GP Plus Adebrelimab w porównaniu z chemioterapią neoadiuwantową GP w leczeniu raka nosogardzieli
GP Plus Adebrelimab w porównaniu z chemioterapią neoadjuwantową GP, po której następuje jednoczesna chemioradioterapia w przypadku zaawansowanego lokoregionalnie raka nosowo-gardłowego wysokiego ryzyka
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Chemioterapia neoadjuwantowa na bazie platyny w skojarzeniu z jednoczesną chemioradioterapią (CCRT) stanowi standard opieki nad pacjentami z miejscowo zaawansowanym rakiem nosogardzieli (NPC). W poprzednich badaniach wykazano, że gemcytabina w skojarzeniu z cisplatyną (GP) jest skutecznym schematem chemioterapii u pacjentów z NPC. Trzy cykle chemioterapii neoadjuwantowej GP spowodowały 10% wskaźnika całkowitej odpowiedzi, a chemioterapia neoadjuwantowa GP dodana do chemioradioterapii znacząco poprawiła przeżycie wolne od nawrotów (85,3% w porównaniu z 76,5%) i przeżycie całkowite (94,6% w porównaniu z 90,3%) wśród pacjentów NPC w zaawansowanym lokoregionalnym stadium w porównaniu z jednoczesną chemioradioterapią. Dlatego też w wytycznych National Comprehensive Cancer Network (NCCN) z 2020 roku lekarze pierwszego kontaktu zostali uznani za najwyższy poziom schematu chemioterapii neoadjuwantowej opartej na dowodach. Ostatnio inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych, takie jak przeciwciało monoklonalne przeciwko zaprogramowanej śmierci komórki-1 (PD-1), wykazały obiecującą skuteczność u pacjentów z NPC. Badania kliniczne wykazały odsetek obiektywnych odpowiedzi wynoszący 20,5–34% u pacjentów z NPC z nawrotem lub przerzutami, otrzymujących immunoterapię przeciwciałami monoklonalnymi anty PD-1, w tym pembrolizumab, niwolumab, kamrelizumab i toripalimab. Dlatego też w leczeniu lokoregionalnie zaawansowanych NPC rozważano chemioterapię GP w połączeniu z przeciwciałem anty PD-1. Jednoczesna radioterapia może powodować dysfunkcję limfocytów T, a planowe napromienianie węzłów chłonnych w większej objętości może utrudniać działanie immunoterapii poprzez bezpośrednie niszczenie limfocytów T pamięci. Nie zaobserwowano korzyści w zakresie przeżycia po dodaniu blokady PD-1 jednocześnie z fazą CCRT w leczeniu nowotworów głowy i szyi. Wręcz przeciwnie, kilka badań wykazało, że podanie immunoterapii w leczeniu neoadjuwantowym zmodyfikowało guz pierwotny w źródło antygenu dla namnażania i stymulacji komórek T, dając w ten sposób silniejsze efekty niż leczenie uzupełniające. Obecnie trwają 3 badania dotyczące dodania immunoterapii do chemioradioterapii, których wstępne wyniki niedawno opublikowano. Badania te miały różne projekty, przy czym w dwóch badaniach stosowano inhibitory anty-PD-1 we wszystkich fazach leczenia, w tym w fazie neoadjuwantowej, równoczesnej i adiuwantowej. Trzecie badanie, które przeprowadził nasz zespół, dało inhibitor anty-PD-1 tylko w fazie neoadjuwantowej , a w naszym badaniu zaobserwowano obiecującą skuteczność.
Adebrelimab jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG4 o specyficzności wobec PD-L1. W badaniu klinicznym III fazy dotyczącym drobnokomórkowego raka płuc w rozległym stadium dodanie adebrelimabu znacząco poprawiło medianę całkowitego przeżycia w porównaniu z grupą kontrolną (15,3 vs. 12,8, HR 0,72, p=0,0017). Stawiamy zatem hipotezę, że chemioterapia neoadjuwantowa GP w połączeniu z adebrelimabem może jeszcze bardziej poprawić przeżycie pacjentów z lokoregionalnie zaawansowanym NPC wysokiego ryzyka (ze zdiagnozowaną chorobą T4 lub N2-3). Dlatego też zaprojektowaliśmy to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie fazy II, aby ocenić, czy chemioterapia neoadjuwantowa GP w połączeniu z adebrelimabem i CCRT na bazie cisplatyny poprawia odsetek całkowitej odpowiedzi u pacjentów z NPC, lokoregionalnie zaawansowanych wysokiego ryzyka, w porównaniu z chemioterapią neoadjuwantową GP i CCRT.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Hai-Qiang Mai, MD, PhD
- Numer telefonu: 8613570027338
- E-mail: maihq@sysucc.org.cn
Lokalizacje studiów
-
-
-
Guangzhou, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
-
Kontakt:
- Junguo Bu
-
Guangzhou, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
-
Kontakt:
- Bin Qi
-
Guangzhou, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Xingsheng Qiu
-
Guangzhou, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
-
Kontakt:
- Guorong Zou
-
Liuzhou, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Liuzhou Workers Hospital
-
Kontakt:
- Ying Lu
-
Nanning, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Ling Li
-
Shantou, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
-
Kontakt:
- Chuangzhen Chen
-
Shenzhen, Chiny
- Rekrutacyjny
- The Second People's Hospital of Shenzhen
-
Kontakt:
- Beiping Miao
-
Shenzhen, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
-
Kontakt:
- Jianggu Zhang
-
Shenzhen, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- The university of Hongkong - Shenzhen hospital
-
Kontakt:
- Jishi Li
-
Zhangjiang, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Guangdong Medical School First Affiliated Hospital
-
Kontakt:
- Danxian Jiang
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Foshan First People's Hospital
-
Kontakt:
- Ning Zhang
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą zostać poinformowani o badawczym charakterze tego badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
- Wiek ≥ 18 lat i ≤65 lat, mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży.
- Pacjenci z histologicznie potwierdzonym nierogowaciającym rakiem nosogardła (typ zróżnicowany lub niezróżnicowany, WHO II lub III).
- Guz w stadium T4N0-1M0 lub T1-4N2-3M0 (8. miejsce w AJCC).
- Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego.
- Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0 lub 1.
- Odpowiednia funkcja szpiku: Liczba białych krwinek (WBC) ≥4,0×109 /L, Hemoglobina ≥ 90g/L, Liczba płytek krwi ≥100×109/L.
- Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤2 × górna granica normy (GGN).
- Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min lub kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z nawrotowym lub przerzutowym rakiem nosogardzieli.
- Histologicznie potwierdzony rogowaciejący rak płaskonabłonkowy nosogardzieli.
- Wcześniejsze leczenie radioterapią lub chemioterapią ogólnoustrojową.
- Kobiety w okresie ciąży, laktacji lub w okresie rozrodczym, które nie stosują skutecznych środków antykoncepcyjnych.
- Seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Znana historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy).
- Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych, w tym przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4.
- Pacjenci z niedoborami odporności lub po przeszczepieniu narządów.
- Otrzymał duże dawki glukokortykoidów, przeciwnowotworowych przeciwciał monoklonalnych lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni.
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności serca, wątroby, płuc, nerek lub szpiku.
- Pacjenci z ciężką, niekontrolowaną chorobą lub infekcjami.
- Otrzymał inne leki badawcze lub brał udział w innych badaniach klinicznych w tym samym czasie.
- Odmów lub nie podpisuj świadomej zgody.
- Pacjenci z innymi przeciwwskazaniami do leczenia.
- Pacjenci z zaburzeniami osobowości lub zaburzeniami psychicznymi, niezdolnością lub ograniczoną zdolnością do postępowania cywilnego.
- Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni i kwas dezoksyrybonukleinowy HBV (HBV DNA) we krwi obwodowej ≥1000 cps/ml lub 200 j.m./ml.
- Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV zostaną włączeni do tego badania tylko wtedy, gdy wynik testu PCR na RNA HCV będzie ujemny.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Terapia neoadjuwantowa GP + CCRT
Pacjenci otrzymują terapię neoadiuwantową gemcytabiną (1000 mg na metr kwadratowy w 1., 8. dniu), cisplatyną (80 mg na metr kwadratowy w 1. dniu) co trzy tygodnie przez trzy cykle przed radioterapią, a następnie jednoczesny IMRT i cisplatyna (100 mg na metr kwadratowy). jednocześnie co trzy tygodnie podczas radioterapii (D1, D22, D43 RT).
|
gemcytabina + cisplatyna
jednoczesna chemioradioterapia (CCRT)
|
|
Eksperymentalny: Lekarz rodzinny w połączeniu z terapią neoadjuwantową adebrelimabem + CCRT
Adebrelimab (1200 mg) należy podać w 1. dniu fazy wstępnej (-14 dni do rozpoczęcia fazy chemioimmunoterapii neoadjuwantowej).
Pacjenci otrzymują terapię neoadjuwantową gemcytabiną (1000 mg na metr kwadratowy w 1., 8. dniu), cisplatyną (80 mg na metr kwadratowy w 1. dniu) i adebrelimabem (podawanym w dawce 1200 mg w 1. dniu) co trzy tygodnie przez trzy cykle przed radioterapią, a następnie jednocześnie IMRT i cisplatyna (100 mg na metr kwadratowy) jednocześnie co trzy tygodnie podczas radioterapii (D1, D22, D43 RT).
|
gemcytabina + cisplatyna
inhibitor PD-L1
jednoczesna chemioradioterapia (CCRT)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR).
Ramy czasowe: 11 tygodni
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź po chemioterapii neoadjuwantowej lub chemioimmunoterapii, jak oceniono metodą RECIST 1.1.
|
11 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
zdefiniowany jako czas od randomizacji do udokumentowanego nawrotu lokoregionalnego/odległych przerzutów lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
2 lata
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
zdefiniowany jako czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny.
|
2 lata
|
|
Lokoregionalne przeżycie wolne od nawrotów (LRRFS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
zdefiniowany jako czas od randomizacji do udokumentowanego nawrotu lokoregionalnego lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
2 lata
|
|
Przeżycie bez przerzutów odległych (DMFS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
definiowany jako czas od randomizacji do udokumentowanych przerzutów odległych lub śmierci z dowolnej przyczyny
|
2 lata
|
|
Profile toksyczności
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Ocenia się analizę ostrych i późnych zdarzeń niepożądanych (AE).
Liczbę pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (ostra toksyczność) i późne toksyczności po napromieniowaniu, oceniano za pomocą CTCAE v5.0.
|
Do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory gardła
- Nowotwory otorynolaryngologiczne
- Nowotwory głowy i szyi
- Choroby jamy nosowo-gardłowej
- Choroby gardła
- Choroby Stomatognatyczne
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Nowotwory jamy nosowo-gardłowej
- Rak
- Rak jamy nosowo-gardłowej
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2024-FXY-154
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .