Trametinib plus Anlotinib v kombinaci s Tislelizumabem u KRAS-mutant NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Podle 8. vydání AJCC/UICC TNM stagingového systému pro NSCLC, pacienti s lokálně pokročilým (stadium III B/III C), metastatickým nebo recidivujícím (stadium IV) NSCLC potvrzeným histologií nebo cytologií, kteří nejsou schopni podstoupit operaci a radikální konkomitantní radiochemoterapii a je potvrzeno, že mají alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST 1.1.
2. pozitivní mutace KRAS detekovaná pomocí ARMS nebo NGS;
3. byli léčeni 1. linií standardní terapie a zaznamenali progresi onemocnění;
4. Pacienti, kteří byli hodnoceni jako CR, PR nebo SD (snížení) po léčbě 2 cykly anlotinibu a trametinibu.
5. Žádné aktivní mozkové metastázy;
6. Věk ≥18 let a ≤75 let;
7. skóre ECOG PS: 0 až 2;
8. Paliativní radioterapie musí být dokončena 7 dní před podáním první dávky studovaného léku;
9. Funkce hlavních orgánů je normální, to znamená, že jsou splněna následující kritéria:
10. Dobrá hematopoetická funkce, definovaná jako absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l, počet krevních destiček≥100 ×10^9/l, hemoglobin ≥90g/l [žádná krevní transfuze nebo žádná závislost na erytropoetinu (EPO) do 7 dnů před zařazením ]
11. Výsledky biochemických testů by měly splňovat následující kritéria: BIL < 1,25násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); ALT a AST < 2,5 × ULN; v případě jaterních metastáz ALT a AST < 5 × ULN; Cr ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min; Koagulační funkce je dobrá, INR a PT ≤1,5krát ULN; pokud subjekt dostává antikoagulační léčbu, PT by měla být v předepsaném rozsahu použití antikoagulačních léků;
12. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s přijetím antikoncepčních opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během studie a do 6 měsíců po studii; nekojící pacientky, jejichž těhotenský test v séru nebo moči by měl být negativní; mužští pacienti by měli během studie a do 6 měsíců po studii souhlasit s přijetím antikoncepčních opatření.
13. Pacienti jsou do studie zařazeni dobrovolně, podepisují formulář informovaného souhlasu a mají dobrou compliance.

Kritéria vyloučení:

1. malobuněčný karcinom plic (včetně smíšeného malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic);
2. Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu ≥ 4. linie standardních terapií.;
3. Existují zjevné krvácivé příznaky nebo aktivní autoimunitní onemocnění;
4. Pacienti s jinou mutací řidiče.
5. Pacienti s mnoha faktory ovlivňujícími perorální medikaci, jako je dysfagie, gastrointestinální resekce, chronický průjem a střevní obstrukce;
6. Pacienti, o kterých je známo, že mají aktivní mozkové metastázy, kompresi míchy, karcinomatózní meningitidu nebo onemocnění mozku nebo leptomeningeální onemocnění diagnostikované pomocí CT nebo MRI v době screeningu;
7. Pacienti se závažnými a/nebo nekontrolovanými onemocněními, jako jsou:
8. Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců před randomizací, těžké nekontrolované arytmie; nekontrolovaný krevní tlak (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg);
9. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce;
10. Onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, akutní nebo chronická aktivní hepatitida;
11. Ne zcela kontrolovaný zánět oka nebo infekce oka nebo jakýkoli stav, který může vést k výše uvedeným očním onemocněním
12. Špatně kontrolovaný diabetes (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l);
13. Výsledek rutinního testu moči ukazuje, že bílkovina v moči ≥++, a 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči je potvrzena jako > 1,0 g;
14. aktivní tuberkulóza atd.;
15. Nekontrolovaná hyperkalcémie (> 1,5 mmol/l vápníkového iontu nebo vápníku > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN) nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující pokračující léčbu difosfáty;
16. Dlouhodobé nezhojené rány nebo zlomeniny;
17. Pacienti, kteří mají v anamnéze abúzus psychotropních látek a nemohou od něj abstinovat nebo mají duševní poruchy;
18. Pacienti, o kterých je známo, že mají závažné alergie (≥ stupeň 3) na aktivní složky a jakékoli pomocné látky studovaných léčiv;
19. Pacienti, kteří mají současně jiné zhoubné nádory (kromě radikálního cervikálního karcinomu in situ, nemelanomového karcinomu kůže apod.); pacienti, kteří jsou hodnoceni zkoušejícím jako mající doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují pacienty, kteří dokončili studii.
20. Subjekty nebo jejich sexuální partneři nemohou nebo odmítnou přijmout účinná antikoncepční opatření během klinického hodnocení.
21. Těhotné nebo kojící ženy.
22. Pacienti, kteří jsou alergičtí na jakýkoli lék nebo jakoukoli složku; pacienti s anamnézou léčby zahrnující inhibitory MEK (trametinib, selumetinib atd.) a inhibitory RTK (anlotinib, sorafenib, apatinib, cabozantinib atd.) byli považováni za nezpůsobilé.
23. Pacienti v jiných situacích, kteří jsou zkoušejícím hodnoceni jako nezpůsobilí k zařazení.