Trametinib più Anlotinib combinato con tislelizumab nel NSCLC KRAS-mutante

Criterio di inclusione:

1. Secondo l'ottava edizione del sistema di stadiazione TNM AJCC/UICC per il NSCLC, i pazienti con NSCLC localmente avanzato (stadio III B/III C), metastatico o ricorrente (stadio IV) confermato da istologia o citologia che non sono in grado di sottoporsi a intervento chirurgico e radicale radiochemioterapia concomitante e hanno almeno una lesione misurabile confermata secondo RECIST 1.1.
2. Positivo alla mutazione KRAS rilevata da ARMS o NGS;
3. Sono stati trattati con la prima linea di terapia standard e hanno riscontrato progressione della malattia;
4. Pazienti valutati come CR, PR o SD (riduzione) dopo essere stati trattati con 2 cicli di anlotinib e trametinib.
5. Nessuna metastasi cerebrale attiva;
6. Età ≥18 anni e ≤75 anni;
7. Punteggio PS ECOG: da 0 a 2;
8. La radioterapia palliativa deve essere completata 7 giorni prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio;
9. La funzione degli organi principali è normale, cioè sono soddisfatti i seguenti criteri:
10. Buona funzione ematopoietica, definita come conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10 ^ 9 /L, conta piastrinica ≥ 100 × 10 ^ 9 / L, emoglobina ≥ 90 g/L [nessuna trasfusione di sangue o nessuna dipendenza da eritropoietina (EPO) entro 7 giorni prima dell'arruolamento ]
11. I risultati dei test biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: BIL < 1,25 volte il limite superiore del valore normale (ULN); ALT e AST < 2,5 × ULN; in caso di metastasi epatiche, ALT e AST < 5 × ULN; Cr ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥60 ml/min; La funzione di coagulazione è buona, INR e PT ≤ 1,5 volte ULN; se il soggetto è in trattamento anticoagulante, il PT deve rientrare nell'intervallo prescritto di utilizzo dei farmaci anticoagulanti;
12. Le donne in età fertile dovranno accettare di adottare misure contraccettive (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante lo studio ed entro 6 mesi dallo studio; pazienti che non allattano al seno il cui test di gravidanza sul siero o sulle urine dovrebbe essere negativo; i pazienti di sesso maschile devono accettare di adottare misure contraccettive durante lo studio ed entro 6 mesi dallo studio.
13. I pazienti vengono arruolati volontariamente nello studio, firmano il modulo di consenso informato e hanno una buona compliance.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma polmonare a piccole cellule (compreso il cancro polmonare misto a piccole cellule e non a piccole cellule);
2. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente ≥ 4a linea di terapie standard.;
3. Sono presenti evidenti sintomi di sanguinamento o malattia autoimmune attiva;
4. Pazienti con altra mutazione driver.
5. Pazienti con molti fattori che influenzano la terapia orale, come disfagia, resezione gastrointestinale, diarrea cronica e ostruzione intestinale;
6. Pazienti con metastasi cerebrali attive, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa o malattia cerebrale o leptomeningea diagnosticata mediante TC o RM al momento dello screening;
7. Pazienti con malattie gravi e/o non controllate, come:
8. Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione, aritmie gravi non controllate; pressione arteriosa non controllata (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg);
9. Infezione grave attiva o non controllata;
10. Malattie del fegato come cirrosi, malattia epatica scompensata, epatite attiva acuta o cronica;
11. Infiammazione o infezione oculare non completamente controllata o qualsiasi condizione che possa portare alle malattie oculari sopra menzionate
12. Diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG) > 10mmol/L);
13. Il risultato del test di routine delle urine indica che le proteine ​​urinarie ≥++ e la quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore è confermata essere > 1,0 g;
14. Tubercolosi attiva, ecc.;
15. Ipercalcemia non controllata (> 1,5 mmol/L di ioni calcio o calcio > 12 mg/dL o calcio sierico corretto > ULN) o ipercalcemia sintomatica che richiede una terapia continua con difosfato;
16. Ferite o fratture non cicatrizzate a lungo termine;
17. Pazienti che hanno una storia di abuso di farmaci psicotropi e non riescono ad astenersi o presentano disturbi mentali;
18. Pazienti noti per avere gravi allergie (≥ grado 3) ai principi attivi e a qualsiasi eccipiente dei farmaci in studio;
19. Pazienti che hanno altri tumori maligni (eccetto il carcinoma radicale della cervice in situ, il cancro della pelle non melanoma, ecc.) contemporaneamente; pazienti che secondo lo sperimentatore presentano malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o che colpiscono i pazienti che completano lo studio.
20. I soggetti o i loro partner sessuali non possono o rifiutano di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio clinico.
21. Donne incinte o che allattano.
22. Pazienti allergici a qualsiasi medicinale o ingrediente; i pazienti con una storia di trattamenti con inibitori di MEK (trametinib, selumetinib, ecc.) e inibitori di RTK (anlotinib, sorafenib, apatinib, cabozantinib, ecc.) sono stati considerati non idonei.
23. Pazienti in altre situazioni valutati dallo sperimentatore come non idonei all'arruolamento.