Trametinib Plus Anlotinib kombinerat med Tislelizumab vid KRAS-mutant NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Enligt den 8:e upplagan av AJCC/UICC TNM stadiesystem för NSCLC, patienter med lokalt avancerad (stadium III B/III C), metastaserad eller återkommande (stadium IV) NSCLC bekräftad av histologi eller cytologi som inte kan genomgå kirurgi och radikala samtidig radiokemoterapi och har bekräftats ha minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1.
2. KRAS-mutationspositiv detekterad av ARMS eller NGS;
3. Har behandlats med 1:a linjen av standardterapi och upplevt sjukdomsprogression;
4. Patienter som bedömdes som CR, PR eller SD (reduktion) efter att ha behandlats med 2 cykler av anlotinib och trametinib.
5. Inga aktiva hjärnmetastaser;
6. Ålder ≥18 år och ≤75 år;
7. ECOG PS-poäng: 0 till 2;
8. Palliativ strålbehandling måste avslutas 7 dagar innan den första dosen av studieläkemedlet administreras;
9. Huvudorganens funktion är normal, det vill säga följande kriterier uppfylls:
10. God hematopoetisk funktion, definierad som absolut neutrofilantal ≥1,5×10^9/L, trombocytantal≥100 ×10^9/L, hemoglobin ≥90g/L [ingen blodtransfusion eller inget erytropoietinberoende (EPO) inom 7 dagar före inskrivning ]
11. Biokemiska testresultat bör uppfylla följande kriterier: BIL < 1,25 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN); ALT och AST < 2,5 × ULN; vid levermetastaser, ALAT och ASAT < 5 × ULN; Cr ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥60ml/min; Koagulationsfunktionen är bra, INR och PT ≤1,5 ​​gånger ULN; om patienten får antikoagulantbehandling bör PT ligga inom det föreskrivna användningsområdet för antikoagulantia;
12. Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att vidta preventivmedel (såsom intrauterina anordningar, preventivmedel eller kondomer) under studien och inom 6 månader efter studien; icke-ammande patienter vars serum- eller uringraviditetstest bör vara negativt; Manliga patienter bör gå med på att ta preventivmedel under studien och inom 6 månader efter studien.
13. Patienter skrivs frivilligt in i studien, undertecknar formuläret för informerat samtycke och har god följsamhet.

Exklusions kriterier:

1. Småcellig lungcancer (inklusive blandad småcellig och icke-småcellig lungcancer);
2. Patienter som har fått tidigare behandling ≥ 4:e raden av standardterapier.;
3. Det finns uppenbara blödningssymtom eller aktiv autoimmun sjukdom;
4. Patienter med annan förarmutation.
5. Patienter med många faktorer som påverkar oral medicinering, såsom dysfagi, gastrointestinal resektion, kronisk diarré och tarmobstruktion;
6. Patienter som är kända för att ha aktiva hjärnmetastaser, ryggmärgskompression, karcinomatös meningit eller hjärn- eller leptomeningeal sjukdom diagnostiserat med CT eller MRT vid tidpunkten för screening;
7. Patienter med svåra och/eller okontrollerade sjukdomar, såsom:
8. Instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering, svåra okontrollerade arytmier; okontrollerat blodtryck (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg);
9. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion;
10. Leversjukdomar såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit;
11. Inte helt kontrollerad ögoninflammation eller ögoninfektion, eller något tillstånd som kan leda till ovan nämnda ögonsjukdomar
12. Dåligt kontrollerad diabetes (fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/L);
13. Rutinmässigt urintestresultat indikerar att urinprotein ≥++, och 24-timmars urinproteinkvantifiering bekräftas vara > 1,0 g;
14. Aktiv tuberkulos, etc.;
15. Okontrollerad hyperkalcemi (> 1,5 mmol/L kalciumjon eller kalcium > 12 mg/dL eller korrigerat serumkalcium > ULN), eller symptomatisk hyperkalcemi som kräver fortsatt difosfatbehandling;
16. Långvariga oläkta sår eller frakturer;
17. Patienter som har en historia av missbruk av psykotropa droger och inte kan avstå från det eller har psykiska störningar;
18. Patienter som är kända för att ha allvarliga allergier (≥ grad 3) mot aktiva ingredienser och eventuella hjälpämnen i studieläkemedel;
19. Patienter som har andra maligna tumörer (förutom radikalt cervixcarcinom in situ, icke-melanom hudcancer, etc.) samtidigt; patienter som utvärderas av utredaren för att ha samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patienternas säkerhet eller påverkar patienterna som slutför studien.
20. Försökspersonerna eller deras sexpartner kan inte eller vägra att vidta effektiva preventivmedel under den kliniska prövningen.
21. Gravida eller ammande kvinnor.
22. Patienter som är allergiska mot något läkemedel eller någon ingrediens; patienterna med en historia av behandlingar som involverade MEK-hämmare (trametinib, selumetinib, etc.) och RTKs-hämmare (anlotinib, sorafenib, apatinib, cabozantinib, etc.) ansågs vara olämpliga.
23. Patienter i andra situationer som bedöms av utredaren inte vara berättigade att bli inskrivna.