Trametinib Plus Anlotinib kombinert med Tislelizumab ved KRAS-mutant NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. I følge den åttende utgaven av AJCC/UICC TNM-stadiesystemet for NSCLC, pasienter med lokalt avansert (stadium III B/III C), metastatisk eller tilbakevendende (stadium IV) NSCLC bekreftet av histologi eller cytologi som ikke er i stand til å gjennomgå kirurgi og radikale samtidig radiokjemoterapi og er bekreftet å ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1.
2. KRAS mutasjonspositiv påvist av ARMS eller NGS;
3. Har blitt behandlet med 1. linje av standardterapi og opplevd sykdomsprogresjon;
4. Pasienter som ble vurdert som CR, PR eller SD (reduksjon) etter å ha blitt behandlet med 2 sykluser av anlotinib og trametinib.
5. Ingen aktive hjernemetastaser;
6. Alder ≥18 år og ≤75 år;
7. ECOG PS-score: 0 til 2;
8. Palliativ strålebehandling må fullføres 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet administreres;
9. Hovedorganene fungerer normalt, det vil si at følgende kriterier er oppfylt:
10. God hematopoetisk funksjon, definert som absolutt nøytrofiltall ≥1,5×10^9/L, blodplateantall≥100 ×10^9/L, hemoglobin ≥90g/L [ingen blodoverføring eller ingen erytropoietin-avhengighet (EPO) innen 7 dager før innmelding ]
11. Biokjemiske testresultater bør oppfylle følgende kriterier: BIL < 1,25 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); ALT og AST < 2,5 × ULN; ved levermetastaser, ALAT og ASAT < 5 × ULN; Cr ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥60ml/min; Koagulasjonsfunksjonen er god, INR og PT ≤1,5 ​​ganger ULN; hvis forsøkspersonen får antikoagulantbehandling, bør PT være innenfor det foreskrevne bruksområdet for antikoagulerende legemidler;
12. Kvinner i fertil alder bør godta å ta prevensjonstiltak (som intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer) under studien og innen 6 måneder etter studien; ikke-ammende pasienter hvis serum- eller uringraviditetstest skal være negativ; Mannlige pasienter bør godta å ta prevensjonstiltak under studien og innen 6 måneder etter studien.
13. Pasienter blir frivillig registrert i studien, signerer skjemaet for informert samtykke og har god etterlevelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Småcellet lungekreft (inkludert blandet småcellet og ikke-småcellet lungekreft);
2. Pasienter som har mottatt tidligere behandling ≥ 4. linje med standardbehandlinger.;
3. Det er åpenbare blødningssymptomer eller aktiv autoimmun sykdom;
4. Pasienter med annen sjåførmutasjon.
5. Pasienter med mange faktorer som påvirker oral medisinering, som dysfagi, gastrointestinal reseksjon, kronisk diaré og intestinal obstruksjon;
6. Pasienter som er kjent for å ha aktive hjernemetastaser, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt eller hjerne- eller leptomeningeal sykdom diagnostisert ved CT eller MR på tidspunktet for screening;
7. Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer, som:
8. Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering, alvorlige ukontrollerte arytmier; ukontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg);
9. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon;
10. Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt;
11. Ikke fullstendig kontrollert øyebetennelse eller øyeinfeksjon, eller noen tilstand som kan føre til de ovennevnte øyesykdommer
12. Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
13. Rutinemessig urinprøveresultat indikerer at urinprotein ≥++, og 24-timers urinproteinkvantifisering er bekreftet å være > 1,0 g;
14. Aktiv tuberkulose, etc.;
15. Ukontrollert hyperkalsemi (> 1,5 mmol/L kalsiumion eller kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > ULN), eller symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt difosfatbehandling;
16. Langsiktige uhelte sår eller brudd;
17. Pasienter som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke kan avstå fra det eller har psykiske lidelser;
18. Pasienter som er kjent for å ha alvorlige allergier (≥ grad 3) overfor aktive ingredienser og eventuelle hjelpestoffer av studiemedikamenter;
19. Pasienter som har andre ondartede svulster (unntatt radikalt cervical carcinoma in situ, ikke-melanom hudkreft, etc.) samtidig; pasienter som er evaluert av etterforskeren for å ha samtidige sykdommer som alvorlig setter sikkerheten til pasientene i fare eller påvirker pasientene som fullfører studien.
20. Forsøkspersonene eller deres seksuelle partnere kan ikke eller nekte å ta effektive prevensjonstiltak under den kliniske studien.
21. Gravide eller ammende kvinner.
22. Pasienter som er allergiske mot noen medisin eller ingrediens; pasientene med en historie med behandlinger som involverte MEK-hemmere (trametinib, selumetinib, etc.) og RTKs-hemmere (anlotinib, sorafenib, apatinib, cabozantinib, etc.) ble ansett som ikke kvalifiserte.
23. Pasienter i andre situasjoner som er evaluert av etterforskeren til ikke å være kvalifisert for å bli registrert.