Trametinib plus anlotinib gecombineerd met Tislelizumab bij KRAS-mutant NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Volgens de 8e editie van het AJCC/UICC TNM-stadiëringssysteem voor NSCLC zijn patiënten met lokaal gevorderd (stadium III B/III C), gemetastaseerd of recidiverend (stadium IV) NSCLC, bevestigd door histologie of cytologie, die niet in staat zijn een operatie te ondergaan en radicale gelijktijdige radiochemotherapie en er is bevestigd dat ze ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST 1.1.
2. KRAS-mutatiepositief gedetecteerd door ARMS of NGS;
3. Bent behandeld met eerstelijns standaardtherapie en heeft ziekteprogressie ervaren;
4. Patiënten die werden beoordeeld als CR, PR of SD (reductie) na behandeling met 2 cycli alotinib en trametinib.
5. Geen actieve hersenmetastasen;
6. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar;
7. ECOG PS-score: 0 tot 2;
8. Palliatieve radiotherapie moet 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden voltooid;
9. De functie van de belangrijkste organen is normaal, dat wil zeggen dat aan de volgende criteria wordt voldaan:
10. Goede hematopoëtische functie, gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/l, aantal bloedplaatjes≥100×10^9/l, hemoglobine ≥90g/l [geen bloedtransfusie of geen erytropoëtine (EPO)-afhankelijkheid binnen 7 dagen vóór inschrijving ]
11. Biochemische testresultaten moeten aan de volgende criteria voldoen: BIL < 1,25 maal de bovengrens van de normale waarde (ULN); ALT en AST < 2,5 x ULN; in geval van levermetastasen, ALT en AST < 5 x ULN; Cr ≤1,5×ULN of creatinineklaring (CCr) ≥60 ml/min; De stollingsfunctie is goed, INR en PT ≤1,5 ​​keer ULN; als de proefpersoon een antistollingsbehandeling krijgt, moet de PT binnen het voorgeschreven gebruiksbereik van antistollingsmiddelen liggen;
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen (zoals spiraaltjes, anticonceptiva of condooms) tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na het onderzoek; patiënten die geen borstvoeding geven en bij wie de zwangerschapstest in serum of urine negatief moet zijn; Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na het onderzoek.
13. Patiënten nemen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsformulier en voldoen goed aan de eisen.

Uitsluitingscriteria:

1. Kleincellige longkanker (waaronder gemengde kleincellige en niet-kleincellige longkanker);
2. Patiënten die eerder een behandeling van ≥ 4e lijns standaardtherapieën hebben ondergaan.;
3. Er zijn duidelijke bloedingssymptomen of een actieve auto-immuunziekte;
4. Patiënten met een andere bestuurdersmutatie.
5. Patiënten met veel factoren die orale medicatie beïnvloeden, zoals dysfagie, gastro-intestinale resectie, chronische diarree en darmobstructie;
6. Patiënten van wie bekend is dat ze actieve hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis of hersen- of leptomeningeale ziekte hebben, gediagnosticeerd met CT of MRI op het moment van screening;
7. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde ziekten, zoals:
8. Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden vóór randomisatie, ernstige ongecontroleerde aritmieën; ongecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg);
9. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie;
10. Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis;
11. Niet volledig gecontroleerde oogontsteking of ooginfectie, of een aandoening die kan leiden tot de bovengenoemde oogziekten
12. Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L);
13. Het resultaat van een routine-urinetest geeft aan dat urine-eiwit ≥++, en de 24-uurs-urine-eiwitkwantificering is bevestigd op > 1,0 g;
14. Actieve tuberculose, enz.;
15. Ongecontroleerde hypercalciëmie (> 1,5 mmol/l calciumion of calcium > 12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium > ULN), of symptomatische hypercalciëmie die voortgezette behandeling met difosfaat vereist;
16. Langdurige niet-genezen wonden of fracturen;
17. Patiënten die een voorgeschiedenis hebben van psychotrope drugsmisbruik en zich hiervan niet kunnen onthouden of die psychische stoornissen hebben;
18. Patiënten waarvan bekend is dat ze ernstige allergieën (≥ graad 3) hebben voor actieve ingrediënten en eventuele hulpstoffen van onderzoeksgeneesmiddelen;
19. Patiënten die tegelijkertijd andere kwaadaardige tumoren hebben (behalve radicaal baarmoederhalscarcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker, enz.); patiënten bij wie door de onderzoeker is vastgesteld dat zij bijkomende ziekten hebben die de veiligheid van de patiënten ernstig in gevaar brengen of gevolgen hebben voor de patiënten die het onderzoek voltooien.
20. De proefpersonen of hun seksuele partners kunnen of weigeren tijdens de klinische proef effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen.
21. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
22. Patiënten die allergisch zijn voor een geneesmiddel of een ingrediënt; de patiënten met een voorgeschiedenis van behandelingen met MEK-remmers (trametinib, selumetinib, enz.) en RTK-remmers (alotinib, sorafenib, apatinib, cabozantinib, enz.) werden als niet-geschikt beschouwd.
23. Patiënten in andere situaties die volgens de onderzoeker niet in aanmerking komen voor deelname.