Pasireotidi ylläpitohoitona nivelsarkoomassa ja desmoplastisessa pieni pyöreäsolukasvaimessa (PAMSARC)
Pasireotidi ylläpitohoitona kuukausittaisella syvällä lihaksensisäisellä injektiolla SSTR2/3/5-ekspressoivassa nivelsarkoomassa ja desmoplastisessa pieni pyöreäsolukasvaimessa
PAMSARC on ei-kaupallinen interventiovaiheen 2 kliininen tutkimus akateemisille tutkimuslaitoksille, jonka ensisijaisena tavoitteena on parantaa fuusioperäisen desmoplastisen pienimuotoisen pyöreäsolukasvaimen (DSRCT) ja synoviaalisarkooman (SySa) lääketieteellistä hoitoa nuorilla aikuisilla ja nuorilla, joilla on miesvaltainen. .
DSRCT:n ja SySa:n nykyiseen hoitoon kuuluu kemoterapia, sädehoito ja aggressiivinen sytoreduktiivinen leikkaus. Huolimatta multimodaalisen hoidon edistymisestä, tulokset ovat edelleen heikkoja, koska sairaus uusiutuu usein ja mahdollisuudet ovat hyvin rajalliset potilaille, joilla on pitkälle edennyt sairaus.
Valitut somatostatiinireseptorien (SSTR) perheenjäsenet, ts. SSTR2, SSTR3 ja SSTR5, yli-ilmentyvät usein DSRCT:ssä ja SySassa, mikä tarjoaa perusteet hoidolle somatostatiinianalogeilla (SSA).
Pasireotidi on SSA, jolla on korkea affiniteetti SSTR1:een, -2:een, -3:een ja -5:een, ja se on hyväksytty Cushingin taudin ja akromegalian hoitoon, ja se on osoittanut aktiivisuutta myös muissa syövissä. Potilailla, joilla on pitkälle edennyt DSRCT ja SySa, tavanomaiset kemoterapeuttiset lähestymistavat johtavat usein sairausvasteeseen, mutta etenemisvapaa aika kemoterapian jälkeen on lyhyt. Kohdennettu lähestymistapa pasireotidin kanssa ensimmäisen intensiivisen multimodaalisen hoidon jälkeen saattaa parantaa merkittävästi lopputulosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Desmoplastinen pieni pyöreäsoluinen kasvain (DSRCT) on erittäin harvinainen, aggressiivinen sarkooma. Se on peräisin vatsaontelon seroosipinnalta, ja DSRCT:n tunnusmerkki on EWSR1-WT1-geenifuusio. Synoviaalinen sarkooma (SySa) on myös harvinainen fuusiogeeniohjattu (SS18-SSX1, SS18-SSX2 tai harvoin SS18-SSX4) pehmytkudossarkooma.
Valitut somatostatiinireseptorien (SSTR) perheenjäsenet, eli SSTR2, SSTR3 ja SSTR5, ilmentyivät voimakkaasti potilailla, joilla oli saatavilla transkriptiotietoja, mikä tarjosi perustan hoidolle somatostatiinianalogilla, kuten pasireotidilla, jolla on korkea affiniteetti SSTR1:een, 2:een, 3:een ja 5.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida pasireotidi-ylläpitohoidon kliinistä tehoa etenemisvapaan (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) pidentämiseen potilailla, joilla on SSTR2/3/5:tä ilmentävä edennyt SySa ja DSRCT. Lisäksi mitataan jäännössairaus (MRD) ennen pasireotidin ylläpitohoitoa, sen aikana ja sen jälkeen. Pasireotidia annetaan aikuisille 60 mg ja nuorille 60 mg (kehon pinta-ala [BSA] > 1,6 m²) tai 40 mg (BSA 1,1-1,6 m²) gluteaalisesti gluteaalisen depot-injektiona 28±3 päivän välein. Otoskoko suunnitellaan koko tutkimuspopulaatiolle, jonka jälkeen tehdään herkkyysanalyysi kahdessa alaryhmässä, eli nuorissa ja aikuisissa. Ensisijainen tehokkuusanalyysi perustuu kaksipuoliseen, yhden näytteen log-rank-testiin käyttäen 5 %:n merkitsevyystasoa. Otoskoko laskettiin olettaen eksponentiaalista dataa ja suunniteltiin 90 %:n teholla 0,5:n vaarasuhteen havaitsemiseksi. Otoskoolla n=28 odotettu tapahtumien määrä tutkimuksen aikana on 22. Turvallisuutta arvioidaan jatkuvasti CTCAE v5.0:n mukaisesti. Rekrytointijakso on suunniteltu kahdeksi vuodeksi vuodesta 2024 alkaen, minkä jälkeen viimeisen potilaan vähimmäisseuranta 6 kuukauden ajan, mikä johtaa arvioituun tutkimuksen päätökseen vuonna 2027.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Richard F. Schlenk, Professor
- Puhelinnumero: +49 (0)6221 56 6228
- Sähköposti: richard.schlenk@nct-heidelberg.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Editha Gnutzmann, M.A.
- Puhelinnumero: +49 6221 36235
- Sähköposti: e.gnutzmann@nct-heidelberg.de
Opiskelupaikat
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Saksa, 69120
- Rekrytointi
- National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
-
Ottaa yhteyttä:
- Editha Gnutzmann, M.A.
- Puhelinnumero: +49 6221 5636235
- Sähköposti: e.gnutzmann@nct-heidelberg.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Sähköposti: pamsarc@nct-heidelberg.de
-
Päätutkija:
- Richard F. Schlenk, Prof. Dr. med.
-
Stuttgart, Baden-Württemberg, Saksa, 70174
- Ei vielä rekrytointia
- Klinikum Stuttgart- Olga Hospital Zentrum für Kinder-, Jugend und Frauenmedizin
-
Ottaa yhteyttä:
- Katrin Apel
- Puhelinnumero: +49 711/278-72514
- Sähköposti: k.apel@klinikum-stuttgart.de
-
Päätutkija:
- Monika Sparber-Sauer, Prof. Dr. med.
-
Stuttgart, Baden-Württemberg, Saksa, 70175
- Ei vielä rekrytointia
- Klinikum Stuttgart Studienzentrale Stuttgart Cancer Center, Tumorzentrum Eva-Mayr-Stihl
-
Ottaa yhteyttä:
- Stephanie Waldvogel
- Puhelinnumero: +49 711/ 278-54984
- Sähköposti: s.waldvogel@klinikum-stuttgart.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Elke Valk, Doctor
- Puhelinnumero: +49 711/ 278 30414
- Sähköposti: e.valk@klinikum-stuttgart.de
-
Päätutkija:
- Dennis Hahn, M.D.
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 45147
- Ei vielä rekrytointia
- Universitätsklinikum Essen Pädiatrische Hämatologie und Onkologie
-
Ottaa yhteyttä:
- Katrin Menke
- Puhelinnumero: +49 201 / 723-2361
- Sähköposti: Katrin.Menke@uk-essen.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Sähköposti: ewing@uk-essen.de
-
Päätutkija:
- Uta Dirksen, Prof. Dr. med
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen:
- Vertailupatologisesti todistettu DSRCT-diagnoosi missä tahansa vaiheessa; tai SySa-, IRS III-, metastaattisen tai uusiutuneen taudin patologisesti todistettu viitediagnoosi
- Korkea SSTR2/3/5-mRNA-ekspressio määritettynä RNA-sekvensoinnilla DKFZ/NCT/DKTK MASTERissa (ClinicalTrials.gov ID: NCT05852522) tai INFORM-ohjelmia.
- Stabiili sairaus, osittainen tai täydellinen vaste tavanomaisen hoidon päättymisen jälkeen
- Ikä 13-50 vuotta
- Potilaat (≥16-vuotiaat): Karnofsky-indeksi ≥ 80 % Potilaat (<16-vuotiaat): Lansky-indeksi ≥ 80 %
- Ei parantavaa hoitovaihtoehtoa
- Paino ≥ 30 kg
- Aika viimeisestä kemoterapiasta (vähintään 2 kemoterapiasykliä) ilmoittautumiseen < 8 viikkoa
- Potilaan kyky ymmärtää kliinisen tutkimuksen luonne ja yksilölliset seuraukset
- Kirjallinen tietoinen suostumus (alle 18-vuotiailta vaaditaan ICF nuorille ja heidän vanhemmilleen)
Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa sekä erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät sen jälkeen.
- Todisteena hedelmälliseksi tulemisesta määritellään hedelmällisyys kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeiseen aikaan, ellei se ole pysyvästi steriiliä
Postmenopausaalinen tai todiste lapsettomasta asemasta määritellään seuraavasti:
- Amenorrea 1 vuoden tai pidempään ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä sen jälkeen, kun ulkopuolisten hormonihoitojen ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) pitoisuudet on lopetettu vaihdevuosien jälkeisellä alueella naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonikorvaushoitoa.
- Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet
- Kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään 6 viikkoa ennen IMP-hoitoa)
- Mies katsotaan hedelmälliseksi murrosiän jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili kahdenvälisen orkidean poiston jälkeen
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava kahden ehkäisymenetelmän yhdistelmään (miesten kondomi ja yksi erittäin tehokas menetelmä). Nämä tulee aloittaa välittömästi tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen ja jatkaa koko tutkimushoidon ajan sekä nais- ja miespotilaiden 3 kuukauden ajan. Miespotilaiden tulee pidättäytyä synnyttämästä lasta tai luovuttamasta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta laboratoriotesteillä 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa:
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl
- Neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/µl
- Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- ALT ja AST ≤ 2,5 x ULN
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
- PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
- Albumiini ≥ 25 g/l
- Kreatiinikinaasi ≤ 2,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini < tai = 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma = tai > 51 ml/min (laskettu Crockroft-Gaultin mukaan)
Poissulkemiskriteerit:
Potilaita, joilla on jokin seuraavista kriteereistä, ei oteta mukaan tutkimukseen:
- Aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne, tai jollekin tutkittavan lääkkeen farmaseuttisessa muodossa olevalle apuaineelle
- Samanaikainen tai aikaisempi hoito 30 päivän sisällä toisessa interventiotutkimuksessa / Osallistuminen muihin meneillään oleviin kliinisiin tutkimuksiin.
- Hallitsematon samanaikainen sairaus, erityisesti diabetes mellitus
- Verenvuotohäiriö
- Terapeuttinen antikoagulaatio, jota ei voida keskeyttää väliaikaisesti turvallisen lihaksensisäisen injektion varmistamiseksi
- Käyttää tai tarvitsee jotain taulukossa 5 lueteltuja kiellettyjä lääkkeitä (6.4.2)
- Syke levossa < 60/min
- paastoglukoositaso > 110 mg/dl
- Vakava neurologinen tai psykiatrinen häiriö
- Raskaus / imetys
Aiempi hoito somatostatiinianalogilla
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pasireotid-hoito yksi käsi
Aikuiset saavat 60 mg gluteaalisen depot-injektiona 28±3 päivän välein, nuoret 60 mg (kehon pinta-ala [BSA] > 1,6 m²) tai 40 mg (BSA 1,1-1,6 m2) gluteaalisen depot-injektiona 28±3 päivän välein.
|
Signifor 40 mg: jokainen injektiopullo sisältää 40 mg pasireotidia (pasireotidipamoaattina).
Signifor 60 mg: jokainen injektiopullo sisältää 60 mg pasireotidia (pasireotidipamoaattina).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: PFS, mitattuna tutkimuksen rekisteröinnistä radiologisesti vahvistettuun taudin etenemiseen Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti, tai kuolema mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, enintään 4 vuotta
|
Pasireotidin ylläpitohoidon kliinisen tehon arviointi
|
PFS, mitattuna tutkimuksen rekisteröinnistä radiologisesti vahvistettuun taudin etenemiseen Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti, tai kuolema mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, enintään 4 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Käyttöjärjestelmä mitattuna tutkimuksen rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (potilaiden sensurointi ilman tapahtumaa viimeisen seurantapäivänä) enintään 4 vuoteen
|
Pasireotidin ylläpitohoidon kliinisen tehon arviointi
|
Käyttöjärjestelmä mitattuna tutkimuksen rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (potilaiden sensurointi ilman tapahtumaa viimeisen seurantapäivänä) enintään 4 vuoteen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mitattavissa oleva jäännössairaus (MRD)
Aikaikkuna: MRD ennen pasireotidi-ylläpitohoitoa, sen aikana ja sen jälkeen enintään 4 vuotta
|
MRD:n arviointi ja resistenssimekanismien tunnistaminen nestebiopsioista ennen pasireotidin ylläpitohoitoa, sen aikana ja sen jälkeen
|
MRD ennen pasireotidi-ylläpitohoitoa, sen aikana ja sen jälkeen enintään 4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Richard F. Schlenk, Professor, National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PAMSARC
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .