Trametinibe mais anlotinibe combinado com tislelizumabe em NSCLC mutante KRAS

Critério de inclusão:

1. De acordo com a 8ª edição do sistema de estadiamento AJCC/UICC TNM para NSCLC, pacientes com NSCLC localmente avançado (estágio III B/III C), metastático ou recorrente (estágio IV) confirmado por histologia ou citologia que não podem ser submetidos a cirurgia e tratamento radical radioquimioterapia concomitante e com confirmação de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1.
2. Mutação KRAS positiva detectada por ARMS ou NGS;
3. Foram tratados com terapia padrão de 1ª linha e apresentaram progressão da doença;
4. Pacientes que foram avaliados como CR, PR ou SD (redução) após serem tratados com 2 ciclos de anlotinibe e trametinibe.
5. Sem metástases cerebrais ativas;
6. Idade ≥18 anos e ≤75 anos;
7. Pontuação ECOG PS: 0 a 2;
8. A radioterapia paliativa deve ser concluída 7 dias antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo;
9. O funcionamento dos principais órgãos é normal, ou seja, atendidos os seguintes critérios:
10. Boa função hematopoiética, definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9 /L, contagem de plaquetas≥100 ×10^9 /L, hemoglobina ≥90g/L [sem transfusão de sangue ou sem dependência de eritropoietina (EPO) nos 7 dias anteriores à inscrição ]
11. Os resultados dos exames bioquímicos devem atender aos seguintes critérios: BIL < 1,25 vezes o limite superior do valor normal (LSN); ALT e AST < 2,5 × LSN; no caso de metástases hepáticas, ALT e AST < 5 × LSN; Cr ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina (CCr) ≥60ml/min; A função de coagulação é boa, INR e PT ≤1,5 ​​vezes o LSN; se o sujeito estiver em tratamento anticoagulante, o TP deverá estar dentro da faixa prescrita de uso de anticoagulantes;
12. Mulheres em idade fértil devem concordar em tomar medidas contraceptivas (como dispositivos intrauterinos, contraceptivos ou preservativos) durante o estudo e dentro de 6 meses após o estudo; pacientes que não amamentam e cujo teste de gravidez sérico ou urinário deve ser negativo; pacientes do sexo masculino devem concordar em tomar medidas anticoncepcionais durante o estudo e dentro de 6 meses após o estudo.
13. Os pacientes são inscritos voluntariamente no estudo, assinam o termo de consentimento livre e esclarecido e apresentam boa adesão.

Critério de exclusão:

1. Cancro do pulmão de pequenas células (incluindo cancro do pulmão misto de células pequenas e não pequenas);
2. Pacientes que receberam tratamento anterior ≥ 4 linhas de terapias padrão.;
3. Existem sintomas hemorrágicos óbvios ou doença autoimune ativa;
4. Pacientes com outra mutação condutora.
5. Pacientes com diversos fatores que afetam a medicação oral, como disfagia, ressecção gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução intestinal;
6. Pacientes com metástases cerebrais ativas, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa ou doença cerebral ou leptomeníngea diagnosticada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética no momento da triagem;
7. Pacientes com doenças graves e/ou não controladas, como:
8. Angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à randomização, arritmias graves não controladas; pressão arterial não controlada (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg);
9. Infecção grave ativa ou não controlada;
10. Doenças hepáticas como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crónica;
11. Inflamação ocular ou infecção ocular não completamente controlada, ou qualquer condição que possa levar às doenças oculares acima mencionadas
12. Diabetes mal controlado (glicemia de jejum (GJ) > 10mmol/L);
13. O resultado do teste de urina de rotina indica que a proteína na urina ≥++, e a quantificação da proteína na urina de 24 horas é confirmada como > 1,0 g;
14. Tuberculose ativa, etc.;
15. Hipercalcemia não controlada (> 1,5 mmol/L de íon cálcio ou cálcio > 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN) ou hipercalcemia sintomática que requer terapia continuada com difosfato;
16. Feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa duração;
17. Pacientes que tenham histórico de abuso de drogas psicotrópicas e não possam se abster ou tenham transtornos mentais;
18. Pacientes com alergias graves (≥ grau 3) aos ingredientes ativos e quaisquer excipientes dos medicamentos do estudo;
19. Pacientes que apresentam outros tumores malignos (exceto carcinoma cervical radical in situ, câncer de pele não melanoma, etc.) ao mesmo tempo; pacientes que são avaliados pelo investigador como tendo doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam os pacientes que completam o estudo.
20. Os sujeitos ou seus parceiros sexuais não podem ou recusam-se a tomar medidas contraceptivas eficazes durante o ensaio clínico.
21. Mulheres grávidas ou amamentando.
22. Pacientes alérgicos a algum medicamento ou ingrediente; os pacientes com histórico de tratamentos envolvendo inibidores de MEK (trametinibe, selumetinibe, etc.) e inibidores de RTKs (anlotinibe, sorafenibe, apatinibe, cabozantinibe, etc.) foram considerados inelegíveis.
23. Pacientes em outras situações que são avaliadas pelo investigador como inelegíveis para inscrição.