Траметиниб плюс анлотиниб в сочетании с тислелизумабом при KRAS-мутантном НМРЛ

Критерии включения:

1. Согласно 8-му изданию системы стадирования НМРЛ AJCC/UICC по TNM, пациенты с местно-распространенным (стадия III B/III C), метастатическим или рецидивирующим (стадия IV) НМРЛ, подтвержденным гистологически или цитологически, которые не могут быть подвергнуты хирургическому вмешательству и радикальному лечению. сопутствующая радиохимиотерапия и подтверждено наличие хотя бы одного измеримого поражения в соответствии с RECIST 1.1.
2. Положительная мутация KRAS, обнаруженная с помощью ARMS или NGS;
3. Лечились 1-й линией стандартной терапии и отмечали прогрессирование заболевания;
4. Пациенты, у которых был оценен ПР, ЧР или СД (снижение) после лечения 2 циклами анлотиниба и траметиниба.
5. Отсутствие активных метастазов в головной мозг;
6. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет;
7. Оценка ECOG PS: от 0 до 2;
8. Паллиативная лучевая терапия должна быть завершена за 7 дней до введения первой дозы исследуемого препарата;
9. Функция основных органов в норме, то есть соответствуют следующим критериям:
10. Хорошая кроветворная функция, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥100×10^9/л, гемоглобин ≥90 г/л [отсутствие переливания крови или отсутствие зависимости от эритропоэтина (ЭПО) в течение 7 дней до включения в исследование). ]
11. Результаты биохимических тестов должны соответствовать следующим критериям: BIL < 1,25 раза превышает верхний предел нормального значения (ВГН); АЛТ и АСТ < 2,5 × ВГН; при метастазах в печень АЛТ и АСТ < 5 × ВГН; Cr ≤1,5×ULN или клиренс креатинина (CCr) ≥60 мл/мин; Коагуляционная функция хорошая, МНО и ПВ в 1,5 раза выше ВГН; если субъект получает антикоагулянтное лечение, ПВ должно находиться в пределах предписанного диапазона применения антикоагулянтных препаратов;
12. Женщины детородного возраста должны согласиться принимать меры контрацепции (например, внутриматочные спирали, контрацептивы или презервативы) во время исследования и в течение 6 месяцев после его окончания; пациентки, не кормящие грудью, у которых тест на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным; Пациенты мужского пола должны согласиться принимать меры контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после его окончания.
13. Пациенты добровольно включаются в исследование, подписывают форму информированного согласия и имеют хорошее согласие.

Критерий исключения:

1. Мелкоклеточный рак легкого (включая смешанный мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого);
2. Пациенты, ранее получавшие лечение ≥ 4-х линий стандартной терапии.;
3. Имеются явные симптомы кровотечения или активное аутоиммунное заболевание;
4. Пациенты с другой мутацией драйвера.
5. Пациенты со многими факторами, влияющими на пероральный прием, такими как дисфагия, резекция желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея и кишечная непроходимость;
6. Пациенты, у которых, как известно, имеются активные метастазы в головной мозг, компрессия спинного мозга, карциноматозный менингит или заболевание головного мозга или лептоменингеальное заболевание, диагностированное с помощью КТ или МРТ во время скрининга;
7. Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, такими как:
8. нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 мес до рандомизации, тяжелые неконтролируемые аритмии; неконтролируемое артериальное давление (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.);
9. Активная или неконтролируемая серьезная инфекция;
10. Заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, острый или хронический активный гепатит;
11. Не полностью контролируемое воспаление глаз или глазная инфекция, или любое состояние, которое может привести к вышеупомянутым глазным заболеваниям.
12. Плохо контролируемый диабет (глюкоза в крови натощак (ГГК) > 10 ммоль/л);
13. Результаты обычного анализа мочи показывают, что белок в моче ≥++, а количественное определение белка в суточной моче подтверждено как > 1,0 г;
14. Активный туберкулез и др.;
15. Неконтролируемая гиперкальциемия (> 1,5 ммоль/л ионов кальция или кальций > 12 мг/дл или скорректированный уровень кальция в сыворотке > ВГН) или симптоматическая гиперкальциемия, требующая продолжения терапии дифосфатами;
16. Длительно незаживающие раны или переломы;
17. Пациенты, которые в анамнезе злоупотребляли психотропными препаратами и не могут воздерживаться от них или имеют психические расстройства;
18. Пациенты, у которых установлена ​​тяжелая аллергия (≥ 3 степени) на активные ингредиенты и любые вспомогательные вещества исследуемых препаратов;
19. Пациенты, имеющие одновременно другие злокачественные опухоли (кроме радикального рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и др.); пациенты, у которых, по оценке исследователя, имеются сопутствующие заболевания, которые серьезно угрожают безопасности пациентов или влияют на пациентов, завершающих исследование.
20. Субъекты или их сексуальные партнеры не могут или отказываются принимать эффективные меры контрацепции во время клинического исследования.
21. Беременные или кормящие женщины.
22. Пациенты с аллергией на какое-либо лекарство или какой-либо ингредиент; пациенты, в анамнезе получавшие лечение ингибиторами MEK (траметиниб, селуметиниб и т. д.) и ингибиторами RTK (анлотиниб, сорафениб, апатиниб, кабозантиниб и т. д.), считались непригодными для участия в исследовании.
23. Пациенты в других ситуациях, которые, по оценке исследователя, не могут быть включены в исследование.