Trametinib Plus Anlotinib kombineret med Tislelizumab i KRAS-mutant NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Ifølge den 8. udgave af AJCC/UICC TNM-stadiesystemet for NSCLC, patienter med lokalt fremskreden (stadium III B/III C), metastatisk eller recidiverende (stadie IV) NSCLC bekræftet af histologi eller cytologi, som ikke er i stand til at gennemgå kirurgi og radikal samtidig radiokemoterapi og er bekræftet at have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1.
2. KRAS mutationspositiv påvist af ARMS eller NGS;
3. Er blevet behandlet med 1. linje af standardterapi og oplevet sygdomsprogression;
4. Patienter, der blev vurderet som CR, PR eller SD (reduktion) efter at være blevet behandlet med 2 cyklusser af anlotinib og trametinib.
5. Ingen aktive hjernemetastaser;
6. Alder ≥18 år og ≤75 år;
7. ECOG PS-score: 0 til 2;
8. Palliativ strålebehandling skal afsluttes 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet indgives;
9. Hovedorganernes funktion er normal, det vil sige, at følgende kriterier er opfyldt:
10. God hæmatopoietisk funktion, defineret som absolut neutrofiltal ≥1,5×10^9/L, blodpladetal≥100 ×10^9/L, hæmoglobin ≥90g/L [ingen blodtransfusion eller ingen erythropoietin (EPO) afhængighed inden for 7 dage før indskrivning ]
11. Biokemiske testresultater bør opfylde følgende kriterier: BIL < 1,25 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); ALT og AST < 2,5 x ULN; i tilfælde af levermetastaser, ALAT og ASAT < 5 × ULN; Cr ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥60ml/min; Koagulationsfunktionen er god, INR og PT ≤1,5 ​​gange ULN; hvis forsøgspersonen modtager antikoagulerende behandling, bør PT være inden for det foreskrevne anvendelsesområde for antikoagulerende lægemidler;
12. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at tage præventionsforanstaltninger (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter undersøgelsen; ikke-ammende patienter, hvis serum- eller uringraviditetstest bør være negativ; Mandlige patienter bør acceptere at tage præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
13. Patienter er frivilligt tilmeldt undersøgelsen, underskriver den informerede samtykkeerklæring og har god compliance.

Ekskluderingskriterier:

1. Småcellet lungekræft (herunder blandet småcellet og ikke-småcellet lungekræft);
2. Patienter, der har modtaget tidligere behandling ≥ 4. linje af standardterapier.;
3. Der er tydelige blødningssymptomer eller aktiv autoimmun sygdom;
4. Patienter med anden drivermutation.
5. Patienter med mange faktorer, der påvirker oral medicin, såsom dysfagi, gastrointestinal resektion, kronisk diarré og intestinal obstruktion;
6. Patienter, der vides at have aktive hjernemetastaser, rygmarvskompression, karcinomatøs meningitis eller hjerne- eller leptomeningeal sygdom diagnosticeret ved CT eller MR på screeningstidspunktet;
7. Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme, såsom:
8. Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering, alvorlige ukontrollerede arytmier; ukontrolleret blodtryk (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg);
9. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion;
10. Leversygdomme såsom cirrhose, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis;
11. Ikke fuldstændig kontrolleret øjenbetændelse eller øjeninfektion eller enhver tilstand, der kan føre til ovennævnte øjensygdomme
12. Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
13. Rutinemæssig urintestresultat indikerer, at urinprotein ≥++, og 24-timers urinproteinkvantificering er bekræftet til at være > 1,0 g;
14. Aktiv tuberkulose osv.;
15. Ukontrolleret hypercalcæmi (> 1,5 mmol/L calciumion eller calcium > 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > ULN), eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver fortsat diphosphatbehandling;
16. Langsigtede uhelede sår eller brud;
17. Patienter, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan afholde sig fra det eller har psykiske lidelser;
18. Patienter, der vides at have alvorlige allergier (≥ grad 3) over for aktive ingredienser og eventuelle hjælpestoffer af undersøgelseslægemidler;
19. Patienter, der har andre ondartede tumorer (undtagen radikalt cervikal carcinom in situ, non-melanom hudkræft osv.) på samme tid; patienter, som af investigator vurderes til at have samtidige sygdomme, der i alvorlig grad bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker de patienter, der gennemfører undersøgelsen.
20. Forsøgspersonerne eller deres seksuelle partnere kan ikke eller nægte at tage effektive præventionsforanstaltninger under det kliniske forsøg.
21. Gravide eller ammende kvinder.
22. Patienter, der er allergiske over for enhver medicin eller enhver ingrediens; patienter med en historie med behandlinger, der involverede MEK-hæmmere (trametinib, selumetinib, etc.) og RTKs-hæmmere (anlotinib, sorafenib, apatinib, cabozantinib, etc.) blev anset for at være uegnede.
23. Patienter i andre situationer, som vurderes af investigator til ikke at være berettiget til at blive indskrevet.