Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pasireotid som vedligeholdelsesbehandling ved synovialt sarkom og desmoplastisk små rundcellet tumor (PAMSARC)

9. januar 2025 opdateret af: Prof. Dr. Richard F Schlenk, University Hospital Heidelberg

Pasireotid som vedligeholdelsesbehandling med månedlig dyb intramuskulær injektion i SSTR2/3/5-udtrykkende synovialt sarkom og desmoplastisk små rundcellet tumor

PAMSARC er et ikke-kommercielt interventionelt fase 2 klinisk forsøg af akademiske forskningsinstitutioner, med dets primære mål at forbedre medicinsk behandling af fusionsdrevet Desmoplastic small round cell tumor (DSRCT) og Synovial sarkom (SySa) hos unge voksne og unge med mandlig overvægt. .

Nuværende behandling af DSRCT og SySa omfatter kemoterapi, stråling og aggressiv cytoreduktiv kirurgi. På trods af fremskridt inden for multimodal terapi forbliver resultaterne dårlige med hyppigt tilbagevendende sygdom og meget begrænsede muligheder for patienter med fremskreden sygdom.

Udvalgte somatostatinreceptor (SSTR) familiemedlemmer, dvs. SSTR2, SSTR3 og SSTR5, overudtrykkes ofte i DSRCT og SySa, hvilket giver begrundelsen for behandling med somatostatinanaloger (SSA).

Pasireotid er en SSA med høj affinitet for SSTR1, -2, -3 og -5 og er godkendt til behandling af Cushings sygdom og akromegali og har også vist aktivitet i andre kræftformer. Hos patienter med fremskreden stadium DSRCT og SySa fører konventionelle kemoterapeutiske tilgange ofte til sygdomsrespons, men varigheden af ​​progressionsfri tid efter kemoterapi er kort. Den målrettede tilgang med pasireotid efter indledende intensiv multimodal behandling kan have potentialet til at forbedre resultatet væsentligt.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Desmoplastic small round cell tumor (DSRCT) er et ekstremt sjældent, aggressivt sarkom. Det stammer fra den serosale overflade af bughulen, og kendetegnende for DSRCT er EWSR1-WT1-genfusionen. Synovialt sarkom (SySa) er også et sjældent fusionsgendrevet (SS18-SSX1, SS18-SSX2 eller sjældent SS18-SSX4) bløddelssarkom.

Udvalgte somatostatinreceptor (SSTR) familiemedlemmer, dvs. SSTR2, SSTR3 og SSTR5, var stærkt udtrykt i patienter med tilgængelige transkriptomdata, hvilket gav grundlag for behandling med en somatostatinanalog såsom pasireotid med høj affinitet for SSTR1, 2, 3 og 5.

Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere den kliniske effekt af pasireotidvedligeholdelsesterapi til forlængelse af progressionsfri (PFS) og total overlevelse (OS) hos patienter med SSTR2/3/5-udtrykkende avanceret SySa og DSRCT. Endvidere vurderes målbar restsygdom (MRD) før, under og efter pasireotid vedligeholdelsesbehandling. Pasireotid påføres til voksne med 60 mg og til unge 60 mg (kropsoverfladeareal [BSA] >1,6 m²) eller 40 mg (BSA 1,1-1,6 m²) via intragluteal via intragluteal depotinjektion hver 28.±3. dag. Prøvestørrelsen er planlagt for hele undersøgelsespopulationen med efterfølgende sensitivitetsanalyse i to undergrupper, dvs. unge og voksne. Den primære effektivitetsanalyse er baseret på en tosidet, en-prøve log-rank test med et signifikansniveau på 5 %. Prøvestørrelsen blev beregnet under antagelse af eksponentielle data, der planlagde en effekt på 90 % for at detektere et hazard ratio på 0,5. Med en stikprøvestørrelse på n=28 er det forventede antal hændelser under undersøgelsen 22. Sikkerheden vurderes løbende i henhold til CTCAE v5.0. Rekrutteringsperioden er planlagt til 2 år med start i 2024 efterfulgt af en minimal opfølgning af den sidste patient på 6 måneder, hvilket fører til estimeret forsøgsafslutning i 2027.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Richard F. Schlenk, Prof. Dr. med.
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Tyskland, 70174
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Klinikum Stuttgart- Olga Hospital Zentrum für Kinder-, Jugend und Frauenmedizin
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Monika Sparber-Sauer, Prof. Dr. med.
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Tyskland, 70175
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Klinikum Stuttgart Studienzentrale Stuttgart Cancer Center, Tumorzentrum Eva-Mayr-Stihl
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dennis Hahn, M.D.
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45147
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitätsklinikum Essen Pädiatrische Hämatologie und Onkologie
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Uta Dirksen, Prof. Dr. med

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter, der opfylder alle følgende kriterier, overvejes til at blive tilmeldt forsøget:

  1. Reference patologisk dokumenteret diagnose af DSRCT i ethvert stadie; eller Reference patologisk dokumenteret diagnose af SySa, IRS III, metastatisk eller recidiverende sygdom
  2. Høj SSTR2/3/5 mRNA-ekspression, som bestemt ved RNA-sekventering i DKFZ/NCT/DKTK MASTER (ClinicalTrials.gov ID: NCT05852522) eller INFORM-programmer.
  3. Stabil sygdom, delvis eller fuldstændig respons efter afslutning af standardbehandling
  4. Alder fra 13 til 50 år
  5. For patienter (≥16 år): Karnofsky-indeks ≥ 80 % For patienter (<16 år): Lansky-indeks ≥ 80 %
  6. Ingen helbredende behandlingsmulighed
  7. Kropsvægt ≥ 30 kg
  8. Tid fra sidste kemoterapi (mindst 2 kemoterapicyklusser) til tilmelding <8 uger
  9. Patientens evne til at forstå karakter og individuelle konsekvenser af det kliniske forsøg
  10. Skriftligt informeret samtykke (for personer <18 år er der behov for en ICF for unge og deres forældre)

  11. For kvinder i den fødedygtige alder skal negativ uringraviditetstest ved screening samt højeffektive præventionsformer være på plads derefter

    • Bevis på den fødedygtige potentiale defineres som fertil efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril

    • Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status defineres som:

      • Amenoré i 1 år eller mere uden en alternativ medicinsk årsag efter ophør af eksogene hormonbehandlinger plus follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonal erstatningsterapi.
      • Kemoterapi-induceret overgangsalder
      • Kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, total hysterektomi eller tubal ligering mindst 6 uger før IMP-behandling)
    • En mand anses for fertil efter puberteten, medmindre den er permanent steril ved bilateral orkidektomi
  12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, skal acceptere brugen af ​​to former for prævention i kombination (mandligt kondom og en yderst effektiv metode). Disse bør påbegyndes umiddelbart efter underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring og fortsættes i hele undersøgelsesperioden plus 3 måneder for kvindelige og mandlige patienter. Mandlige patienter bør afstå fra at blive far til et barn eller donere sæd under forsøget og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis.

  13. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion defineret ved laboratorietest inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling:

    • Hæmoglobin ≥ 10 g/dl
    • Neutrofiltal ≥ 1.500/mm3
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/µl
    • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • ALT og AST ≤ 2,5 x ULN
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
    • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
    • Albumin ≥ 25 g/l
    • Kreatinkinase ≤ 2,5 x ULN
    • Serumkreatinin < eller = 1,5 mg/dl eller kreatininclearance = eller > 51 ml/min (beregning ifølge Crockroft-Gault)

Ekskluderingskriterier:

Patienter med et af følgende kriterier er ikke inkluderet i forsøget:

  1. Anamnese med overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller over for ethvert lægemiddel med lignende kemisk struktur eller over for ethvert hjælpestof, der findes i forsøgslægemidlets farmaceutiske form
  2. Samtidig eller tidligere behandling inden for 30 dage i et andet interventionelt klinisk forsøg / Deltagelse i andre igangværende kliniske forsøg.
  3. Ukontrolleret samtidig sygdom, især diabetes mellitus
  4. Blødningsforstyrrelse
  5. Terapeutisk antikoagulering, som ikke kan afbrydes midlertidigt for at sikre sikker intramuskulær injektion
  6. Tager eller kræver nogen af ​​de forbudte medicin, der er anført i tabel 5 (6.4.2)
  7. Puls i hvile < 60/min
  8. fastende glukoseniveau > 110mg/dl
  9. Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk lidelse
  10. Graviditet/amning

  11. Forudgående behandling med somatostatinanalog

    -

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pasireotid behandling enkeltarm
Voksne får 60 mg via intragluteal depotinjektion hver 28. 3. dag, unge 60 mg (kropsoverfladeareal [BSA] >1,6 m²) eller 40 mg (BSA 1,1-1,6 m2) via intraluteal depotinjektion hver 28. ± 3. dag.
Medicin: Signifor
Signifor 40 mg: hvert hætteglas indeholder 40 mg pasireotid (som pasireotid pamoat). Signifor 60 mg: hvert hætteglas indeholder 60 mg pasireotid (som pasireotid pamoat).
Andre navne:
  • ATC-kode: H01CB05

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: PFS, målt fra undersøgelsesregistrering til radiologisk bekræftet sygdomsprogression i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først op til 4 år
Vurdering af klinisk effekt af pasireotid vedligeholdelsesbehandling
PFS, målt fra undersøgelsesregistrering til radiologisk bekræftet sygdomsprogression i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først op til 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: OS, målt fra undersøgelsesregistrering til død af enhver årsag (censurering af patienter uden en hændelse på datoen for sidste opfølgning) op til 4 år
Vurdering af klinisk effekt af pasireotid vedligeholdelsesbehandling
OS, målt fra undersøgelsesregistrering til død af enhver årsag (censurering af patienter uden en hændelse på datoen for sidste opfølgning) op til 4 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
målbar restsygdom (MRD)
Tidsramme: MRD før, under og efter pasireotid vedligeholdelsesbehandling op til 4 år
Vurdering af MRD og identifikation af resistensmekanismer i flydende biopsier før, under og efter pasireotid vedligeholdelsesbehandling
MRD før, under og efter pasireotid vedligeholdelsesbehandling op til 4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Heidelberg

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Richard F. Schlenk, Professor, National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

13. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PAMSARC

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Synovialt sarkom

Kliniske forsøg med Signifor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner