Trametinib más anlotinib combinado con tislelizumab en el NSCLC con mutación KRAS

Criterios de inclusión:

1. Según la octava edición del sistema de estadificación TNM de la AJCC/UICC para NSCLC, los pacientes con NSCLC localmente avanzado (estadio III B/III C), metastásico o recurrente (estadio IV) confirmado por histología o citología que no pueden someterse a cirugía y tratamiento radical radioquimioterapia concomitante y se confirma que tienen al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
2. Mutación KRAS positiva detectada por ARMS o NGS;
3. Ha sido tratado con la primera línea de terapia estándar y ha experimentado progresión de la enfermedad;
4. Pacientes que fueron evaluados como CR, PR o SD (reducción) después de ser tratados con 2 ciclos de anlotinib y trametinib.
5. Sin metástasis cerebrales activas;
6. Edad ≥18 años y ≤75 años;
7. Puntuación ECOG PS: 0 a 2;
8. La radioterapia paliativa debe completarse 7 días antes de que se administre la primera dosis del fármaco del estudio;
9. El funcionamiento de los órganos principales es normal, es decir, se cumplen los siguientes criterios:
10. Buena función hematopoyética, definida como recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10^9 /l, recuento de plaquetas ≥100 ×10^9 /l, hemoglobina ≥90 g/l [sin transfusión de sangre ni dependencia de eritropoyetina (EPO) en los 7 días anteriores a la inscripción ]
11. Los resultados de las pruebas bioquímicas deben cumplir los siguientes criterios: BIL <1,25 veces el límite superior del valor normal (LSN); ALT y AST < 2,5 × LSN; en caso de metástasis hepáticas, ALT y AST <5 × LSN; Cr ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥60 ml/min; La función de coagulación es buena, INR y PT ≤1,5 ​​veces el LSN; si el sujeto está recibiendo tratamiento anticoagulante, el PT debe estar dentro del rango prescrito de uso de fármacos anticoagulantes;
12. Las mujeres en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores al estudio; pacientes que no están amamantando cuya prueba de embarazo en suero o orina debe ser negativa; Los pacientes masculinos deben aceptar tomar medidas anticonceptivas durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores al estudio.
13. Los pacientes se inscriben voluntariamente en el estudio, firman el formulario de consentimiento informado y tienen un buen cumplimiento.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de pulmón de células pequeñas (incluido el cáncer de pulmón mixto de células pequeñas y de células no pequeñas);
2. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo ≥ 4ta línea de terapias estándar;
3. Hay síntomas de sangrado evidentes o enfermedad autoinmune activa;
4. Pacientes con otra mutación conductora.
5. Pacientes con muchos factores que afectan la medicación oral, como disfagia, resección gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal;
6. Pacientes que se sabe que tienen metástasis cerebrales activas, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o enfermedad cerebral o leptomeníngea diagnosticada mediante tomografía computarizada o resonancia magnética en el momento de la evaluación;
7. Pacientes con enfermedades graves y/o no controladas, como:
8. Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización, arritmias graves no controladas; presión arterial no controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg);
9. Infección grave activa o no controlada;
10. Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica;
11. Inflamación o infección ocular no completamente controlada, o cualquier condición que pueda conducir a las enfermedades oculares mencionadas anteriormente.
12. Diabetes mal controlada (glucemia en ayunas (FBG) > 10 mmol/L);
13. El resultado de la prueba de orina de rutina indica que la proteína en la orina es ≥++ y se confirma que la cuantificación de proteínas en la orina de 24 horas es > 1,0 g;
14. Tuberculosis activa, etc.;
15. Hipercalcemia no controlada (> 1,5 mmol/L de ion calcio o calcio > 12 mg/dL o calcio sérico corregido > LSN), o hipercalcemia sintomática que requiere tratamiento continuo con difosfato;
16. Heridas o fracturas no cicatrizadas de larga duración;
17. Pacientes que tengan antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no puedan abstenerse de ello o tengan trastornos mentales;
18. Pacientes que se sabe que tienen alergias graves (≥ grado 3) a los ingredientes activos y cualquier excipiente de los fármacos del estudio;
19. Pacientes que tengan otros tumores malignos (excepto carcinoma cervical radical in situ, cáncer de piel no melanoma, etc.) al mismo tiempo; pacientes que son evaluados por el investigador por tener enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad de los pacientes o afectan a los pacientes que completan el estudio.
20. Los sujetos o sus parejas sexuales no pueden o se niegan a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el ensayo clínico.
21. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
22. Pacientes que sean alérgicos a algún medicamento o ingrediente; los pacientes con antecedentes de tratamientos con inhibidores de MEK (trametinib, selumetinib, etc.) e inhibidores de RTK (anlotinib, sorafenib, apatinib, cabozantinib, etc.) se consideraron no elegibles.
23. Pacientes en otras situaciones que el investigador evalúe como no elegibles para inscribirse.