Trametynib z anlotynibem w skojarzeniu z tislelizumabem w leczeniu NSCLC z mutacją KRAS

Kryteria przyjęcia:

1. Według 8. edycji systemu klasyfikacji AJCC/UICC TNM dla NSCLC, chorzy na NSCLC miejscowo zaawansowany (stopień III B/III C), przerzutowy lub nawrotowy (stopień IV) NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, niekwalifikujący się do leczenia operacyjnego i radykalnego jednoczesnej radiochemioterapii i potwierdzono obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnie z RECIST 1.1.
2. Pozytywna mutacja KRAS wykryta przez ARMS lub NGS;
3. Byli leczeni pierwszą linią standardowej terapii i doświadczyli progresji choroby;
4. Pacjenci, u których stwierdzono CR, PR lub SD (redukcja) po leczeniu 2 cyklami anlotynibu i trametynibu.
5. Brak aktywnych przerzutów do mózgu;
6. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat;
7. Wynik ECOG PS: 0 do 2;
8. Radioterapię paliatywną należy zakończyć na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
9. Czynność głównych narządów jest prawidłowa, to znaczy spełnione są następujące kryteria:
10. Dobra funkcja krwiotwórcza, definiowana jako bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×10^9 /l, liczba płytek krwi ≥100 ×10^9/l, hemoglobina ≥90g/l [brak transfuzji krwi lub brak zależności od erytropoetyny (EPO) w ciągu 7 dni przed włączeniem ]
11. Wyniki badań biochemicznych powinny spełniać następujące kryteria: BIL < 1,25-krotność górnej granicy normy (GGN); ALT i AST < 2,5 × GGN; w przypadku przerzutów do wątroby ALT i AST < 5 × GGN; Cr ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60ml/min; Funkcja krzepnięcia jest dobra, INR i PT ≤1,5-krotność GGN; jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, PT powinno mieścić się w zalecanym zakresie stosowania leków przeciwzakrzepowych;
12. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w trakcie badania i w ciągu 6 miesięcy po badaniu; pacjentki niekarmiące piersią, u których wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu powinien być ujemny; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i w ciągu 6 miesięcy po badaniu.
13. Pacjenci włączają się do badania dobrowolnie, podpisują formularz świadomej zgody i przestrzegają zaleceń.

Kryteria wyłączenia:

1. Drobnokomórkowy rak płuc (w tym mieszany drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy rak płuc);
2. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie ≥ 4. linii terapii standardowych.;
3. Występują oczywiste objawy krwawienia lub aktywna choroba autoimmunologiczna;
4. Pacjenci z inną mutacją kierowcy.
5. Pacjenci z wieloma czynnikami wpływającymi na leczenie doustne, takimi jak dysfagia, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
6. Pacjenci, u których stwierdzono aktywne przerzuty do mózgu, ucisk na rdzeń kręgowy, rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych zdiagnozowaną za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w czasie badania przesiewowego;
7. Pacjenci z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi chorobami, takimi jak:
8. Niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, ciężkie, niekontrolowane zaburzenia rytmu; niekontrolowane ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg);
9. Aktywna lub niekontrolowana poważna infekcja;
10. Choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby;
11. Niecałkowicie kontrolowane zapalenie lub infekcja oka lub jakikolwiek stan, który może prowadzić do wyżej wymienionych chorób oczu
12. Źle kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo (FBG) > 10 mmol/l);
13. Wynik rutynowego badania moczu wskazuje, że białko w moczu ≥++, a dobowa ocena ilościowa białka w moczu wynosi > 1,0 g;
14. Aktywna gruźlica itp.;
15. Niekontrolowana hiperkalcemia (> 1,5 mmol/l jonów wapnia lub wapnia > 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > GGN) lub objawowa hiperkalcemia wymagająca kontynuacji leczenia difosforanami;
16. Długotrwale niezagojone rany lub złamania;
17. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali leków psychotropowych i nie mogą się od nich powstrzymać lub mają zaburzenia psychiczne;
18. Pacjenci, o których wiadomo, że mają ciężką alergię (≥ stopnia 3) na składniki aktywne i substancje pomocnicze badanych leków;
19. Pacjenci, u których w tym samym czasie występują inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem radykalnego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry itp.); pacjenci, u których badacz ocenił, że mają choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na pacjentów kończących badanie.
20. W trakcie badania klinicznego uczestniczki lub ich partnerzy seksualni nie mogą lub odmawiają stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych.
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
22. Pacjenci uczuleni na jakikolwiek lek lub jakikolwiek składnik; pacjentów, którzy w przeszłości stosowali leczenie inhibitorami MEK (trametynib, selumetynib itp.) i inhibitorami RTK (anlotynib, sorafenib, apatynib, kabozantynib itp.) uznano za niekwalifikujących się.
23. Pacjenci znajdujący się w innych sytuacjach, których badacz uzna za niekwalifikujących się do włączenia do badania.