滑膜肉腫および線維形成性小円形細胞腫瘍の維持療法としてのパシレオチド (PAMSARC)
SSTR2/3/5発現滑膜肉腫および線維形成性小円形細胞腫瘍における毎月の深部筋肉注射による維持療法としてのパシレオチド
PAMSARCは学術研究機関による非営利介入第2相臨床試験であり、その主な目的は、男性優位の若年成人および青年における融合による線維形成性小円形細胞腫瘍（DSRCT）および滑膜肉腫（SySa）の治療を改善することである。 。
DSRCT および SySa の現在の管理には、化学療法、放射線療法、および積極的な細胞減少手術が含まれます。 集学的治療の進歩にも関わらず、疾患の再発が頻繁であり、進行性疾患の患者に対する選択肢は非常に限られているため、予後は依然として不良です。
選択されたソマトスタチン受容体 (SSTR) ファミリーのメンバー、つまり SSTR2、SSTR3、および SSTR5 は、DSRCT および SySa で頻繁に過剰発現されており、ソマトスタチン類似体 (SSA) による治療の理論的根拠となります。
パシレオチドは、SSTR1、-2、-3、および-5 に対して高い親和性を持つ SSA であり、クッシング病および先端巨大症の治療に承認されており、他の癌でも活性を示しています。 進行期の DSRCT および SySa の患者では、従来の化学療法アプローチは疾患反応を引き起こすことがよくありますが、化学療法後の無増悪期間は短いです。 最初の集中的な集学的治療後のパシレオチドによる標的アプローチは、転帰を大幅に改善する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
線維形成性小円形細胞腫瘍 (DSRCT) は、非常にまれな進行性の肉腫です。 これは腹腔の漿膜表面に由来し、DSRCT の顕著な特徴は EWSR1-WT1 遺伝子融合です。 滑膜肉腫 (SySa) も、まれに融合遺伝子によって引き起こされる (SS18-SSX1、SS18-SSX2、またはまれに SS18-SSX4) 軟部組織肉腫です。
選択されたソマトスタチン受容体 (SSTR) ファミリーメンバー、つまり SSTR2、SSTR3、および SSTR5 は、入手可能なトランスクリプトームデータを持つ患者で高度に発現されており、SSTR1、2、3、および SSTR に対して高い親和性を持つパシレオチドなどのソマトスタチン類似体による治療の基礎を提供しました。 5.
この研究の主な目的は、SSTR2/3/5発現進行性SySaおよびDSRCT患者の無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）を延長するためのパシレオチド維持療法の臨床効果を評価することである。 さらに、パシレオチド維持療法前、維持療法中、および維持療法後の測定可能な残存病変（MRD）が評価されます。 パシレオチドは、成人には60 mg、青年には60 mg（体表面積[BSA] > 1.6 m²）または40 mg（BSA 1.1～1.6 m²）を28±3日ごとに臀部内デポ注射により臀部内に投与されます。 サンプルサイズは研究対象集団全体を対象として計画され、その後、青年と成人の 2 つのサブグループで感度分析が行われます。 一次有効性分析は、5% の有意水準を使用した両側 1 サンプルのログランク検定に基づいています。 サンプル サイズは指数関数的なデータを想定して計算され、ハザード比 0.5 を検出する検出力 90% を計画しました。 サンプルサイズが n=28 の場合、研究中に予想されるイベント数は 22 です。安全性は CTCAE v5.0 に従って継続的に評価されます。 募集期間は2024年から2年間に計画されており、その後、最後の患者の最小限の6か月追跡調査が行われ、2027年に試験が完了すると推定される。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Richard F. Schlenk, Professor
- 電話番号：+49 (0)6221 56 6228
- メール：richard.schlenk@nct-heidelberg.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Editha Gnutzmann, M.A.
- 電話番号：+49 6221 36235
- メール：e.gnutzmann@nct-heidelberg.de
研究場所
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、ドイツ、69120
- 募集
- National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
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コンタクト：
- Editha Gnutzmann, M.A.
- 電話番号：+49 6221 5636235
- メール：e.gnutzmann@nct-heidelberg.de
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コンタクト：
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主任研究者：
- Richard F. Schlenk, Prof. Dr. med.
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Stuttgart、Baden-Württemberg、ドイツ、70174
- まだ募集していません
- Klinikum Stuttgart- Olga Hospital Zentrum für Kinder-, Jugend und Frauenmedizin
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コンタクト：
- Katrin Apel
- 電話番号：+49 711/278-72514
- メール：k.apel@klinikum-stuttgart.de
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主任研究者：
- Monika Sparber-Sauer, Prof. Dr. med.
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Stuttgart、Baden-Württemberg、ドイツ、70175
- まだ募集していません
- Klinikum Stuttgart Studienzentrale Stuttgart Cancer Center, Tumorzentrum Eva-Mayr-Stihl
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コンタクト：
- Stephanie Waldvogel
- 電話番号：+49 711/ 278-54984
- メール：s.waldvogel@klinikum-stuttgart.de
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コンタクト：
- Elke Valk, Doctor
- 電話番号：+49 711/ 278 30414
- メール：e.valk@klinikum-stuttgart.de
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主任研究者：
- Dennis Hahn, M.D.
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Nordrhein-Westfalen
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Essen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、45147
- まだ募集していません
- Universitätsklinikum Essen Pädiatrische Hämatologie und Onkologie
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コンタクト：
- Katrin Menke
- 電話番号：+49 201 / 723-2361
- メール：Katrin.Menke@uk-essen.de
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コンタクト：
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主任研究者：
- Uta Dirksen, Prof. Dr. med
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
以下の基準をすべて満たす患者は、治験への登録が検討されます。
- あらゆる段階における DSRCT の病理学的に証明された診断を参照。または SySa、IRS III、転移性または再発性疾患の病理学的に証明された参照診断
- DKFZ/NCT/DKTK MASTER での RNA シークエンシングによって決定された SSTR2/3/5 mRNA 発現の高さ (ClinicalTrials.gov) ID: NCT05852522) または INFORM プログラム。
- 標準治療完了後の安定した疾患、部分的または完全な奏効
- 年齢は13歳から50歳まで
- 患者 (16 歳以上) の場合: Karnofsky-Index ≥ 80% 患者 (16 歳未満) の場合: Lansky-Index ≥ 80%
- 根治療法がない
- 体重≧30kg
- 最後の化学療法（少なくとも2つの化学療法サイクル）から登録までの期間が8週間未満
- 臨床試験の性質と個人の結果を理解する患者の能力
- 書面によるインフォームドコンセント（18歳未満の個人の場合、青少年とその両親のためのICFが必要です）
妊娠の可能性がある女性については、スクリーニング時に尿妊娠検査が陰性であっただけでなく、その後は非常に効果的な避妊法を導入する必要があります。
- 妊娠の可能性の証拠は、永久に不妊でない限り、初経後および閉経後になるまで妊娠可能であると定義されます。
閉経後または妊娠していない状態の証拠は次のように定義されます。
- ホルモン避妊法またはホルモン補充療法を使用していない女性で、外因性ホルモン治療の中止に加え、卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが閉経後の範囲にある場合に、代替医学的原因のない1年以上の無月経。
- 化学療法誘発性閉経
- 外科的不妊手術（IMP治療の少なくとも6週間前に両側卵巣切除術、両側卵管切除術、子宮全摘術または卵管結紮術）
- 男性は、両側精巣摘出術によって永久的に不妊にならない限り、思春期以降に生殖能力があるとみなされます。
- 妊娠の可能性のある女性患者と、性的に活発な妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、2 種類の避妊法 (男性用コンドームと 1 つの非常に効果的な方法) を組み合わせて使用することに同意する必要があります。 これらは、インフォームドコンセントフォームに署名した直後に開始し、女性患者および男性患者の場合は治験治療期間に加えて 3 か月を通して継続する必要があります。 男性患者は試験期間中および最後の投与後少なくとも3か月間は出産や精子の提供を控えるべきである。
研究治療前14日以内の臨床検査によって定義された適切な骨髄、腎、および肝機能：
- ヘモグロビン ≥ 10 g/dl
- 好中球数 ≥ 1,500/mm3
- 血小板数 ≥ 100,000/μl
- ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
- ALT および AST ≤ 2.5 x ULN
- アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN
- PT-INR/PTT ≤ 1.5 x ULN
- アルブミン ≥ 25 g/l
- クレアチンキナーゼ ≤ 2.5 x ULN
- 血清クレアチニン < or = 1.5 mg/dl または クレアチニン クリアランス = or > 51 ml/min (Crockroft-Gault に従って計算)
除外基準:
以下の基準のいずれかを呈する患者は試験に含まれません。
- -治験薬、または類似の化学構造を有する薬物、または治験薬の剤形に含まれる賦形剤に対する過敏症の病歴
- 30日以内の別の介入臨床試験での同時治療または以前の治療/他の進行中の臨床試験への参加。
- 制御されていない併発疾患、特に糖尿病
- 出血性疾患
- 安全な筋肉内注射を確保するために一時的に中断できない治療用抗凝固療法
- 表 5 (6.4.2) にリストされている禁止薬物のいずれかを服用している、または必要としている
- 安静時の心拍数 < 60/分
- 空腹時血糖値 > 110mg/dl
- 重度の神経障害または精神障害
- 妊娠・授乳中
ソマトスタチン類似体による以前の治療
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パシレオチド治療シングルアーム
成人には28±3日ごとに臀部内デポ注射により60mg、青年には28±3日ごとに臀部内デポ注射により60mg（体表面積[BSA]＞1.6m2）または40mg（BSA1.1～1.6m2）を投与する。
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Signifor 40 mg: 各バイアルには 40 mg のパシレオチド (パシレオチド パモ酸塩として) が含まれています。
Signifor 60 mg: 各バイアルには 60 mg のパシレオチド (パシレオチド パモ酸塩として) が含まれています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：PFS、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って放射線学的に確認された疾患の進行、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した方まで、最長4年間の研究登録から測定される。
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パシレオチド維持療法の臨床効果の評価
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PFS、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って放射線学的に確認された疾患の進行、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した方まで、最長4年間の研究登録から測定される。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：OS、研究登録から何らかの原因による死亡まで測定（最終フォローアップ日にイベントのない患者の打ち切り）、最長4年
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パシレオチド維持療法の臨床効果の評価
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OS、研究登録から何らかの原因による死亡まで測定（最終フォローアップ日にイベントのない患者の打ち切り）、最長4年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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測定可能な残存病変 (MRD)
時間枠：パシレオチド維持療法の前、最中、および最長4年間後のMRD
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パシレオチド維持療法の前、最中、後のリキッドバイオプシーにおけるMRDの評価と耐性メカニズムの特定
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パシレオチド維持療法の前、最中、および最長4年間後のMRD
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Richard F. Schlenk, Professor、National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PAMSARC
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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