KRAS 돌연변이 NSCLC에서 티슬레리주맙과 결합된 트라메티닙+안로티닙

포함 기준:

1. NSCLC에 대한 AJCC/UICC TNM 병기 결정 시스템 제8판에 따르면, 조직학 또는 세포학으로 확인된 국소 진행성(III B/III C기), 전이성 또는 재발성(IV기) NSCLC 환자로서 수술 및 급진적 치료를 받을 수 없는 환자 병용 방사선화학요법을 받고 RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있는 것으로 확인되었습니다.
2. ARMS 또는 NGS에 의해 검출된 KRAS 돌연변이 양성;
3. 1차 표준 요법으로 치료를 받았으며 질병 진행을 경험했습니다.
4. 안로티닙과 트라메티닙 2주기 치료 후 CR, PR, SD(감소) 평가를 받은 환자.
5. 활동성 뇌 전이가 없습니다.
6. 연령 ≥18세 및 ≤75세
7. ECOG PS 점수: 0~2;
8. 완화 방사선요법은 연구 약물의 첫 번째 용량이 투여되기 7일 전에 완료되어야 합니다.
9. 주요 기관의 기능은 정상입니다. 즉, 다음 기준을 충족합니다.
10. 절대 호중구 수 ≥1.5×10^9/L, 혈소판 수 ≥100 ×10^9/L, 헤모글로빈 ≥90g/L로 정의되는 양호한 조혈 기능[등록 전 7일 이내에 수혈 또는 적혈구생성인자(EPO) 의존성이 없음] ]
11. 생화학적 검사 결과는 다음 기준을 충족해야 합니다: BIL < 정상 상한치(ULN)의 1.25배; ALT 및 AST < 2.5 × ULN; 간 전이의 경우 ALT 및 AST < 5 × ULN; Cr ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥60ml/min; 응고 기능은 양호하며 INR 및 PT는 ULN의 1.5배 이하입니다. 대상자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우, PT는 항응고제 사용의 규정된 범위 내에 있어야 합니다.
12. 가임기 여성은 연구 기간 동안 및 연구 후 6개월 이내에 피임 조치(예: 자궁내 장치, 피임약 또는 콘돔)를 취하는 데 동의해야 합니다. 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 하는 비수유 환자; 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 후 6개월 이내에 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.
13. 환자는 자발적으로 연구에 등록하고, 사전 동의서에 서명하고, 잘 준수합니다.

제외 기준:

1. 소세포 폐암(혼합 소세포 및 비소세포 폐암 포함);
2. 이전에 4차 표준요법 이상의 치료를 받은 환자;
3. 명백한 출혈 증상이나 활동성 자가면역 질환이 있는 경우
4. 기타 운전자 돌연변이가 있는 환자.
5. 삼킴곤란, 위장절제, 만성설사, 장폐색 등 경구투여에 영향을 미치는 요인이 많은 환자
6. 2. 스크리닝 당시 CT 또는 MRI에서 활동성 뇌전이, 척수 압박, 암종성 수막염 또는 뇌 또는 연수막 질환이 진단된 것으로 알려진 환자
7. 다음과 같은 중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 환자:
8. 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 무작위 배정 전 6개월 이내의 심근경색, 조절되지 않는 중증 부정맥; 조절되지 않는 혈압(수축기 혈압 > 140mmHg, 확장기 혈압 > 90mmHg);
9. 활성 또는 통제되지 않은 심각한 감염;
10. 간경화, 비대상성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환;
11. 완전히 통제되지 않은 눈 염증이나 눈 감염, 또는 위에서 언급한 안구 질환을 유발할 수 있는 모든 상태
12. 제대로 조절되지 않은 당뇨병(공복 혈당(FBG) > 10mmol/L)
13. 정기 소변 검사 결과 소변 단백질 ≥++로 나타났으며, 24시간 소변 단백질 정량이 > 1.0g으로 확인되었습니다.
14. 활동성 결핵 등
15. 조절되지 않는 고칼슘혈증(> 1.5mmol/L 칼슘 이온 또는 칼슘 > 12mg/dL 또는 교정된 혈청 칼슘 > ULN), 또는 지속적인 이인산염 치료가 필요한 증상이 있는 고칼슘혈증,
16. 장기간 치유되지 않은 상처 또는 골절;
17. 향정신성 약물 남용의 병력이 있어 이를 금할 수 없거나 정신장애가 있는 환자
18. 활성 성분 및 연구 약물의 부형제에 심각한 알레르기(≥ 3등급)가 있는 것으로 알려진 환자,
19. 1. 다른 악성 종양(근치성 자궁경부 상피암종, 비흑색종 피부암 등은 제외)을 동시에 갖고 있는 환자 환자의 안전을 심각하게 위협하거나 연구를 완료하는 환자에게 영향을 미치는 동반 질환이 있는 것으로 시험자가 평가한 환자.
20. 피험자 또는 성 파트너는 임상 시험 중에 효과적인 피임 조치를 취할 수 없거나 거부할 수 없습니다.
21. 임신 또는 수유중인 여성.
22. 약이나 성분에 알레르기가 있는 환자 MEK 억제제(트라메티닙, 셀루메티닙 등) 및 RTK 억제제(안로티닙, 소라페닙, 아파티닙, 카보잔티닙 등)와 관련된 치료 병력이 있는 환자는 부적격한 것으로 간주되었습니다.
23. 시험자가 등록하기에 부적격하다고 평가한 기타 상황의 환자.