Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pasireotid jako udržovací léčba u synoviálního sarkomu a desmoplastického malokulatého nádoru (PAMSARC)

9. ledna 2025 aktualizováno: Prof. Dr. Richard F Schlenk, University Hospital Heidelberg

Pasireotid jako udržovací léčba s měsíční hlubokou intramuskulární injekcí u SSTR2/3/5-exprimujícího synoviálního sarkomu a desmoplastického malokulatého nádoru

PAMSARC je nekomerční intervenční klinická studie fáze 2 prováděná akademickými výzkumnými institucemi, jejímž primárním cílem je zlepšit lékařskou léčbu desmoplastického malobuněčného nádoru (DSRCT) a synoviálního sarkomu (SySa) u mladých dospělých a dospívajících s převahou mužů. .

Současná léčba DSRCT a SySa zahrnuje chemoterapii, ozařování a agresivní cytoredukční chirurgii. Přes pokroky v multimodální terapii zůstávají výsledky špatné s častou recidivou onemocnění a velmi omezenými možnostmi pro pacienty s pokročilým onemocněním.

Vybraní členové rodiny somatostatinových receptorů (SSTR), tj. SSTR2, SSTR3 a SSTR5, jsou často nadměrně exprimováni v DSRCT a SySa, což poskytuje důvod pro léčbu analogy somatostatinu (SSA).

Pasireotid je SSA s vysokou afinitou k SSTR1, -2, -3 a -5 a je schválen pro léčbu Cushingovy choroby a akromegalie a také prokázal aktivitu u jiných druhů rakoviny. U pacientů s pokročilým stadiem DSRCT a SySa vedou konvenční chemoterapeutické postupy často k odpovědi na onemocnění, avšak doba bez progrese po chemoterapii je krátká. Cílený přístup s pasireotidem po počáteční intenzivní multimodální léčbě může mít potenciál významně zlepšit výsledek.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Desmoplastický malobuněčný nádor (DSRCT) je extrémně vzácný, agresivní sarkom. Pochází ze serózního povrchu břišní dutiny a charakteristickým znakem DSRCT je genová fúze EWSR1-WT1. Synoviální sarkom (SySa) je také vzácný sarkom měkkých tkání řízený fúzním genem (SS18-SSX1, SS18-SSX2 nebo vzácně SS18-SSX4).

Vybraní členové rodiny somatostatinových receptorů (SSTR), tj. SSTR2, SSTR3 a SSTR5, byli vysoce exprimováni u pacientů s dostupnými transkriptomovými údaji, což poskytlo základ pro léčbu analogem somatostatinu, jako je pasireotid s vysokou afinitou k SSTR1, 2, 3 a 5.

Primárním cílem studie je posoudit klinickou účinnost udržovací terapie pasireotidem pro prodloužení doby přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS) u pacientů s pokročilým SySa a DSRCT exprimujícím SSTR2/3/5. Dále je hodnocena měřitelná reziduální nemoc (MRD) před, během a po udržovací léčbě pasireotidem. Pasireotid se aplikuje dospělým v dávce 60 mg a dospívajícím 60 mg (plocha tělesného povrchu [BSA] >1,6 m²) nebo 40 mg (BSA 1,1-1,6 m²) intragluteálně intragluteální depotní injekcí každých 28±3 dnů. Velikost vzorku je plánována pro celou studovanou populaci s následnou analýzou citlivosti ve dvou podskupinách, tj. dospívajících a dospělých. Primární analýza účinnosti je založena na dvoustranném, jednovzorkovém log-rank testu s použitím hladiny významnosti 5 %. Velikost vzorku byla vypočítána za předpokladu exponenciálních dat s plánovanou silou 90 % pro detekci poměru rizika 0,5. Při velikosti vzorku n=28 je očekávaný počet událostí během studie 22. Bezpečnost je hodnocena průběžně podle CTCAE v5.0. Období náboru je plánováno na 2 roky počínaje rokem 2024 s následným minimálním sledováním posledního pacienta po dobu 6 měsíců, což povede k odhadovanému dokončení studie v roce 2027.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

28

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Německo, 69120
        • Nábor
        • National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Richard F. Schlenk, Prof. Dr. med.
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Německo, 70174
        • Zatím nenabíráme
        • Klinikum Stuttgart- Olga Hospital Zentrum für Kinder-, Jugend und Frauenmedizin
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Monika Sparber-Sauer, Prof. Dr. med.
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Německo, 70175
        • Zatím nenabíráme
        • Klinikum Stuttgart Studienzentrale Stuttgart Cancer Center, Tumorzentrum Eva-Mayr-Stihl
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dennis Hahn, M.D.
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45147
        • Zatím nenabíráme
        • Universitätsklinikum Essen Pädiatrische Hämatologie und Onkologie
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Uta Dirksen, Prof. Dr. med

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti splňující všechna následující kritéria jsou zvažováni pro zařazení do studie:

