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GP Plus Adebrelimab versus GP neoadjuvante Chemotherapie bei Nasopharynxkarzinom

22. Juni 2024 aktualisiert von: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

GP plus Adebrelimab versus GP neoadjuvante Chemotherapie, gefolgt von gleichzeitiger Radiochemotherapie bei lokoregional fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom mit hohem Risiko

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit einer neoadjuvanten Hausarzt-Chemotherapie plus Adebrelimab im Vergleich zu einer neoadjuvanten Hausarzt-Chemotherapie bei der Behandlung von Hochrisikopatienten mit lokoregional fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine platinbasierte neoadjuvante Chemotherapie plus gleichzeitige Radiochemotherapie (CCRT) ist der Behandlungsstandard für Patienten mit lokoregional fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom (NPC). Gemcitabin plus Cisplatin (GP) hat sich in früheren Studien als wirksame Chemotherapie für NPC-Patienten erwiesen. Drei Zyklen einer hausärztlichen neoadjuvanten Chemotherapie führten zu einer vollständigen Ansprechrate von 10 % und eine hausärztliche neoadjuvante Chemotherapie zusätzlich zur Radiochemotherapie verbesserte das rezidivfreie Überleben (85,3 % vs. 76,5 %) und das Gesamtüberleben (94,6 % vs. 90,3 %) bei lokoregional fortgeschrittenen NPC-Patienten signifikant im Vergleich zur alleinigen gleichzeitigen Radiochemotherapie. Daher wurde GP in den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2020 als höchste Stufe der evidenzbasierten neoadjuvanten Chemotherapie festgelegt. Kürzlich haben Immun-Checkpoint-Inhibitoren wie der monoklonale Antikörper gegen den programmierten Zelltod 1 (PD-1) eine vielversprechende Wirksamkeit bei NPC-Patienten gezeigt. Klinische Studien haben objektive Ansprechraten von 20,5 % bis 34 % bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem NPC gezeigt, die eine Immuntherapie mit monoklonalen Anti-PD-1-Antikörpern einschließlich Pembrolizumab, Nivolumab, Camrelizumab und Toripalimab erhielten. Eine GP-Chemotherapie in Kombination mit einem Anti-PD-1-Antikörper wurde daher bei der Behandlung lokoregional fortgeschrittener NPC in Betracht gezogen. Eine gleichzeitige Strahlentherapie kann zu einer Funktionsstörung der T-Zellen führen, und eine elektive Lymphknotenbestrahlung mit größerem Volumen könnte die Wirkung der Immuntherapie beeinträchtigen, indem sie die T-Gedächtniszellen direkt dezimiert. Es wurde kein Überlebensvorteil beobachtet, wenn die PD-1-Blockade gleichzeitig zur CCRT-Phase zur Behandlung von Kopf- und Halskrebs hinzugefügt wurde. Im Gegenteil, mehrere Studien haben gezeigt, dass die Verabreichung einer Immuntherapie im neoadjuvanten Setting den Primärtumor in eine Antigenquelle für die T-Zell-Expansion und das Priming verwandelte, was zu stärkeren Wirkungen als bei einer adjuvanten Therapie führte. Derzeit gibt es drei Studien, die den Zusatz einer Immuntherapie zur Radiochemotherapie untersuchen, deren vorläufige Ergebnisse kürzlich veröffentlicht wurden. Diese Studien hatten unterschiedliche Studiendesigns, wobei in zwei Studien Anti-PD-1-Inhibitoren in allen Behandlungsphasen, einschließlich neoadjuvanter, gleichzeitiger und adjuvanter Phase, eingesetzt wurden. In der dritten Studie, die von unserem Team durchgeführt wurde, wurden Anti-PD-1-Inhibitoren nur in der neoadjuvanten Phase verabreicht , und in unserer Studie wurde eine vielversprechende Wirksamkeit beobachtet.

Adebrelimab ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler IgG4-Antikörper mit Spezifität für PD-L1. In einer klinischen Phase-III-Studie mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium verbesserte die Zugabe von Adebrelimab das mittlere Gesamtüberleben im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant (15,3 vs. 12,8, HR 0,72, P = 0,0017). Daher gehen wir davon aus, dass eine hausärztliche neoadjuvante Chemotherapie in Kombination mit Adebrelimab das Überleben von Patienten mit lokoregional fortgeschrittenem NPC mit hohem Risiko (diagnostiziert mit T4- oder N2-3-Erkrankung) weiter verbessern könnte. Aus diesem Grund haben wir diese multizentrische, randomisierte, kontrollierte Phase-II-Studie entwickelt, um zu bewerten, ob eine hausärztliche neoadjuvante Chemotherapie in Kombination mit Adebrelimab plus Cisplatin-basierter CCRT die vollständige Ansprechrate von lokoregional fortgeschrittenen Hochrisiko-NPC-Patienten im Vergleich zu einer hausärztlichen neoadjuvanten Chemotherapie plus CCRT verbessert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

216

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
      • Guangzhou, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Junguo Bu
      • Guangzhou, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Affiliated Cancer Hospital and Institute of Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Bin Qi
      • Guangzhou, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Xingsheng Qiu
      • Guangzhou, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Guorong Zou
      • Liuzhou, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Liuzhou Workers Hospital
        • Kontakt:
          • Ying Lu
      • Nanning, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Ling Li
      • Shantou, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
        • Kontakt:
          • Chuangzhen Chen
      • Shenzhen, China
        • Rekrutierung
        • The Second People's Hospital of Shenzhen
        • Kontakt:
          • Beiping Miao
      • Shenzhen, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Cancer hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
        • Kontakt:
          • Jianggu Zhang
      • Shenzhen, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • The university of Hongkong - Shenzhen hospital
        • Kontakt:
          • Jishi Li
      • Zhangjiang, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Guangdong Medical School First Affiliated Hospital
        • Kontakt:
          • Danxian Jiang
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Foshan First People's Hospital
        • Kontakt:
          • Ning Zhang

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die Patienten müssen über den Untersuchungscharakter dieser Studie informiert werden und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
  2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 65 Jahre, Männer oder nicht schwangere Frauen.
  3. Patienten mit histologisch bestätigtem nichtkeratinisierendem Nasopharynxkarzinom (differenzierter oder undifferenzierter Typ, WHO II oder III).
  4. Tumor im Stadium T4N0-1M0 oder T1-4N2-3M0 (AJCC 8.).
  5. Keine vorherige Antitumorbehandlung.
  6. Die Punktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0 oder 1.
  7. Ausreichende Knochenmarksfunktion: Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 4,0 × 109 /L, Hämoglobin ≥ 90 g/L, Thrombozytenzahl ≥100×109/L.
  8. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  9. Ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min oder Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Nasopharynxkarzinom.
  2. Histologisch bestätigtes keratinisierendes Plattenepithelkarzinom des Nasopharynx.
  3. Vorherige Therapie mit Bestrahlung oder systemischer Chemotherapie.
  4. Frauen in der Schwangerschaft, Stillzeit oder im fortpflanzungsfähigen Alter ohne wirksame Verhütungsmaßnahmen.
  5. Seropositivität für das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
  6. Bekannte Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (außer geheiltem Basalzellkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses).
  7. Vorherige Exposition gegenüber Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- und Anti-CTLA-4-Antikörpern.
  8. Patienten mit einer Immunschwächekrankheit oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen.
  9. Erhielt innerhalb von 4 Wochen große Dosen Glukokortikoide, monoklonale Antikörper gegen Krebs oder andere Immunsuppressiva.
  10. Patienten mit schwerer Funktionsstörung von Herz, Leber, Lunge, Niere oder Knochenmark.
  11. Patienten mit schweren, unkontrollierten Erkrankungen oder Infektionen.
  12. Sie haben gleichzeitig andere Forschungsmedikamente erhalten oder an anderen klinischen Studien teilgenommen.
  13. Die Einverständniserklärung verweigern oder nicht unterzeichnen.
  14. Patienten mit anderen Kontraindikationen für die Behandlung.
  15. Patienten mit Persönlichkeits- oder Geistesstörungen, Unfähigkeit oder eingeschränkter Fähigkeit zum zivilrechtlichen Verhalten.
  16. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv und peripheres Blut HBV-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) ≥1000 cps/ml oder 200 IE/ml.
  17. Patienten mit positivem HCV-Antikörpertest werden nur dann in diese Studie aufgenommen, wenn der PCR-Test auf HCV-RNA negativ ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Hausärztliche neoadjuvante Therapie + CCRT
Die Patienten erhalten alle drei Wochen über drei Zyklen vor der Strahlentherapie eine neoadjuvante Therapie mit Gemcitabin (1000 mg pro Quadratmeter an Tag 1 und 8) und Cisplatin (80 mg pro Quadratmeter an Tag 1), gefolgt von gleichzeitiger IMRT und Cisplatin (100 mg pro Quadratmeter). gleichzeitig alle drei Wochen während der Strahlentherapie (D1, D22, D43 der RT).
Arzneimittel: Hausarzt
Gemcitabin + Cisplatin
Arzneimittel: gleichzeitige Radiochemotherapie (CCRT)
gleichzeitige Radiochemotherapie (CCRT)
Experimental: Hausarzt kombiniert mit neoadjuvanter Adebrelimab-Therapie + CCRT
Adebrelimab (1200 mg) wird am ersten Tag der Einführungsphase verabreicht (-14 Tage vor Beginn der neoadjuvanten Chemoimmuntherapiephase). Die Patienten erhalten alle drei Wochen über drei Zyklen vor der Strahlentherapie eine neoadjuvante Therapie mit Gemcitabin (1000 mg pro Quadratmeter an Tag 1, 8), Cisplatin (80 mg pro Quadratmeter an Tag 1) und Adebrelimab (1200 mg an Tag 1), gefolgt von einer gleichzeitigen Strahlentherapie IMRT und Cisplatin (100 mg pro Quadratmeter) gleichzeitig alle drei Wochen während der Strahlentherapie (D1, D22, D43 der RT).
Arzneimittel: Hausarzt
Gemcitabin + Cisplatin
Arzneimittel: Adebrelimab
ein PD-L1-Inhibitor
Arzneimittel: gleichzeitige Radiochemotherapie (CCRT)
gleichzeitige Radiochemotherapie (CCRT)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Antwortrate (CR).
Zeitfenster: 11 Wochen
Der Anteil der Patienten, die nach neoadjuvanter Chemotherapie oder Chemoimmuntherapie ein vollständiges Ansprechen erreichen, gemäß RECIST 1.1.
11 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum dokumentierten lokoregionären Rückfall/Fernmetastasierung oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat.
2 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
2 Jahre
Lokoregionäres rezidivfreies Überleben (LRRFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum dokumentierten lokoregionären Rückfall oder Tod aus irgendeinem Grund.
2 Jahre
Fernmetastasenfreies Überleben (DMFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur dokumentierten Fernmetastasierung oder dem Tod aus irgendeinem Grund
2 Jahre
Toxizitätsprofile
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Analyse akuter und später unerwünschter Ereignisse (UE) wird ausgewertet. Die Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (akute Toxizität) und späten Strahlentoxizitäten wurde mit CTCAE v5.0 bewertet.
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

18. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

18. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juni 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Juni 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Juni 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2024-FXY-154

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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