KRAS変異NSCLCにおけるトラメチニブとアンロチニブとティスレリズマブの併用

包含基準:

1. NSCLC の AJCC/UICC TNM 病期分類システムの第 8 版によれば、局所進行性 (ステージ III B/III C)、転移性または再発性 (ステージ IV) の NSCLC が組織学または細胞学によって確認され、手術および根治的治療を受けることができない患者放射線化学療法を併用しており、RECIST 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変があることが確認されている。
2. ARMS または NGS によって検出された KRAS 変異陽性。
3. 標準治療の第一選択で治療を受けており、疾患の進行を経験している。
4. アンロチニブとトラメチニブの2サイクルによる治療後にCR、PR、またはSD（軽減）と評価された患者。
5. 活動性の脳転移はない。
6. 年齢 18 歳以上 75 歳以下。
7. ECOG PS スコア: 0 ～ 2。
8. 緩和放射線療法は治験薬の初回投与の 7 日前に完了する必要があります。
9. 主要な臓器の機能は正常です。つまり、次の基準が満たされています。
10. 良好な造血機能（好中球絶対数≧1.5×10^9 /L、血小板数≧100×10^9 /L、ヘモグロビン≧90g/L）［登録前7日以内に輸血やエリスロポエチン（EPO）依存症がないこと】
11. 生化学検査の結果は次の基準を満たす必要があります: BIL < 正常値の上限 (ULN) の 1.25 倍。 ALT および AST < 2.5 × ULN;肝転移の場合、ALT および AST < 5 × ULN。 Cr ≤1.5×ULN またはクレアチニンクリアランス (CCr) ≥60ml/分。凝固機能は良好で、INR および PT ≤1.5 倍 ULN。被験者が抗凝固療法を受けている場合、PT は抗凝固薬の使用が規定の範囲内である必要があります。
12. 出産可能年齢の女性は、研究中および研究後6か月以内に避妊手段（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を取ることに同意する必要があります。血清または尿中妊娠検査が陰性であるはずの非授乳患者。男性患者は、研究中および研究後6か月以内に避妊措置を講じることに同意する必要があります。
13. 患者は自発的に研究に登録され、インフォームドコンセントフォームに署名し、適切に遵守しています。

除外基準:

1. 小細胞肺がん（小細胞肺がんと非小細胞肺がんの混合を含む）。
2. 標準治療の4行目以上の治療を受けた患者;
3. 明らかな出血症状または活動性の自己免疫疾患がある。
4. 他のドライバー変異を持つ患者。
5. 嚥下障害、胃腸切除、慢性下痢、腸閉塞など、経口薬に影響を与える多くの要因を抱えている患者。
6. スクリーニング時にCTまたはMRIによって診断された、活動性脳転移、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、または脳または軟髄膜疾患を患っていることが知られている患者。
7. 以下のような重篤な疾患および/または制御不能な疾患を患っている患者:
8. 不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、ランダム化前6か月以内の心筋梗塞、重度の制御不能な不整脈。血圧が制御されていない（収縮期血圧 > 140 mmHg、拡張期血圧 > 90 mmHg）;
9. 活動性または制御不能な重篤な感染症。
10. 肝硬変、非代償性肝疾患、急性または慢性の活動性肝炎などの肝疾患。
11. 目の炎症や感染症が完全にコントロールされていない、または上記の眼疾患を引き起こす可能性のある状態
12. コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値（FBG）> 10mmol/L）。
13. 定期的な尿検査の結果、尿タンパク質が ++ 以上であることが示され、24 時間の尿タンパク質定量値が 1.0 g 以上であることが確認されます。
14. 活動性結核など。
15. 制御されていない高カルシウム血症（カルシウムイオン> 1.5 mmol/L、またはカルシウム> 12 mg/dL、または補正血清カルシウム> ULN）、または継続的な二リン酸療法を必要とする症候性高カルシウム血症。
16. 長期にわたる治癒していない創傷または骨折。
17. 向精神薬乱用歴があり、それを断つことができない患者、または精神疾患を患っている患者。
18. -治験薬の有効成分および賦形剤に対して重度のアレルギー（グレード3以上）があることが知られている患者;
19. 他の悪性腫瘍（根治性子宮頸がん上皮内がん、非黒色腫皮膚がんなどを除く）を同時に患っている患者。患者の安全を著しく危険にさらす、または研究を完了する患者に影響を与える併発疾患を患っていると研究者によって評価された患者。
20. 被験者またはその性的パートナーは、臨床試験中に効果的な避妊措置を講じることができない、またはそれを拒否します。
21. 妊娠中または授乳中の女性。
22. 薬または成分に対してアレルギーのある患者。 MEK阻害剤（トラメチニブ、セルメチニブなど）およびRTK阻害剤（アンロチニブ、ソラフェニブ、アパチニブ、カボザンチニブなど）を含む治療歴のある患者は不適格とみなされた。
23. 他の状況にあり、研究者によって登録不適格と評価された患者。