Trametinib 加安罗替尼联合替雷利珠单抗治疗 KRAS 突变 NSCLC

纳入标准：

1. 根据第8版AJCC/UICC NSCLC TNM分期系统，经组织学或细胞学证实无法接受手术和根治的局部晚期（III B/III C期）、转移性或复发（IV期）NSCLC患者伴随放化疗，并根据 RECIST 1.1 确认至少有一个可测量的病变。
2. ARMS或NGS检测KRAS突变阳性；
3. 已接受第一线标准治疗并经历疾病进展；
4. 接受2个周期的安罗替尼和曲美替尼治疗后评估为CR、PR或SD（减量）的患者。
5. 无活动性脑转移；
6. 年龄≥18岁且≤75岁；
7. ECOG PS 评分：0 至 2；
8. 姑息性放射治疗必须在给予第一剂研究药物前 7 天完成；
9. 主要脏器功能正常，即符合下列标准：
10. 造血功能良好，定义为中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，血红蛋白≥90g/L[入组前7天内无输血或无促红细胞生成素（EPO）依赖性]
11. 生化检测结果应符合以下标准：BIL<正常值上限（ULN）的1.25倍； ALT 和 AST < 2.5 × ULN；如果发生肝转移，ALT 和 AST < 5 × ULN； Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCr）≥60ml/min；凝血功能良好，INR和PT≤1.5倍ULN；如果受试者正在接受抗凝治疗，PT应在规定的抗凝药物使用范围内；
12. 育龄妇女应同意在研究期间和研究后6个月内采取避孕措施（如宫内节育器、避孕药具或避孕套）；血清或尿妊娠试验阴性的非哺乳期患者；男性患者应同意在研究期间和研究后6个月内采取避孕措施。
13. 患者自愿参加本研究，签署知情同意书并具有良好的依从性。

排除标准：

1. 小细胞肺癌（包括混合型小细胞肺癌和非小细胞肺癌）；
2. 既往接受过≥第4线标准治疗的患者；
3. 有明显出血症状或活动性自身免疫性疾病；
4. 具有其他驱动突变的患者。
5. 患有吞咽困难、胃肠道切除、慢性腹泻、肠梗阻等多种影响口服用药因素的患者；
6. 筛选时已知患有活动性脑转移、脊髓受压、癌性脑膜炎或经 CT 或 MRI 诊断为脑部或软脑膜疾病的患者；
7. 患有严重和/或不受控制的疾病的患者，例如：
8. 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、随机分组前6个月内发生过心肌梗死、严重的无法控制的心律失常；血压不受控制（收缩压 > 140 mmHg，舒张压 > 90 mmHg）；
9. 活动性或不受控制的严重感染；
10. 肝病，如肝硬化、失代偿性肝病、急慢性活动性肝炎；
11. 未完全控制的眼部炎症或眼部感染，或任何可能导致上述眼部疾病的状况
12. 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）> 10mmol/L）；
13. 尿常规检查结果显示尿蛋白≥++，且24小时尿蛋白定量证实>1.0g；
14. 活动性肺结核等；
15. 不受控制的高钙血症（> 1.5 mmol/L 钙离子或钙 > 12 mg/dL 或校正血清钙 > ULN），或需要持续二磷酸盐治疗的症状性高钙血症；
16. 长期未愈合的伤口或骨折；
17. 有精神药物滥用史且无法戒除或有精神障碍的患者；
18. 已知对研究药物的活性成分和任何辅料有严重过敏（≥3级）的患者；
19. 同时患有其他恶性肿瘤（根治性宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌等除外）的患者；经研究者评估患有严重危及患者安全或影响患者完成研究的合并疾病的患者。
20. 受试者或其性伴侣在临床试验期间不能或拒绝采取有效的避孕措施。
21. 孕妇或哺乳期妇女。
22. 对任何药物或任何成分过敏的患者；有MEK抑制剂（曲美替尼、司美替尼等）和RTK抑制剂（安罗替尼、索拉非尼、阿帕替尼、卡博替尼等）治疗史的患者被认为不符合资格。
23. 经研究者评估不符合入组资格的其他情况的患者。