Pasireotida como tratamiento de mantenimiento en el sarcoma sinovial y el tumor desmoplásico de células redondas pequeñas (PAMSARC)
Pasireotida como tratamiento de mantenimiento con inyección intramuscular profunda mensual en el sarcoma sinovial que expresa SSTR2/3/5 y el tumor desmoplásico de células redondas pequeñas
PAMSARC es un ensayo clínico intervencionista de fase 2 no comercial de instituciones de investigación académica, cuyo objetivo principal es mejorar el tratamiento médico del tumor desmoplásico de células redondas pequeñas (DSRCT) impulsado por fusión y el sarcoma sinovial (SySa) en adultos jóvenes y adolescentes con predominio masculino. .
El tratamiento actual de DSRCT y SySa incluye quimioterapia, radiación y cirugía citorreductora agresiva. A pesar de los avances en la terapia multimodal, los resultados siguen siendo malos con una recurrencia frecuente de la enfermedad y opciones muy limitadas para pacientes con enfermedad avanzada.
Los miembros seleccionados de la familia del receptor de somatostatina (SSTR), es decir, SSTR2, SSTR3 y SSTR5, se sobreexpresan con frecuencia en DSRCT y SySa, lo que justifica el tratamiento con análogos de somatostatina (SSA).
Pasireotida es un SSA con alta afinidad por SSTR1, -2, -3 y -5 y está aprobado para el tratamiento de la enfermedad de Cushing y la acromegalia y también ha mostrado actividad en otros cánceres. En pacientes con DSRCT y SySa en estadio avanzado, los enfoques quimioterapéuticos convencionales con frecuencia conducen a una respuesta de la enfermedad; sin embargo, la duración del tiempo libre de progresión después de la quimioterapia es corta. El enfoque dirigido con pasireotida después del tratamiento multimodal intensivo inicial puede tener el potencial de mejorar significativamente el resultado.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas (DSRCT) es un sarcoma agresivo y extremadamente raro. Se origina en la superficie serosa de la cavidad abdominal y la característica distintiva de DSRCT es la fusión del gen EWSR1-WT1. El sarcoma sinovial (SySa) también es un sarcoma de tejido blando poco común impulsado por genes de fusión (SS18-SSX1, SS18-SSX2 o, en raras ocasiones, SS18-SSX4).
Los miembros seleccionados de la familia del receptor de somatostatina (SSTR), es decir, SSTR2, SSTR3 y SSTR5, se expresaron altamente en pacientes con datos de transcriptoma disponibles, lo que proporciona la base para el tratamiento con un análogo de la somatostatina como la pasireotida con alta afinidad por SSTR1, 2, 3 y 5.
El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia clínica de la terapia de mantenimiento con pasireotida para prolongar la supervivencia libre de progresión (SLP) y global (SG) en pacientes con SySa avanzada y DSRCT que expresan SSTR2/3/5. Además, se evalúa la enfermedad residual medible (ERM) antes, durante y después de la terapia de mantenimiento con pasireotida. La pasireotida se aplica en adultos con 60 mg y en adolescentes con 60 mg (área de superficie corporal [ASC] >1,6 m²) o 40 mg (ASC 1,1-1,6 m²) por vía intraglútea mediante inyección de depósito intraglútea cada 28 ± 3 días. El tamaño de la muestra está previsto para toda la población de estudio con posterior análisis de sensibilidad en dos subgrupos, es decir, adolescentes y adultos. El análisis de eficacia principal se basará en una prueba de rango logarítmico de una muestra y de dos caras utilizando un nivel de significancia del 5 %. El tamaño de la muestra se calculó asumiendo datos exponenciales, planificando una potencia del 90% para detectar un índice de riesgo de 0,5. Con un tamaño de muestra de n=28, el número esperado de eventos durante el estudio es 22. La seguridad se evalúa continuamente según CTCAE v5.0. El período de reclutamiento está previsto para 2 años a partir de 2024, seguido de un seguimiento mínimo del último paciente de 6 meses hasta la finalización estimada del ensayo en 2027.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Richard F. Schlenk, Professor
- Número de teléfono: +49 (0)6221 56 6228
- Correo electrónico: richard.schlenk@nct-heidelberg.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Editha Gnutzmann, M.A.
- Número de teléfono: +49 6221 36235
- Correo electrónico: e.gnutzmann@nct-heidelberg.de
Ubicaciones de estudio
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemania, 69120
- Reclutamiento
- National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
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Contacto:
- Editha Gnutzmann, M.A.
- Número de teléfono: +49 6221 5636235
- Correo electrónico: e.gnutzmann@nct-heidelberg.de
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Contacto:
- Correo electrónico: pamsarc@nct-heidelberg.de
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Investigador principal:
- Richard F. Schlenk, Prof. Dr. med.
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Stuttgart, Baden-Württemberg, Alemania, 70174
- Aún no reclutando
- Klinikum Stuttgart- Olga Hospital Zentrum für Kinder-, Jugend und Frauenmedizin
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Contacto:
- Katrin Apel
- Número de teléfono: +49 711/278-72514
- Correo electrónico: k.apel@klinikum-stuttgart.de
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Investigador principal:
- Monika Sparber-Sauer, Prof. Dr. med.
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Stuttgart, Baden-Württemberg, Alemania, 70175
- Aún no reclutando
- Klinikum Stuttgart Studienzentrale Stuttgart Cancer Center, Tumorzentrum Eva-Mayr-Stihl
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Contacto:
- Stephanie Waldvogel
- Número de teléfono: +49 711/ 278-54984
- Correo electrónico: s.waldvogel@klinikum-stuttgart.de
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Contacto:
- Elke Valk, Doctor
- Número de teléfono: +49 711/ 278 30414
- Correo electrónico: e.valk@klinikum-stuttgart.de
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Investigador principal:
- Dennis Hahn, M.D.
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 45147
- Aún no reclutando
- Universitätsklinikum Essen Pädiatrische Hämatologie und Onkologie
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Contacto:
- Katrin Menke
- Número de teléfono: +49 201 / 723-2361
- Correo electrónico: Katrin.Menke@uk-essen.de
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Contacto:
- Correo electrónico: ewing@uk-essen.de
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Investigador principal:
- Uta Dirksen, Prof. Dr. med
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes que cumplan todos los criterios siguientes se consideran para inscribirse en el ensayo:
- Diagnóstico patológico comprobado de referencia de DSRCT en cualquier etapa; o Diagnóstico patológico comprobado de referencia de SySa, IRS III, enfermedad metastásica o recidivante
- Alta expresión de ARNm de SSTR2/3/5, según lo determinado mediante secuenciación de ARN en DKFZ/NCT/DKTK MASTER (ClinicalTrials.gov ID: NCT05852522) o programas INFORM.
- Enfermedad estable, respuesta parcial o completa después de completar el tratamiento estándar.
- Edad de 13 a 50 años.
- Para pacientes (≥16 años): Índice de Karnofsky ≥ 80% Para pacientes (<16 años): Índice de Lansky ≥ 80%
- No hay opción de tratamiento curativo.
- Peso corporal ≥ 30 kg
- Tiempo desde la última quimioterapia (al menos 2 ciclos de quimioterapia) hasta la inscripción <8 semanas
- Capacidad del paciente para comprender el carácter y las consecuencias individuales del ensayo clínico.
- Consentimiento informado por escrito (para personas menores de 18 años se necesita un ICF para adolescentes y sus padres)
Para las mujeres en edad fértil, se debe disponer de una prueba de embarazo en orina negativa en el momento del cribado, así como de métodos anticonceptivos altamente eficaces a partir de entonces.
- La evidencia de potencial fértil se define como fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que sea permanentemente estéril.
La posmenopausia o evidencia de estado no fértil se define como:
- Amenorrea durante 1 año o más sin una causa médica alternativa después del cese de tratamientos hormonales exógenos más niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico en mujeres que no utilizan anticonceptivos hormonales ni terapia de reemplazo hormonal.
- Menopausia inducida por quimioterapia
- Esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral, histerectomía total o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes del tratamiento IMP)
- Un hombre se considera fértil después de la pubertad a menos que esté permanentemente estéril mediante orquiectomía bilateral.
- Las pacientes mujeres en edad fértil y los pacientes masculinos con parejas en edad fértil que sean sexualmente activas deben aceptar el uso de dos formas de anticoncepción en combinación (condón masculino y un método altamente eficaz). Estos deben iniciarse inmediatamente después de firmar el formulario de consentimiento informado y continuarse durante todo el período de tratamiento del estudio más 3 meses para pacientes masculinos y femeninos. Los pacientes masculinos deben abstenerse de engendrar un hijo o donar esperma durante el ensayo y durante al menos 3 meses después de la última dosis.
Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática definida mediante pruebas de laboratorio dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio:
- Hemoglobina ≥ 10 g/dl
- Recuento de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/μl
- Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
- ALT y AST ≤ 2,5 x LSN
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN
- PT-INR/PTT ≤ 1,5 x LSN
- Albúmina ≥ 25 g/l
- Creatina quinasa ≤ 2,5 x LSN
- Creatinina sérica < o = 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina = o > 51 ml/min (cálculo según Crockroft-Gault)
Criterio de exclusión:
Los pacientes que presenten cualquiera de los siguientes criterios no están incluidos en el ensayo:
- Historial de hipersensibilidad al medicamento en investigación o a cualquier fármaco con estructura química similar o a cualquier excipiente presente en la forma farmacéutica del medicamento en investigación.
- Tratamiento concurrente o previo dentro de los 30 días en otro ensayo clínico intervencionista/Participación en otros ensayos clínicos en curso.
- Enfermedades concurrentes no controladas, en particular diabetes mellitus.
- Desorden sangrante
- Anticoagulación terapéutica que no puede suspenderse temporalmente para garantizar una inyección intramuscular segura.
- Está tomando o necesita alguno de los medicamentos prohibidos enumerados en la Tabla 5 (6.4.2)
- Frecuencia cardíaca en reposo < 60/min
- nivel de glucosa en ayunas > 110 mg/dl
- Trastorno neurológico o psiquiátrico grave
- Embarazo/lactancia
Tratamiento previo con análogo de somatostatina
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento con pasireotida de un solo brazo
Los adultos reciben 60 mg mediante inyección de depósito intraglútea cada 28 ± 3 días, los adolescentes 60 mg (área de superficie corporal [BSA] >1,6 m²) o 40 mg (BSA 1,1-1,6 m2) mediante inyección de depósito intraglútea cada 28 ±3 días.
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Signifor 40 mg: cada vial contiene 40 mg de pasireotida (como pamoato de pasireotida).
Signifor 60 mg: cada vial contiene 60 mg de pasireotida (como pamoato de pasireotida).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: PFS, medida desde el registro del estudio hasta la progresión de la enfermedad confirmada radiológicamente según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero hasta 4 años
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Evaluación de la eficacia clínica de la terapia de mantenimiento con pasireotida.
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PFS, medida desde el registro del estudio hasta la progresión de la enfermedad confirmada radiológicamente según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero hasta 4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: OS, medida desde el registro en el estudio hasta la muerte por cualquier causa (censura de pacientes sin un evento en la fecha del último seguimiento) hasta 4 años
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Evaluación de la eficacia clínica de la terapia de mantenimiento con pasireotida.
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OS, medida desde el registro en el estudio hasta la muerte por cualquier causa (censura de pacientes sin un evento en la fecha del último seguimiento) hasta 4 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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enfermedad residual medible (ERM)
Periodo de tiempo: ERM antes, durante y después del tratamiento de mantenimiento con pasireotida hasta por 4 años
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Evaluación de ERM e identificación de mecanismos de resistencia en biopsias líquidas antes, durante y después de la terapia de mantenimiento con pasireotida.
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ERM antes, durante y después del tratamiento de mantenimiento con pasireotida hasta por 4 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Richard F. Schlenk, Professor, National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Sarcoma
- Sarcoma Sinovial
- Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Pasireotida
Otros números de identificación del estudio
- PAMSARC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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