Trametinib Plus Anlotinib yhdistettynä tislelitsumabiin KRAS-mutantissa NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. NSCLC:n AJCC/UICC TNM-vaiheen 8. painoksen mukaan potilaat, joilla on paikallisesti edennyt (vaihe III B/III C), metastaattinen tai uusiutuva (vaihe IV) histologialla tai sytologialla varmistettu NSCLC, jotka eivät pysty leikkaukseen ja radikaaleihin samanaikaista sädekemoterapiaa ja niillä on vahvistettu vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1:n mukaan.
2. ARMS:n tai NGS:n havaitsema KRAS-mutaatiopositiivinen;
3. Heitä on hoidettu 1. rivin standardihoidolla ja kokenut taudin etenemisen;
4. Potilaat, joiden arvioitiin olevan CR, PR tai SD (väheneminen) 2 anlotinibi- ja trametinibisyklin jälkeen.
5. Ei aktiivisia aivometastaaseja;
6. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta;
7. ECOG PS -pisteet: 0 - 2;
8. Palliatiivinen sädehoito on saatava päätökseen 7 päivää ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa;
9. Pääelinten toiminta on normaalia, eli seuraavat kriteerit täyttyvät:
10. Hyvä hematopoieettinen toiminta, määritellään absoluuttisena neutrofiilimääränä ≥1,5 × 10^9 /l, verihiutaleiden määränä ≥100 × 10^9 /l, hemoglobiinina ≥90 g/l [ei verensiirtoa tai ei erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ]
11. Biokemiallisten testien tulosten tulee täyttää seuraavat kriteerit: BIL < 1,25 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); ALT ja AST < 2,5 × ULN; maksametastaasien tapauksessa ALT ja AST < 5 × ULN; Cr ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min; Koagulaatiotoiminto on hyvä, INR ja PT ≤1,5 ​​kertaa ULN; jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, PT:n tulee olla antikoagulanttilääkkeiden määrätyn käyttöalueen sisällä;
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäisiä välineitä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen jälkeen; ei-imettävät potilaat, joiden seerumin tai virtsan raskaustestin tulee olla negatiivinen; miespotilaiden tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen jälkeen.
13. Potilaat ilmoittautuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ja noudattavat hyvin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien sekoitettu pienisoluinen ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä);
2. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa ≥ 4. linjan standardihoitoja.;
3. On ilmeisiä verenvuotooireita tai aktiivinen autoimmuunisairaus;
4. Potilaat, joilla on muu kuljettajan mutaatio.
5. Potilaat, joilla on monia oraaliseen lääkitykseen vaikuttavia tekijöitä, kuten dysfagia, maha-suolikanavan resektio, krooninen ripuli ja suolitukos;
6. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia aivoetäpesäkkeitä, selkäytimen kompressiota, karsinomatoottista aivokalvontulehdusta tai aivo- tai leptomeningeaalista sairautta, joka on diagnosoitu TT:llä tai MRI:llä seulonnan aikana;
7. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, kuten:
8. Epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, vaikeat hallitsemattomat rytmihäiriöt; hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg);
9. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio;
10. Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti;
11. Ei täysin hallinnassa oleva silmätulehdus tai silmätulehdus tai mikä tahansa tila, joka voi johtaa edellä mainittuihin silmäsairauksiin
12. huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);
13. Rutiininomaisen virtsan testitulos osoittaa, että virtsan proteiini ≥++, ja 24 tunnin virtsan proteiinin määrä on vahvistettu > 1,0 g;
14. Aktiivinen tuberkuloosi jne.;
15. Hallitsematon hyperkalsemia (> 1,5 mmol/l kalsiumioni tai kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN) tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa difosfaattihoitoa;
16. Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat;
17. Potilaat, joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi pidättäytyä siitä tai joilla on mielenterveysongelmia;
18. Potilaat, joilla tiedetään olevan vakavia allergioita (≥ aste 3) tutkimuslääkkeiden vaikuttaville aineosille ja apuaineille;
19. Potilaat, joilla on samanaikaisesti muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi radikaali kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä jne.); potilaat, joilla tutkijan arvion mukaan on potilaan turvallisuutta vakavasti vaarantavia tai tutkimukseen osallistuviin potilaisiin vaikuttavia sairauksia.
20. Tutkittavat tai heidän seksikumppaninsa eivät voi tai kieltäytyä ottamasta tehokkaita ehkäisymenetelmiä kliinisen tutkimuksen aikana.
21. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
22. Potilaat, jotka ovat allergisia jollekin lääkkeelle tai jollekin ainesosalle; potilaat, joilla on ollut MEK-estäjiä (trametinibi, selumetinibi jne.) ja RTK-estäjiä (anlotinibi, sorafenibi, apatinibi, kabosantinibi jne.) sisältäviä hoitoja, pidettiin kelpaamattomina.
23. Muissa tilanteissa olevat potilaat, joiden tutkija on arvioinut, että ne eivät kelpaa mukaan.