  1. Referenční patologická prokázaná diagnóza DSRCT v jakékoli fázi; nebo Referenční patologická prokázaná diagnóza SySa, IRS III, metastatické nebo recidivující onemocnění
  2. Vysoká exprese mRNA SSTR2/3/5, jak je stanoveno sekvenováním RNA v DKFZ/NCT/DKTK MASTER (ClinicalTrials.gov ID: NCT05852522) nebo programy INFORM.
  3. Stabilní onemocnění, částečná nebo úplná odpověď po dokončení standardní léčby
  4. Věk od 13 do 50 let
  5. Pro pacienty (≥16 let): Karnofsky-Index ≥ 80 % Pro pacienty (<16 let): Lansky-Index ≥ 80 %
  6. Žádná možnost kurativní léčby
  7. Tělesná hmotnost ≥ 30 kg
  8. Doba od poslední chemoterapie (alespoň 2 cykly chemoterapie) do zařazení <8 týdnů
  9. Schopnost pacienta porozumět charakteru a individuálním důsledkům klinické studie
  10. Písemný informovaný souhlas (pro osoby mladší 18 let je potřeba ICF pro dospívající a jejich rodiče)

  11. U žen ve fertilním věku musí být při screeningu zaveden negativní těhotenský test z moči a poté musí být zavedeny vysoce účinné formy antikoncepce.

    • Důkaz o fertilním potenciálu je definován jako plodný po menarché a do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní

    • Postmenopauza nebo důkaz neplodného stavu je definován jako:

      • Amenorea po dobu 1 roku nebo déle bez alternativní lékařské příčiny po ukončení exogenní hormonální léčby plus hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí u žen neužívajících hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii.
      • Chemoterapií vyvolaná menopauza
      • Chirurgická sterilizace (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie, totální hysterektomie nebo tubární ligace alespoň 6 týdnů před léčbou IMP)
    • Muž je považován za plodného po pubertě, pokud není trvale sterilní bilaterální orchidektomií
  12. Pacientky ve fertilním věku a pacienti muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním dvou forem antikoncepce v kombinaci (mužský kondom a jedna vysoce účinná metoda). Tyto by měly být zahájeny okamžitě po podepsání formuláře informovaného souhlasu a měly by pokračovat po celou dobu studie léčby plus 3 měsíce u žen a mužů. Pacienti mužského pohlaví by se měli zdržet otcovství nebo darování spermatu během studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce.

  13. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater definovaná laboratorními testy během 14 dnů před léčbou ve studii:

    • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
    • Počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/µl
    • Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • ALT a AST ≤ 2,5 x ULN
    • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
    • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
    • Albumin ≥ 25 g/l
    • Kreatinkináza ≤ 2,5 x ULN
    • Sérový kreatinin < nebo = 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu = nebo > 51 ml/min (výpočet podle Crockroft-Gault)

Kritéria vyloučení:

Pacienti s některým z následujících kritérií nejsou do studie zahrnuti:

  1. Anamnéza přecitlivělosti na hodnocený léčivý přípravek nebo na jakýkoli lék s podobnou chemickou strukturou nebo na kteroukoli pomocnou látku přítomnou v lékové formě hodnoceného léčivého přípravku
  2. Souběžná nebo předchozí léčba do 30 dnů v jiné intervenční klinické studii / Účast v jiných probíhajících klinických studiích.
  3. Nekontrolované souběžné onemocnění, zejména diabetes mellitus
  4. Porucha krvácení
  5. Terapeutická antikoagulace, kterou nelze dočasně přerušit, aby byla zajištěna bezpečná intramuskulární injekce
  6. Užívá nebo vyžaduje některý ze zakázaných léků uvedených v tabulce 5 (6.4.2)
  7. Tepová frekvence v klidu < 60/min
  8. hladina glukózy nalačno > 110 mg/dl
  9. Těžká neurologická nebo psychiatrická porucha
  10. Těhotenství/kojení

  11. Předchozí léčba analogem somatostatinu

    -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba pasireotidu s jednou rukou
Dospělí dostávají 60 mg intragluteální depotní injekcí každých 28±3 dnů, dospívající 60 mg (plocha povrchu těla [BSA] >1,6 m²) nebo 40 mg (BSA 1,1-1,6 m2) intragluteální depotní injekcí každých 28±3 dnů.
Lék: Signifor
Signifor 40 mg: jedna injekční lahvička obsahuje 40 mg pasireotidu (jako pasireotid pamoát). Signifor 60 mg: jedna injekční lahvička obsahuje 60 mg pasireotidu (jako pasireotid pamoát).
Ostatní jména:
  • ATC kód: H01CB05

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: PFS, měřeno od registrace studie do radiologicky potvrzené progrese onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až do 4 let
Hodnocení klinické účinnosti udržovací terapie pasireotidem
PFS, měřeno od registrace studie do radiologicky potvrzené progrese onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až do 4 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
celkové přežití (OS)
Časové okno: OS, měřeno od registrace studie do úmrtí z jakékoli příčiny (cenzura pacientů bez příhody k datu poslední kontroly) do 4 let
Hodnocení klinické účinnosti udržovací terapie pasireotidem
OS, měřeno od registrace studie do úmrtí z jakékoli příčiny (cenzura pacientů bez příhody k datu poslední kontroly) do 4 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
měřitelná reziduální nemoc (MRD)
Časové okno: MRD před, během a po udržovací léčbě pasireotidem do 4 let
Hodnocení MRD a identifikace mechanismů rezistence v tekutých biopsiích před, během a po udržovací léčbě pasireotidem
MRD před, během a po udržovací léčbě pasireotidem do 4 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Heidelberg

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Richard F. Schlenk, Professor, National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

13. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PAMSARC

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Signifor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit