Trametinib Plus Anlotinib associé au tislelizumab dans le CPNPC mutant KRAS

Critère d'intégration:

1. Selon la 8ème édition du système de classification TNM AJCC/UICC pour le CPNPC, les patients atteints d'un CPNPC localement avancé (stade III B/III C), métastatique ou récurrent (stade IV) confirmé par histologie ou cytologie qui sont incapables de subir une intervention chirurgicale et radical radiochimiothérapie concomitante et sont confirmés comme ayant au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
2. Mutation KRAS positive détectée par ARMS ou NGS ;
3. Avoir été traité avec la 1ère ligne de traitement standard et avoir connu une progression de la maladie ;
4. Patients qui ont été évalués comme CR, PR ou SD (réduction) après avoir été traités par 2 cycles d'anlotinib et de trametinib.
5. Aucune métastase cérébrale active ;
6. Âge ≥18 ans et ≤75 ans ;
7. Score ECOG PS : 0 à 2 ;
8. La radiothérapie palliative doit être terminée 7 jours avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ;
9. Le fonctionnement des principaux organes est normal, c'est-à-dire que les critères suivants sont remplis :
10. Bonne fonction hématopoïétique, définie comme un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L, un nombre de plaquettes ≥ 100 × 10 ^ 9 / L, une hémoglobine ≥ 90 g / L [pas de transfusion sanguine ni de dépendance à l'érythropoïétine (EPO) dans les 7 jours précédant l'inscription ]
11. Les résultats des tests biochimiques doivent répondre aux critères suivants : BIL < 1,25 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; ALT et AST < 2,5 × LSN ; en cas de métastases hépatiques, ALT et AST < 5 × LSN ; Cr ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min ; La fonction de coagulation est bonne, INR et PT ≤ 1,5 fois la LSN ; si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, la PT doit se situer dans la plage prescrite d'utilisation des médicaments anticoagulants ;
12. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives (telles que des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant l'étude et dans les 6 mois suivant l'étude ; les patientes qui n'allaitent pas et dont le test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif ; les patients de sexe masculin doivent accepter de prendre des mesures contraceptives pendant l'étude et dans les 6 mois suivant l'étude.
13. Les patients sont volontairement inscrits à l'étude, signent le formulaire de consentement éclairé et ont une bonne conformité.

Critère d'exclusion:

1. Cancer du poumon à petites cellules (y compris le cancer du poumon mixte à petites cellules et non à petites cellules) ;
2. Patients ayant déjà reçu un traitement ≥ 4e ligne de thérapies standard. ;
3. Il existe des symptômes hémorragiques évidents ou une maladie auto-immune active ;
4. Patients présentant une autre mutation conductrice.
5. Patients présentant de nombreux facteurs affectant les médicaments oraux, tels que la dysphagie, la résection gastro-intestinale, la diarrhée chronique et l'occlusion intestinale ;
6. Patients connus pour présenter des métastases cérébrales actives, une compression de la moelle épinière, une méningite carcinomateuse ou une maladie cérébrale ou leptoméningée diagnostiquée par tomodensitométrie ou IRM au moment du dépistage ;
7. Patients atteints de maladies graves et/ou incontrôlées, telles que :
8. Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation, arythmies sévères incontrôlées ; tension artérielle incontrôlée (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ;
9. Infection grave active ou incontrôlée ;
10. Maladies du foie telles que cirrhose, maladie hépatique décompensée, hépatite active aiguë ou chronique ;
11. Inflammation oculaire ou infection oculaire non complètement contrôlée, ou toute condition pouvant conduire aux maladies oculaires mentionnées ci-dessus
12. Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ;
13. Le résultat des tests d'urine de routine indique que les protéines urinaires sont ≥++ et que la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est confirmée comme étant > 1,0 g ;
14. Tuberculose active, etc. ;
15. Hypercalcémie incontrôlée (> 1,5 mmol/L d'ions calcium ou calcium > 12 mg/dL ou calcium sérique corrigé > LSN), ou hypercalcémie symptomatique nécessitant la poursuite du traitement par diphosphate ;
16. Plaies ou fractures non cicatrisées à long terme ;
17. Les patients qui ont des antécédents d'abus de drogues psychotropes et ne peuvent pas s'en abstenir ou souffrent de troubles mentaux ;
18. Patients connus pour avoir des allergies sévères (≥ grade 3) aux ingrédients actifs et à tout excipient des médicaments à l'étude ;
19. Patients qui ont d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome radical du col de l'utérus in situ, du cancer de la peau autre que le mélanome, etc.) en même temps ; les patients qui sont évalués par l'investigateur comme souffrant de maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité des patients ou affectent les patients qui terminent l'étude.
20. Les sujets ou leurs partenaires sexuels ne peuvent pas ou refusent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai clinique.
21. Femmes enceintes ou allaitantes.
22. Les patients allergiques à un médicament ou à un ingrédient ; les patients ayant des antécédents de traitements impliquant des inhibiteurs de la MEK (tramétinib, sélumétinib, etc.) et des inhibiteurs des RTK (anlotinib, sorafenib, apatinib, cabozantinib, etc.) ont été considérés comme inéligibles.
23. Patients dans d'autres situations qui sont évalués par l'investigateur comme étant inéligibles à l'inscription.