Pasireotid som vedlikeholdsbehandling ved synovialt sarkom og desmoplastisk små rundcellet svulst (PAMSARC)
Pasireotid som vedlikeholdsbehandling med månedlig dyp intramuskulær injeksjon i SSTR2/3/5-uttrykker synovialt sarkom og desmoplastisk små rundcellet svulst
PAMSARC er en ikke-kommersiell intervensjonell fase 2 klinisk studie av akademiske forskningsinstitusjoner, med hovedmålet å forbedre medisinsk behandling av fusjonsdrevet Desmoplastic small round cell tumor (DSRCT) og Synovial sarcoma (SySa) hos unge voksne og ungdom med mannlig overvekt .
Dagens behandling av DSRCT og SySa inkluderer kjemoterapi, stråling og aggressiv cytoreduktiv kirurgi. Til tross for fremskritt innen multimodal terapi, forblir resultatene dårlige med hyppig tilbakefall av sykdom og svært begrensede alternativer for pasienter med avansert sykdom.
Utvalgte somatostatinreseptorer (SSTR) familiemedlemmer, dvs. SSTR2, SSTR3 og SSTR5, blir ofte overuttrykt i DSRCT og SySa, noe som gir begrunnelsen for behandling med somatostatinanaloger (SSA).
Pasireotid er en SSA med høy affinitet for SSTR1, -2, -3 og -5 og er godkjent for behandling av Cushings sykdom og akromegali og har også vist aktivitet i andre kreftformer. Hos pasienter med avansert stadium DSRCT og SySa fører konvensjonelle kjemoterapeutiske tilnærminger ofte til sykdomsrespons, men varigheten av progresjonsfri tid etter kjemoterapi er kort. Den målrettede tilnærmingen med pasireotid etter initial intensiv multimodal behandling kan ha potensial til å forbedre resultatet betydelig.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Desmoplastisk små rundcellet tumor (DSRCT) er et ekstremt sjeldent, aggressivt sarkom. Det stammer fra den serosale overflaten av bukhulen, og kjennetegnet ved DSRCT er EWSR1-WT1-genfusjonen. Synovialt sarkom (SySa) er også et sjeldent fusjonsgendrevet (SS18-SSX1, SS18-SSX2 eller sjelden, SS18-SSX4) bløtvevssarkom.
Utvalgte familiemedlemmer somatostatinreseptor (SSTR), dvs. SSTR2, SSTR3 og SSTR5, ble sterkt uttrykt hos pasienter med tilgjengelige transkriptomdata, og ga grunnlaget for behandling med en somatostatinanalog som pasireotid med høy affinitet for SSTR1, 2, 3 og 5.
Hovedmålet med studien er å vurdere den kliniske effekten av vedlikeholdsbehandling med pasireotid for å forlenge progresjonsfri (PFS) og total overlevelse (OS) hos pasienter med SSTR2/3/5-uttrykkende avansert SySa og DSRCT. Videre vurderes målbar restsykdom (MRD) før, under og etter vedlikeholdsbehandling med pasireotid. Pasireotid påføres til voksne med 60 mg og til ungdom 60 mg (kroppsoverflate [BSA] >1,6 m²) eller 40 mg (BSA 1,1-1,6 m²) via intragluteal via intragluteal depotinjeksjon hver 28.±3. dag. Prøvestørrelsen er planlagt for hele studiepopulasjonen med påfølgende sensitivitetsanalyse i to undergrupper, dvs. ungdom og voksne. Den primære effektanalysen er basert på en tosidig, en-prøve log-rank test med et signifikansnivå på 5 %. Prøvestørrelsen ble beregnet ved å anta eksponentielle data, og planla for en kraft på 90 % for å oppdage et fareforhold på 0,5. Med en utvalgsstørrelse på n=28 er forventet antall hendelser i løpet av studien 22. Sikkerhet vurderes fortløpende i henhold til CTCAE v5.0. Rekrutteringsperioden er planlagt for 2 år med start i 2024 etterfulgt av en minimal oppfølging av den siste pasienten på 6 måneder som fører til estimert utprøving i 2027.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Richard F. Schlenk, Professor
- Telefonnummer: +49 (0)6221 56 6228
- E-post: richard.schlenk@nct-heidelberg.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Editha Gnutzmann, M.A.
- Telefonnummer: +49 6221 36235
- E-post: e.gnutzmann@nct-heidelberg.de
Studiesteder
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
- Rekruttering
- National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
-
Ta kontakt med:
- Editha Gnutzmann, M.A.
- Telefonnummer: +49 6221 5636235
- E-post: e.gnutzmann@nct-heidelberg.de
-
Ta kontakt med:
- E-post: pamsarc@nct-heidelberg.de
-
Hovedetterforsker:
- Richard F. Schlenk, Prof. Dr. med.
-
Stuttgart, Baden-Württemberg, Tyskland, 70174
- Har ikke rekruttert ennå
- Klinikum Stuttgart- Olga Hospital Zentrum für Kinder-, Jugend und Frauenmedizin
-
Ta kontakt med:
- Katrin Apel
- Telefonnummer: +49 711/278-72514
- E-post: k.apel@klinikum-stuttgart.de
-
Hovedetterforsker:
- Monika Sparber-Sauer, Prof. Dr. med.
-
Stuttgart, Baden-Württemberg, Tyskland, 70175
- Har ikke rekruttert ennå
- Klinikum Stuttgart Studienzentrale Stuttgart Cancer Center, Tumorzentrum Eva-Mayr-Stihl
-
Ta kontakt med:
- Stephanie Waldvogel
- Telefonnummer: +49 711/ 278-54984
- E-post: s.waldvogel@klinikum-stuttgart.de
-
Ta kontakt med:
- Elke Valk, Doctor
- Telefonnummer: +49 711/ 278 30414
- E-post: e.valk@klinikum-stuttgart.de
-
Hovedetterforsker:
- Dennis Hahn, M.D.
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45147
- Har ikke rekruttert ennå
- Universitätsklinikum Essen Pädiatrische Hämatologie und Onkologie
-
Ta kontakt med:
- Katrin Menke
- Telefonnummer: +49 201 / 723-2361
- E-post: Katrin.Menke@uk-essen.de
-
Ta kontakt med:
- E-post: ewing@uk-essen.de
-
Hovedetterforsker:
- Uta Dirksen, Prof. Dr. med
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter som oppfyller alle følgende kriterier vurderes for å delta i studien:
- Referanse patologisk bevist diagnose av DSRCT i alle stadier; eller Referanse patologisk bevist diagnose av SySa, IRS III, metastatisk eller residiverende sykdom
- Høyt SSTR2/3/5 mRNA-uttrykk, bestemt ved RNA-sekvensering i DKFZ/NCT/DKTK MASTER (ClinicalTrials.gov ID: NCT05852522) eller INFORM-programmer.
- Stabil sykdom, delvis eller fullstendig respons etter fullført standardbehandling
- Alder fra 13 til 50 år
- For pasienter (≥16 år): Karnofsky-indeks ≥ 80 % For pasienter (<16 år): Lansky-indeks ≥ 80 %
- Ingen kurativ behandlingsmulighet
- Kroppsvekt ≥ 30 kg
- Tid fra siste kjemoterapi (minst 2 kjemoterapisykluser) til påmelding <8 uker
- Pasientens evne til å forstå karakter og individuelle konsekvenser av den kliniske utprøvingen
- Skriftlig informert samtykke (for personer <18 år er det nødvendig med en ICF for ungdom og deres foreldre)
For kvinner i fertil alder må negativ uringraviditetstest ved screening så vel som svært effektive prevensjonsformer være på plass etterpå
- Bevis på fertil potensial er definert som fruktbar, etter menarche og inntil man blir postmenopausal med mindre permanent steril
Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status er definert som:
- Amenoré i 1 år eller mer uten en alternativ medisinsk årsak etter seponering av eksogene hormonbehandlinger pluss follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi.
- Kjemoterapi-indusert overgangsalder
- Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, total hysterektomi eller tubal ligering minst 6 uker før IMP-behandling)
- En mann anses som fruktbar etter puberteten med mindre han er permanent steril ved bilateral orkidektomi
- Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder som er seksuelt aktive, må godta bruk av to former for prevensjon i kombinasjon (mannkondom og en svært effektiv metode). Disse bør startes umiddelbart etter signering av informert samtykkeskjema og fortsette gjennom hele studieperioden pluss 3 måneder for kvinnelige og mannlige pasienter. Mannlige pasienter bør avstå fra å bli far til barn eller donere sæd under forsøket og i minst 3 måneder etter siste dose.
Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon definert av laboratorietester innen 14 dager før studiebehandling:
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl
- Nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
- Blodplateantall ≥ 100 000/µl
- Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- ALT og AST ≤ 2,5 x ULN
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
- PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
- Albumin ≥ 25 g/l
- Kreatinkinase ≤ 2,5 x ULN
- Serumkreatinin < eller = 1,5 mg/dl eller kreatininclearance = eller > 51 ml/min (beregning i henhold til Crockroft-Gault)
Ekskluderingskriterier:
Pasienter som har noen av følgende kriterier er ikke inkludert i studien:
- Anamnese med overfølsomhet overfor utprøvingspreparatet eller for ethvert legemiddel med lignende kjemisk struktur eller til ethvert hjelpestoff som finnes i den farmasøytiske formen av testpreparatet
- Samtidig eller tidligere behandling innen 30 dager i en annen intervensjonell klinisk studie / Deltakelse i andre pågående kliniske studier.
- Ukontrollert samtidig sykdom, spesielt diabetes mellitus
- Blødningsforstyrrelse
- Terapeutisk antikoagulasjon som ikke kan stanses midlertidig for å sikre sikker intramuskulær injeksjon
- Tar eller krever noen av de forbudte medisinene oppført i tabell 5 (6.4.2)
- Hjertefrekvens i hvile < 60/min
- fastende glukosenivå > 110mg/dl
- Alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse
- Graviditet/amming
Tidligere behandling med somatostatinanalog
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasireotidbehandling enarm
Voksne får 60 mg via intragluteal depotinjeksjon hver 28.±3. dag, ungdom 60 mg (kroppsoverflate [BSA] >1,6 m²) eller 40 mg (BSA 1,1-1,6 m2) via intraluteal depotinjeksjon hver 28.±3. dag.
|
Signifor 40 mg: hvert hetteglass inneholder 40 mg pasireotid (som pasireotidpamoat).
Signifor 60 mg: hvert hetteglass inneholder 60 mg pasireotid (som pasireotidpamoat).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: PFS, målt fra studieregistrering til radiologisk bekreftet sykdomsprogresjon i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1, eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først opptil 4 år
|
Vurdering av klinisk effekt av vedlikeholdsbehandling med pasireotid
|
PFS, målt fra studieregistrering til radiologisk bekreftet sykdomsprogresjon i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1, eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først opptil 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
total overlevelse (OS)
Tidsramme: OS, målt fra studieregistrering til død uansett årsak (sensurering av pasienter uten hendelse på datoen for siste oppfølging) opptil 4 år
|
Vurdering av klinisk effekt av vedlikeholdsbehandling med pasireotid
|
OS, målt fra studieregistrering til død uansett årsak (sensurering av pasienter uten hendelse på datoen for siste oppfølging) opptil 4 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
målbar gjenværende sykdom (MRD)
Tidsramme: MRD før, under og etter vedlikeholdsbehandling med pasireotid opptil 4 år
|
Vurdering av MRD og identifisere resistensmekanismer i flytende biopsier før, under og etter vedlikeholdsbehandling med pasireotid
|
MRD før, under og etter vedlikeholdsbehandling med pasireotid opptil 4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Richard F. Schlenk, Professor, National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PAMSARC
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .