Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Pasireotide come trattamento di mantenimento nel sarcoma sinoviale e nel tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde (PAMSARC)

9 gennaio 2025 aggiornato da: Prof. Dr. Richard F Schlenk, University Hospital Heidelberg

Pasireotide come trattamento di mantenimento con iniezione intramuscolare profonda mensile nel sarcoma sinoviale che esprime SSTR2/3/5 e nel tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde

PAMSARC è uno studio clinico interventistico di Fase 2 non commerciale condotto da istituti di ricerca accademici, con l'obiettivo principale di migliorare il trattamento medico del tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde (DSRCT) e del sarcoma sinoviale (SySa) guidati dalla fusione nei giovani adulti e negli adolescenti con predominanza maschile .

L'attuale gestione del DSRCT e della SySa comprende la chemioterapia, le radiazioni e la chirurgia citoriduttiva aggressiva. Nonostante i progressi nella terapia multimodale, i risultati rimangono scarsi con frequenti recidive della malattia e opzioni molto limitate per i pazienti con malattia avanzata.

Membri selezionati della famiglia dei recettori della somatostatina (SSTR), ovvero SSTR2, SSTR3 e SSTR5, sono spesso sovraespressi in DSRCT e SySa, fornendo la base logica per il trattamento con analoghi della somatostatina (SSA).

Il pasireotide è un SSA con elevata affinità per SSTR1, -2, -3 e -5 ed è approvato per il trattamento della malattia di Cushing e dell'acromegalia e ha mostrato attività anche in altri tumori. Nei pazienti con DSRCT in stadio avanzato e SySa, gli approcci chemioterapeutici convenzionali spesso portano alla risposta della malattia, tuttavia, la durata del tempo libero da progressione dopo la chemioterapia è breve. L’approccio mirato con pasireotide dopo il trattamento multimodale intensivo iniziale può potenzialmente migliorare significativamente i risultati.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde (DSRCT) è un sarcoma estremamente raro e aggressivo. Ha origine dalla superficie sierosa della cavità addominale e la caratteristica distintiva del DSRCT è la fusione del gene EWSR1-WT1. Il sarcoma sinoviale (SySa) è anche un raro sarcoma dei tessuti molli guidato da un gene di fusione (SS18-SSX1, SS18-SSX2 o, raramente, SS18-SSX4).

Membri selezionati della famiglia dei recettori della somatostatina (SSTR), ovvero SSTR2, SSTR3 e SSTR5, erano altamente espressi nei pazienti con dati sul trascrittoma disponibili, fornendo la base per il trattamento con un analogo della somatostatina come pasireotide con elevata affinità per SSTR1, 2, 3 e SSTR. 5.

Lo scopo principale dello studio è valutare l'efficacia clinica della terapia di mantenimento con pasireotide per prolungare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) in pazienti con SySa avanzato e DSRCT che esprimono SSTR2/3/5. Inoltre viene valutata la malattia residua misurabile (MRD) prima, durante e dopo la terapia di mantenimento con pasireotide. Pasireotide viene somministrato negli adulti con 60 mg e negli adolescenti con 60 mg (superficie corporea [BSA] >1,6 m²) o 40 mg (BSA 1,1-1,6 m²) tramite iniezione intraglutea tramite iniezione intraglutea di deposito ogni 28±3 giorni. La dimensione del campione è prevista per l'intera popolazione dello studio con successiva analisi di sensibilità in due sottogruppi, ovvero adolescenti e adulti. L'analisi primaria di efficacia si basa su un test log-rank bilaterale a un campione utilizzando un livello di significatività del 5%. La dimensione del campione è stata calcolata assumendo dati esponenziali, pianificando una potenza del 90% per rilevare un rapporto di rischio pari a 0,5. Con una dimensione del campione di n=28, il numero previsto di eventi durante lo studio è 22. La sicurezza viene valutata continuamente secondo CTCAE v5.0. Il periodo di reclutamento è previsto per 2 anni a partire dal 2024, seguito da un follow-up minimo di 6 mesi dell'ultimo paziente che porterà al completamento stimato dello studio nel 2027.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

28

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Germania, 69120
        • Reclutamento
        • National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Richard F. Schlenk, Prof. Dr. med.
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Germania, 70174
        • Non ancora reclutamento
        • Klinikum Stuttgart- Olga Hospital Zentrum für Kinder-, Jugend und Frauenmedizin
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Monika Sparber-Sauer, Prof. Dr. med.
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Germania, 70175
        • Non ancora reclutamento
        • Klinikum Stuttgart Studienzentrale Stuttgart Cancer Center, Tumorzentrum Eva-Mayr-Stihl
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dennis Hahn, M.D.
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Germania, 45147
        • Non ancora reclutamento
        • Universitätsklinikum Essen Pädiatrische Hämatologie und Onkologie
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Uta Dirksen, Prof. Dr. med

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri vengono presi in considerazione per l'arruolamento nello studio:

  1. Diagnosi patologica provata di riferimento di DSRCT in qualsiasi stadio; o Diagnosi patologica comprovata di riferimento di SySa, IRS III, malattia metastatica o recidivante
  2. Elevata espressione di mRNA di SSTR2/3/5, come determinato dal sequenziamento dell'RNA nel DKFZ/NCT/DKTK MASTER (ClinicalTrials.gov ID: NCT05852522) o programmi INFORM.
  3. Malattia stabile, risposta parziale o completa dopo il completamento del trattamento standard
  4. Età dai 13 ai 50 anni
  5. Per i pazienti (≥16 anni): Indice di Karnofsky ≥ 80% Per i pazienti (<16 anni): Indice di Lansky ≥ 80%
  6. Nessuna opzione di trattamento curativo
  7. Peso corporeo ≥ 30 kg
  8. Tempo dall'ultima chemioterapia (almeno 2 cicli di chemioterapia) all'arruolamento <8 settimane
  9. Capacità del paziente di comprendere la natura e le conseguenze individuali della sperimentazione clinica
  10. Consenso informato scritto (per i soggetti di età <18 anni è necessario un ICF per gli adolescenti e i loro genitori)

  11. Per le donne in età fertile, il test di gravidanza sulle urine potenzialmente negativo allo screening e successivamente devono essere adottate forme contraccettive altamente efficaci

    • La prova della potenziale fertilità è definita come fertile, dopo il menarca e fino al raggiungimento della post-menopausa, a meno che non sia permanentemente sterile

    • La postmenopausa o l'evidenza di uno stato di non fertilità è definita come:

      • Amenorrea per 1 anno o più senza una causa medica alternativa in seguito alla cessazione di trattamenti ormonali esogeni più livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale in donne che non usano contraccettivi ormonali o terapia ormonale sostitutiva.
      • Menopausa indotta dalla chemioterapia
      • Sterilizzazione chirurgica (ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale, isterectomia totale o legatura delle tube almeno 6 settimane prima del trattamento IMP)
    • Un uomo è considerato fertile dopo la pubertà a meno che non sia permanentemente sterile mediante orchidectomia bilaterale
  12. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile sessualmente attivi devono accettare l'uso di due forme di contraccezione in combinazione (preservativo maschile e un metodo altamente efficace). Questi dovrebbero essere iniziati immediatamente dopo aver firmato il modulo di consenso informato e continuati per tutto il periodo del trattamento in studio più 3 mesi per i pazienti di sesso femminile e maschile. I pazienti di sesso maschile devono astenersi dal generare figli o dalla donazione di sperma durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose.

  13. Adeguata funzionalità del midollo osseo, renale ed epatica definita da test di laboratorio entro 14 giorni prima del trattamento in studio:

    • Emoglobina ≥ 10 g/dl
    • Conta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/μl
    • Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
    • ALT e AST ≤ 2,5 x ULN
    • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
    • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
    • Albumina ≥ 25 g/l
    • Creatina chinasi ≤ 2,5 x ULN
    • Creatinina sierica < o = 1,5 mg/dl oppure clearance della creatinina = o > 51 ml/min (calcolo secondo Crockroft-Gault)

Criteri di esclusione:

I pazienti che presentano uno qualsiasi dei seguenti criteri non sono inclusi nello studio:

  1. Anamnesi di ipersensibilità al medicinale sperimentale o a qualsiasi farmaco con struttura chimica simile o a qualsiasi eccipiente presente nella forma farmaceutica del medicinale sperimentale
  2. Trattamento concomitante o precedente entro 30 giorni in un altro studio clinico interventistico/Partecipazione ad altri studi clinici in corso.
  3. Malattia concomitante non controllata, in particolare diabete mellito
  4. Disturbo emorragico
  5. Anticoagulazione terapeutica che non può essere temporaneamente sospesa per garantire un’iniezione intramuscolare sicura
  6. Sta assumendo o richiedendo uno qualsiasi dei farmaci proibiti elencati nella Tabella 5 (6.4.2)
  7. Frequenza cardiaca a riposo < 60/min
  8. livello di glucosio a digiuno > 110 mg/dl
  9. Grave disturbo neurologico o psichiatrico
  10. Gravidanza/allattamento

  11. Precedente trattamento con analogo della somatostatina

    -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento con pasireotid a braccio singolo
Gli adulti ricevono 60 mg tramite iniezione intraglutea di deposito ogni 28±3 giorni, gli adolescenti 60 mg (superficie corporea [BSA] >1,6 m²) o 40 mg (BSA 1,1-1,6 m2) tramite iniezione intraglutea di deposito ogni 28±3 giorni.
Droga: Signifor
Signifor 40 mg: ogni flaconcino contiene 40 mg di pasireotide (come pasireotide pamoato). Signifor 60 mg: ogni flaconcino contiene 60 mg di pasireotide (come pasireotide pamoato).
Altri nomi:
  • Codice ATC: H01CB05

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: PFS, misurata dalla registrazione dello studio alla progressione della malattia confermata radiologicamente secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo fino a 4 anni
Valutazione dell'efficacia clinica della terapia di mantenimento con pasireotide
PFS, misurata dalla registrazione dello studio alla progressione della malattia confermata radiologicamente secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo fino a 4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: OS, misurata dalla registrazione dello studio alla morte per qualsiasi causa (censurazione dei pazienti senza un evento alla data dell'ultimo follow-up) fino a 4 anni
Valutazione dell'efficacia clinica della terapia di mantenimento con pasireotide
OS, misurata dalla registrazione dello studio alla morte per qualsiasi causa (censurazione dei pazienti senza un evento alla data dell'ultimo follow-up) fino a 4 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
malattia residua misurabile (MRD)
Lasso di tempo: MRD prima, durante e dopo la terapia di mantenimento con pasireotide fino a 4 anni
Valutazione della MRD e identificazione dei meccanismi di resistenza nelle biopsie liquide prima, durante e dopo la terapia di mantenimento con pasireotide
MRD prima, durante e dopo la terapia di mantenimento con pasireotide fino a 4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital Heidelberg

Investigatori

  • Investigatore principale: Richard F. Schlenk, Professor, National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 dicembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

13 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PAMSARC

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Signifor

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Panama

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi