Pasireotid som underhållsbehandling vid synovialt sarkom och desmoplastisk små rundcellig tumör (PAMSARC)
Pasireotid som underhållsbehandling med månatlig djup intramuskulär injektion i SSTR2/3/5-uttryckande synovialt sarkom och desmoplastisk små rundcellig tumör
PAMSARC är en icke-kommersiell interventionell fas 2 klinisk prövning av akademiska forskningsinstitutioner, med dess primära mål att förbättra medicinsk behandling av fusionsdriven Desmoplastic small round cell tumor (DSRCT) och Synovial sarcoma (SySa) hos unga vuxna och ungdomar med manlig dominans .
Nuvarande hantering av DSRCT och SySa inkluderar kemoterapi, strålning och aggressiv cytoreduktiv kirurgi. Trots framsteg inom multimodal terapi förblir resultaten dåliga med ofta återkommande sjukdomar och mycket begränsade alternativ för patienter med avancerad sjukdom.
Utvalda somatostatinreceptorer (SSTR) familjemedlemmar, dvs SSTR2, SSTR3 och SSTR5, överuttrycks ofta i DSRCT och SySa, vilket ger skälen för behandling med somatostatinanaloger (SSA).
Pasireotid är en SSA med hög affinitet för SSTR1, -2, -3 och -5 och är godkänd för behandling av Cushings sjukdom och akromegali och har även visat aktivitet i andra cancerformer. Hos patienter med DSRCT och SySa i avancerad stadium leder konventionella kemoterapeutiska metoder ofta till sjukdomssvar, men varaktigheten av den progressionsfria tiden efter kemoterapi är kort. Det riktade tillvägagångssättet med pasireotid efter initial intensiv multimodal behandling kan ha potential att avsevärt förbättra resultatet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Desmoplastic small round cell tumor (DSRCT) är ett extremt sällsynt, aggressivt sarkom. Det härstammar från den serosala ytan av bukhålan och kännetecknet för DSRCT är EWSR1-WT1-genfusionen. Synovialt sarkom (SySa) är också ett sällsynt fusionsgendrivet (SS18-SSX1, SS18-SSX2 eller sällan SS18-SSX4) mjukdelssarkom.
Utvalda familjemedlemmar somatostatinreceptorer (SSTR), dvs. SSTR2, SSTR3 och SSTR5, uttrycktes i hög grad hos patienter med tillgängliga transkriptomdata, vilket gav grunden för behandling med en somatostatinanalog såsom pasireotid med hög affinitet för SSTR1, 2, 3 och 5.
Det primära syftet med studien är att bedöma den kliniska effekten av underhållsbehandling med pasireotid för att förlänga progressionsfri (PFS) och total överlevnad (OS) hos patienter med SSTR2/3/5-uttryckande avancerad SySa och DSRCT. Vidare utvärderas mätbar restsjukdom (MRD) före, under och efter underhållsbehandling med pasireotid. Pasireotid appliceras till vuxna med 60 mg och till ungdomar 60 mg (kroppsyta [BSA] >1,6 m²) eller 40 mg (BSA 1,1-1,6 m²) via intragluteal via intragluteal depåinjektion var 28:e ±3 dag. Urvalsstorleken är planerad för hela studiepopulationen med efterföljande känslighetsanalys i två undergrupper, d.v.s. ungdomar och vuxna. Den primära effektivitetsanalysen baseras på ett tvåsidigt log-rank-test med ett prov med en signifikansnivå på 5 %. Urvalsstorleken beräknades med antagande av exponentiell data, planering för en effekt på 90 % för att upptäcka en riskkvot på 0,5. Med en urvalsstorlek på n=28 är det förväntade antalet händelser under studien 22. Säkerheten utvärderas kontinuerligt enligt CTCAE v5.0. Rekryteringsperioden är planerad till 2 år med start 2024 följt av en minimal uppföljning av den sista patienten på 6 månader, vilket leder till beräknad prövning 2027.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Richard F. Schlenk, Professor
- Telefonnummer: +49 (0)6221 56 6228
- E-post: richard.schlenk@nct-heidelberg.de
Studera Kontakt Backup
- Namn: Editha Gnutzmann, M.A.
- Telefonnummer: +49 6221 36235
- E-post: e.gnutzmann@nct-heidelberg.de
Studieorter
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
- Rekrytering
- National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
-
Kontakt:
- Editha Gnutzmann, M.A.
- Telefonnummer: +49 6221 5636235
- E-post: e.gnutzmann@nct-heidelberg.de
-
Kontakt:
- E-post: pamsarc@nct-heidelberg.de
-
Huvudutredare:
- Richard F. Schlenk, Prof. Dr. med.
-
Stuttgart, Baden-Württemberg, Tyskland, 70174
- Har inte rekryterat ännu
- Klinikum Stuttgart- Olga Hospital Zentrum für Kinder-, Jugend und Frauenmedizin
-
Kontakt:
- Katrin Apel
- Telefonnummer: +49 711/278-72514
- E-post: k.apel@klinikum-stuttgart.de
-
Huvudutredare:
- Monika Sparber-Sauer, Prof. Dr. med.
-
Stuttgart, Baden-Württemberg, Tyskland, 70175
- Har inte rekryterat ännu
- Klinikum Stuttgart Studienzentrale Stuttgart Cancer Center, Tumorzentrum Eva-Mayr-Stihl
-
Kontakt:
- Stephanie Waldvogel
- Telefonnummer: +49 711/ 278-54984
- E-post: s.waldvogel@klinikum-stuttgart.de
-
Kontakt:
- Elke Valk, Doctor
- Telefonnummer: +49 711/ 278 30414
- E-post: e.valk@klinikum-stuttgart.de
-
Huvudutredare:
- Dennis Hahn, M.D.
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45147
- Har inte rekryterat ännu
- Universitätsklinikum Essen Pädiatrische Hämatologie und Onkologie
-
Kontakt:
- Katrin Menke
- Telefonnummer: +49 201 / 723-2361
- E-post: Katrin.Menke@uk-essen.de
-
Kontakt:
- E-post: ewing@uk-essen.de
-
Huvudutredare:
- Uta Dirksen, Prof. Dr. med
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter som uppfyller alla följande kriterier övervägs för att delta i prövningen:
- Referenspatologisk beprövad diagnos av DSRCT i vilket skede som helst; eller Referens patologiskt bevisad diagnos av SySa, IRS III, metastaserande eller återfallande sjukdom
- Högt SSTR2/3/5 mRNA-uttryck, bestämt genom RNA-sekvensering i DKFZ/NCT/DKTK MASTER (ClinicalTrials.gov ID: NCT05852522) eller INFORM-program.
- Stabil sjukdom, partiell eller fullständig respons efter avslutad standardbehandling
- Ålder från 13 till 50 år
- För patienter (≥16 år): Karnofsky-index ≥ 80 % För patienter (<16 år): Lansky-index ≥ 80 %
- Inget botande behandlingsalternativ
- Kroppsvikt ≥ 30 kg
- Tid från senaste kemoterapi (minst 2 kemoterapicykler) till inskrivning <8 veckor
- Patientens förmåga att förstå karaktär och individuella konsekvenser av den kliniska prövningen
- Skriftligt informerat samtycke (för individer <18 år behövs en ICF för ungdomar och deras föräldrar)
För kvinnor i fertil ålder måste negativt uringraviditetstest vid screening samt mycket effektiva preventivmedel finnas på plats därefter
- Bevis på fertil ålder definieras som fertila, efter menarche och tills de blir postmenopausala såvida de inte är permanent sterila
Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status definieras som:
- Amenorré i 1 år eller mer utan alternativ medicinsk orsak efter upphörande av exogena hormonella behandlingar plus follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausala intervallet hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi.
- Kemoterapi-inducerad klimakteriet
- Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, total hysterektomi eller tubal ligering minst 6 veckor före IMP-behandling)
- En man anses fertil efter puberteten om den inte är permanent steril genom bilateral orkidektomi
- Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med partner i fertil ålder som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda två former av preventivmedel i kombination (kondom för män och en mycket effektiv metod). Dessa bör påbörjas omedelbart efter undertecknandet av formuläret för informerat samtycke och fortsätta under hela studiebehandlingsperioden plus 3 månader för kvinnliga och manliga patienter. Manliga patienter bör avstå från att skaffa barn eller donera spermier under prövningen och i minst 3 månader efter den sista dosen.
Adekvat benmärgs-, njur- och leverfunktion definierad av laboratorietester inom 14 dagar före studiebehandling:
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl
- Neutrofilantal ≥ 1 500/mm3
- Trombocytantal ≥ 100 000/µl
- Bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
- ALT och AST ≤ 2,5 x ULN
- Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN
- PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
- Albumin ≥ 25 g/l
- Kreatinkinas ≤ 2,5 x ULN
- Serumkreatinin < eller = 1,5 mg/dl eller kreatininclearance = eller > 51 ml/min (beräkning enligt Crockroft-Gault)
Exklusions kriterier:
Patienter som uppvisar något av följande kriterier ingår inte i studien:
- Historik med överkänslighet mot prövningsläkemedlet eller mot något läkemedel med liknande kemisk struktur eller mot något hjälpämne som finns i den farmaceutiska formen av prövningsläkemedlet
- Samtidig eller tidigare behandling inom 30 dagar i annan interventionell klinisk prövning / Deltagande i andra pågående kliniska prövningar.
- Okontrollerad samtidig sjukdom, särskilt diabetes mellitus
- Blödarsjuka
- Terapeutisk antikoagulering som inte kan pausas tillfälligt för att säkerställa säker intramuskulär injektion
- Tar eller kräver någon av de förbjudna medicinerna som anges i Tabell 5 (6.4.2)
- Puls i vila < 60/min
- fasteglukosnivå > 110mg/dl
- Allvarlig neurologisk eller psykiatrisk störning
- Graviditet/amning
Tidigare behandling med somatostatinanalog
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pasireotidbehandling enarm
Vuxna får 60 mg via intraluteal depåinjektion var 28±3 dag, ungdomar 60 mg (kroppsyta [BSA] >1,6 m²) eller 40 mg (BSA 1,1-1,6 m2) via intraluteal depåinjektion var 28±3 dag.
|
Signifor 40 mg: varje injektionsflaska innehåller 40 mg pasireotid (som pasireotidpamoat).
Signifor 60 mg: varje injektionsflaska innehåller 60 mg pasireotid (som pasireotidpamoat).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: PFS, mätt från studieregistrering till radiologiskt bekräftad sjukdomsprogression enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först upp till 4 år
|
Bedömning av klinisk effekt av underhållsbehandling med pasireotid
|
PFS, mätt från studieregistrering till radiologiskt bekräftad sjukdomsprogression enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först upp till 4 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
total överlevnad (OS)
Tidsram: OS, mätt från studieregistrering till dödsfall oavsett orsak (censurering av patienter utan en händelse vid datumet för senaste uppföljning) upp till 4 år
|
Bedömning av klinisk effekt av underhållsbehandling med pasireotid
|
OS, mätt från studieregistrering till dödsfall oavsett orsak (censurering av patienter utan en händelse vid datumet för senaste uppföljning) upp till 4 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
mätbar restsjukdom (MRD)
Tidsram: MRD före, under och efter underhållsbehandling med pasireotid upp till 4 år
|
Bedömning av MRD och identifiera resistensmekanismer i flytande biopsier före, under och efter underhållsbehandling med pasireotid
|
MRD före, under och efter underhållsbehandling med pasireotid upp till 4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Richard F. Schlenk, Professor, National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PAMSARC
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .