatt som T4N0-1M0 eller T1-4N2-3M0 (AJCC 8:a).
- Ingen tidigare antitumörbehandling.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng 0 eller 1.
- Adekvat märgfunktion: Antal vita blodkroppar (WBC)≥4,0×109 /L, Hemoglobin ≥ 90g/L, Trombocytantal ≥100×109/L.
- Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), totalt serumbilirubin (TBIL) ≤2×övre normalgräns (ULN).
- Adekvat njurfunktion: kreatininclearance-hastighet ≥ 60 ml/min eller kreatinin ≤ 1,5× övre gräns för normalvärdet.
Exklusions kriterier:
- Patienter med återkommande eller metastaserande nasofarynxkarcinom.
- Histologiskt bekräftad med keratiniserande skivepitelcancer i nasofarynx.
- Tidigare behandling med strålning eller systemisk kemoterapi.
- Kvinnor under graviditet, amning eller reproduktion utan effektiva preventivmedel.
- Seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV).
- Känd historia av andra maligniteter (förutom botat basalcellscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen).
- Tidigare exponering för immunkontrollpunktshämmare, inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antikroppar.
- Patienter med immunbristsjukdom eller en historia av organtransplantation.
- Fick stora doser av glukokortikoider, monoklonala antikroppar mot cancer eller andra immunsuppressiva medel inom 4 veckor.
- Patienter med allvarlig dysfunktion av hjärta, lever, lunga, njure eller märg.
- Patienter med svår, okontrollerad sjukdom eller infektioner.
- Fick andra forskningsläkemedel eller i andra kliniska prövningar samtidigt.
- Vägra eller underlåta att underteckna det informerade samtycket.
- Patienter med andra behandlingskontraindikationer.
- Patienter med personlighets- eller psykiska störningar, oförmåga eller begränsad förmåga till civilt uppförande.
- Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv och perifert blod HBV deoxiribonukleinsyra (HBV DNA) ≥1000cps/ml eller 200 IE/ml.
- Patienter med positivt HCV-antikroppstest kommer endast att inkluderas i denna studie om PCR-testet för HCV RNA är negativt.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Husläkare neoadjuvant terapi+CCRT
Patienterna får neoadjuvant behandling med gemcitabin (1000 mg per kvadratmeter dag 1,8), cisplatin (80 mg per kvadratmeter dag 1) var tredje vecka i tre cykler före strålbehandling, sedan följt av samtidig IMRT och cisplatin (100 mg per kvadratmeter) samtidigt var tredje vecka under strålbehandling (D1, D22, D43 av RT).
|
gemcitabin + cisplatin
samtidig kemoradioterapi (CCRT)
|
|
Experimentell: Allmänläkare kombinerat med adebrelimab neoadjuvant terapi+CCRT
Adebrelimab (1200 mg) ska administreras på dag 1 i inledningsfasen (-14 dagar till starten av den neoadjuvanta kemoimmunoterapifasen).
Patienterna får neoadjuvant behandling med gemcitabin (1 000 mg per kvadratmeter dag 1,8), cisplatin (80 mg per kvadratmeter dag 1) och adebrelimab (ges 1 200 mg dag 1) var tredje vecka i tre cykler före strålbehandling, sedan följt av samtidig behandling. IMRT och cisplatin (100 mg per kvadratmeter) samtidigt var tredje vecka under strålbehandling (D1, D22, D43 av RT).
|
gemcitabin + cisplatin
en PD-L1-hämmare
samtidig kemoradioterapi (CCRT)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens för komplett svar (CR).
Tidsram: 11 veckor
|
Andelen patienter som uppnår fullständigt svar efter neoadjuvant kemoterapi eller kemoimmunterapi enligt bedömning av RECIST 1.1.
|
11 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: 2 år
|
definieras som tiden från randomisering till dokumenterat lokoregionalt återfall/fjärrmetastaser eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
|
2 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
|
definieras som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.
|
2 år
|
|
Lokoregional återfallsfri överlevnad（LRRFS）
Tidsram: 2 år
|
definieras som tiden från randomisering till dokumenterat lokoregionalt återfall eller död på grund av någon orsak.
|
2 år
|
|
Fjärrmetastasfri överlevnad (DMFS)
Tidsram: 2 år
|
definieras som tiden från randomisering till dokumenterad fjärrmetastasering eller död på grund av någon orsak
|
2 år
|
|
Toxicitetsprofiler
Tidsram: Upp till 2 år
|
Analys av akuta och sena biverkningar (AE) utvärderas.
Antalet patienter med behandlingsrelaterade biverkningar (akut toxicitet) och sena strålningstoxiciteter bedömdes med CTCAE v5.0.
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Faryngeala neoplasmer
- Otorhinolaryngologiska neoplasmer
- Neoplasmer i huvud och hals
- Nasofaryngeala sjukdomar
- Faryngeala sjukdomar
- Stomatogena sjukdomar
- Otorhinolaryngologiska sjukdomar
- Nasofaryngeala neoplasmer
- Carcinom
- Nasofaryngealt karcinom
Andra studie-ID-nummer
- 2024-FXY-154
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .