Pasireotide als onderhoudsbehandeling bij synoviaal sarcoom en desmoplastische kleine ronde celtumor (PAMSARC)
Pasireotide als onderhoudsbehandeling met maandelijkse diepe intramusculaire injectie bij synoviaal sarcoom en desmoplastische kleine rondceltumor met SSTR2/3/5-expressie
PAMSARC is een niet-commercieel interventioneel fase 2 klinisch onderzoek van academische onderzoeksinstellingen, met als primair doel het verbeteren van de medische behandeling van fusie-gedreven desmoplastische kleine ronde celtumoren (DSRCT) en synoviaal sarcoom (SySa) bij jonge volwassenen en adolescenten met mannelijke dominantie. .
Het huidige beheer van DSRCT en SySa omvat chemotherapie, bestraling en agressieve cytoreductieve chirurgie. Ondanks de vooruitgang in de multimodale therapie blijven de resultaten slecht, met frequente herhaling van de ziekte en zeer beperkte opties voor patiënten met een gevorderde ziekte.
Geselecteerde leden van de somatostatinereceptor (SSTR)-familie, d.w.z. SSTR2, SSTR3 en SSTR5, komen vaak tot overexpressie in DSRCT en SySa, wat de reden vormt voor behandeling met somatostatine-analogen (SSA).
Pasireotide is een SSA met hoge affiniteit voor SSTR1, -2, -3 en -5 en is goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte van Cushing en acromegalie en heeft ook activiteit getoond bij andere vormen van kanker. Bij patiënten met DSRCT en SySa in een gevorderd stadium leiden conventionele chemotherapeutische benaderingen vaak tot ziekterespons, maar de duur van de progressievrije tijd na chemotherapie is kort. De gerichte aanpak met pasireotide na een initiële intensieve multimodale behandeling kan het potentieel hebben om de uitkomst aanzienlijk te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Desmoplastische kleine ronde celtumor (DSRCT) is een uiterst zeldzaam, agressief sarcoom. Het is afkomstig van het serosale oppervlak van de buikholte en het kenmerkende kenmerk van DSRCT is de EWSR1-WT1-genfusie. Synoviaal sarcoom (SySa) is ook een zeldzaam door fusiegenen aangedreven (SS18-SSX1, SS18-SSX2, of zelden SS18-SSX4) wekedelensarcoom.
Geselecteerde leden van de somatostatinereceptor (SSTR), d.w.z. SSTR2, SSTR3 en SSTR5, kwamen in hoge mate tot expressie bij patiënten met beschikbare transcriptoomgegevens, wat de basis vormde voor behandeling met een somatostatine-analoog zoals pasireotide met hoge affiniteit voor SSTR1, 2, 3 en SSTR5. 5.
Het primaire doel van het onderzoek is het beoordelen van de klinische werkzaamheid van onderhoudstherapie met pasireotide voor het verlengen van de progressievrije (PFS) en de algehele overleving (OS) bij patiënten met gevorderde SySa en DSRCT tot expressie van SSTR2/3/5. Bovendien wordt de meetbare residuele ziekte (MRD) vóór, tijdens en na onderhoudstherapie met pasireotide beoordeeld. Pasireotide wordt bij volwassenen toegediend met 60 mg en bij adolescenten 60 mg (lichaamsoppervlak [BSA] >1,6 m²) of 40 mg (BSA 1,1-1,6 m²) via intragluteale injectie via intragluteale depotinjectie elke 28±3 dagen. De steekproefomvang is gepland voor de gehele onderzoekspopulatie met daaropvolgende gevoeligheidsanalyse in twee subgroepen, namelijk adolescenten en volwassenen. De primaire werkzaamheidsanalyse is gebaseerd op een tweezijdige log-ranktest met één monster, waarbij een significantieniveau van 5% wordt gebruikt. De steekproefomvang werd berekend op basis van exponentiële gegevens, waarbij werd uitgegaan van een power van 90% om een risicoratio van 0,5 te detecteren. Bij een steekproefomvang van n=28 bedraagt het verwachte aantal gebeurtenissen tijdens het onderzoek 22. De veiligheid wordt continu beoordeeld volgens CTCAE v5.0. De rekruteringsperiode is gepland voor 2 jaar, beginnend in 2024, gevolgd door een minimale follow-up van de laatste patiënt van 6 maanden, leidend tot de geschatte voltooiing van de studie in 2027.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Richard F. Schlenk, Professor
- Telefoonnummer: +49 (0)6221 56 6228
- E-mail: richard.schlenk@nct-heidelberg.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Editha Gnutzmann, M.A.
- Telefoonnummer: +49 6221 36235
- E-mail: e.gnutzmann@nct-heidelberg.de
Studie Locaties
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Duitsland, 69120
- Werving
- National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
-
Contact:
- Editha Gnutzmann, M.A.
- Telefoonnummer: +49 6221 5636235
- E-mail: e.gnutzmann@nct-heidelberg.de
-
Contact:
- E-mail: pamsarc@nct-heidelberg.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Richard F. Schlenk, Prof. Dr. med.
-
Stuttgart, Baden-Württemberg, Duitsland, 70174
- Nog niet aan het werven
- Klinikum Stuttgart- Olga Hospital Zentrum für Kinder-, Jugend und Frauenmedizin
-
Contact:
- Katrin Apel
- Telefoonnummer: +49 711/278-72514
- E-mail: k.apel@klinikum-stuttgart.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Monika Sparber-Sauer, Prof. Dr. med.
-
Stuttgart, Baden-Württemberg, Duitsland, 70175
- Nog niet aan het werven
- Klinikum Stuttgart Studienzentrale Stuttgart Cancer Center, Tumorzentrum Eva-Mayr-Stihl
-
Contact:
- Stephanie Waldvogel
- Telefoonnummer: +49 711/ 278-54984
- E-mail: s.waldvogel@klinikum-stuttgart.de
-
Contact:
- Elke Valk, Doctor
- Telefoonnummer: +49 711/ 278 30414
- E-mail: e.valk@klinikum-stuttgart.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Dennis Hahn, M.D.
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 45147
- Nog niet aan het werven
- Universitätsklinikum Essen Pädiatrische Hämatologie und Onkologie
-
Contact:
- Katrin Menke
- Telefoonnummer: +49 201 / 723-2361
- E-mail: Katrin.Menke@uk-essen.de
-
Contact:
- E-mail: ewing@uk-essen.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Uta Dirksen, Prof. Dr. med
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan de studie:
- Referentie pathologisch bewezen diagnose van DSRCT in elk stadium; of Referentie pathologisch bewezen diagnose van SySa, IRS III, gemetastaseerde of recidiverende ziekte
- Hoge SSTR2/3/5-mRNA-expressie, zoals bepaald door RNA-sequencing in de DKFZ/NCT/DKTK MASTER (ClinicalTrials.gov ID: NCT05852522) of INFORM-programma's.
- Stabiele ziekte, gedeeltelijke of volledige respons na voltooiing van de standaardbehandeling
- Leeftijd van 13 tot 50 jaar
- Voor patiënten (≥16 jaar): Karnofsky-Index ≥ 80% Voor patiënten (<16 jaar): Lansky-Index ≥ 80%
- Geen curatieve behandelmogelijkheid
- Lichaamsgewicht ≥ 30 kg
- Tijd vanaf de laatste chemotherapie (minstens 2 chemotherapiecycli) tot inschrijving <8 weken
- Vermogen van de patiënt om de aard en individuele gevolgen van de klinische proef te begrijpen
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming (voor personen <18 jaar is een ICF voor adolescenten en hun ouders nodig)
Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de screening een negatieve urinezwangerschapstest en daarna zeer effectieve vormen van anticonceptie worden toegepast
- Bewijs van vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als vruchtbaar, na de menarche en tot aan de postmenopauze, tenzij permanent steriel
Postmenopauze of bewijs van niet-vruchtbare status wordt gedefinieerd als:
- Amenorroe gedurende 1 jaar of langer zonder alternatieve medische oorzaak na stopzetting van exogene hormonale behandelingen plus follikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels in het postmenopauzale bereik bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken.
- Door chemotherapie geïnduceerde menopauze
- Chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie, totale hysterectomie of afbinden van de eileiders minimaal 6 weken vóór de IMP-behandeling)
- Een man wordt na de puberteit als vruchtbaar beschouwd, tenzij hij permanent onvruchtbaar is door bilaterale orchideectomie
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden en die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee vormen van anticonceptie in combinatie (mannencondoom en één zeer effectieve methode). Deze moeten onmiddellijk na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier worden gestart en worden voortgezet gedurende de gehele periode van de onderzoeksbehandeling plus 3 maanden voor vrouwelijke en mannelijke patiënten. Mannelijke patiënten mogen tijdens de proef en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis geen kind verwekken of sperma doneren.
Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie gedefinieerd door laboratoriumtests binnen 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling:
- Hemoglobine ≥ 10 g/dl
- Aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/ml
- Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- ALT en AST ≤ 2,5 x ULN
- Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN
- PT-INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
- Albumine ≥ 25 g/l
- Creatinekinase ≤ 2,5 x ULN
- Serumcreatinine < of = 1,5 mg/dl of creatinineklaring = of > 51 ml/min (berekening volgens Crockroft-Gault)
Uitsluitingscriteria:
Patiënten met een van de volgende criteria worden niet in het onderzoek opgenomen:
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor een geneesmiddel met vergelijkbare chemische structuur of voor een hulpstof aanwezig in de farmaceutische vorm van het onderzoeksgeneesmiddel
- Gelijktijdige of eerdere behandeling binnen 30 dagen in een ander interventioneel klinisch onderzoek / Deelname aan andere lopende klinische onderzoeken.
- Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, in het bijzonder diabetes mellitus
- Bloedingsstoornis
- Therapeutische antistolling die niet tijdelijk kan worden onderbroken om een veilige intramusculaire injectie te garanderen
- Gebruikt of heeft een van de verboden medicijnen nodig die staan vermeld in Tabel 5 (6.4.2)
- Hartslag in rust < 60/min
- nuchtere glucosespiegel > 110 mg/dl
- Ernstige neurologische of psychiatrische stoornis
- Zwangerschap/borstvoeding
Voorafgaande behandeling met somatostatine-analoog
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling met pasireotiden, enkele arm
Volwassenen krijgen elke 28±3 dagen 60 mg via intragluteale depotinjectie, adolescenten 60 mg (lichaamsoppervlak [BSA] >1,6 m²) of 40 mg (BSA 1,1-1,6 m2) via intragluteale depotinjectie elke 28±3 dagen.
|
Signifor 40 mg: elke injectieflacon bevat 40 mg pasireotide (als pasireotide pamoaat).
Signifor 60 mg: elke injectieflacon bevat 60 mg pasireotide (als pasireotide pamoaat).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: PFS, gemeten vanaf onderzoeksregistratie tot radiologisch bevestigde ziekteprogressie volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot maximaal 4 jaar
|
Beoordeling van de klinische werkzaamheid van onderhoudstherapie met pasireotide
|
PFS, gemeten vanaf onderzoeksregistratie tot radiologisch bevestigde ziekteprogressie volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot maximaal 4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: OS, gemeten vanaf onderzoeksregistratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (censureren van patiënten zonder gebeurtenis op de datum van de laatste follow-up) tot 4 jaar
|
Beoordeling van de klinische werkzaamheid van onderhoudstherapie met pasireotide
|
OS, gemeten vanaf onderzoeksregistratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (censureren van patiënten zonder gebeurtenis op de datum van de laatste follow-up) tot 4 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
meetbare restziekte (MRD)
Tijdsspanne: MRD vóór, tijdens en na onderhoudstherapie met pasireotide tot 4 jaar
|
Beoordeling van MRD en identificatie van resistentiemechanismen in vloeibare biopsieën vóór, tijdens en na onderhoudstherapie met pasireotide
|
MRD vóór, tijdens en na onderhoudstherapie met pasireotide tot 4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Richard F. Schlenk, Professor, National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PAMSARC
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .