Пасиреотид в качестве поддерживающего лечения синовиальной саркомы и десмопластической мелкокруглоклеточной опухоли (PAMSARC)
Пасиреотид в качестве поддерживающего лечения с ежемесячными глубокими внутримышечными инъекциями при синовиальной саркоме, экспрессирующей SSTR2/3/5, и десмопластической мелкокруглоклеточной опухоли
PAMSARC — это некоммерческое интервенционное клиническое исследование фазы 2, проводимое академическими исследовательскими институтами, основной целью которого является улучшение лечения десмопластической мелкоклеточной опухоли (DSRCT) и синовиальной саркомы (SySa), вызванной слиянием, у молодых людей и подростков с преобладанием мужчин. .
Текущее лечение DSRCT и SySa включает химиотерапию, лучевую терапию и агрессивную циторедуктивную хирургию. Несмотря на достижения в мультимодальной терапии, результаты остаются плохими, с частыми рецидивами заболевания и очень ограниченными возможностями для пациентов с запущенным заболеванием.
Отдельные члены семейства рецепторов соматостатина (SSTR), то есть SSTR2, SSTR3 и SSTR5, часто сверхэкспрессируются в DSRCT и SySa, что дает основание для лечения аналогами соматостатина (SSA).
Пасиреотид представляет собой SSA с высоким сродством к SSTR1, -2, -3 и -5 и одобрен для лечения болезни Кушинга и акромегалии, а также продемонстрировал активность при других видах рака. У пациентов с поздней стадией DSRCT и SySa традиционные химиотерапевтические подходы часто приводят к ответу на заболевание, однако продолжительность периода без прогрессирования после химиотерапии коротка. Таргетный подход с пасиреотидом после первоначального интенсивного мультимодального лечения может потенциально значительно улучшить результат.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль (DSRCT) — чрезвычайно редкая агрессивная саркома. Он возникает на серозной поверхности брюшной полости, и отличительной чертой DSRCT является слияние генов EWSR1-WT1. Синовиальная саркома (SySa) также является редкой саркомой мягких тканей, управляемой слитыми генами (SS18-SSX1, SS18-SSX2 или реже SS18-SSX4).
Отдельные члены семейства рецепторов соматостатина (SSTR), то есть SSTR2, SSTR3 и SSTR5, были высоко экспрессированы у пациентов с доступными данными транскриптома, что послужило основой для лечения аналогом соматостатина, таким как пасиреотид, с высоким сродством к SSTR1, 2, 3 и SSTR. 5.
Основная цель исследования — оценить клиническую эффективность поддерживающей терапии пасиреотидом для продления безрецидивной (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) у пациентов с распространенным SySa и DSRCT, экспрессирующими SSTR2/3/5. Кроме того, оценивается измеримая остаточная болезнь (МОБ) до, во время и после поддерживающей терапии пасиреотидом. Пасиреотид применяется у взрослых в дозе 60 мг и у подростков в дозе 60 мг (площадь поверхности тела [ППТ] >1,6 м²) или 40 мг (ППТ 1,1–1,6 м²) внутриягодично через внутриягодичную депо-инъекцию каждые 28±3 дня. Размер выборки планируется для всей исследуемой популяции с последующим анализом чувствительности в двух подгруппах, т. е. подростков и взрослых. Первичный анализ эффективности основан на двустороннем лог-ранговом тесте с одной выборкой и уровнем значимости 5%. Размер выборки был рассчитан с учетом экспоненциальных данных и планирования мощности 90% для обнаружения коэффициента риска 0,5. При размере выборки n=28 ожидаемое количество событий во время исследования составляет 22. Безопасность оценивается непрерывно в соответствии с CTCAE v5.0. Период набора персонала запланирован на 2 года, начиная с 2024 года, после чего последует минимальное наблюдение за последним пациентом в течение 6 месяцев, что приведет к предполагаемому завершению исследования в 2027 году.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Richard F. Schlenk, Professor
- Номер телефона: +49 (0)6221 56 6228
- Электронная почта: richard.schlenk@nct-heidelberg.de
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Editha Gnutzmann, M.A.
- Номер телефона: +49 6221 36235
- Электронная почта: e.gnutzmann@nct-heidelberg.de
Места учебы
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Германия, 69120
- Рекрутинг
- National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
-
Контакт:
- Editha Gnutzmann, M.A.
- Номер телефона: +49 6221 5636235
- Электронная почта: e.gnutzmann@nct-heidelberg.de
-
Контакт:
- Электронная почта: pamsarc@nct-heidelberg.de
-
Главный следователь:
- Richard F. Schlenk, Prof. Dr. med.
-
Stuttgart, Baden-Württemberg, Германия, 70174
- Еще не набирают
- Klinikum Stuttgart- Olga Hospital Zentrum für Kinder-, Jugend und Frauenmedizin
-
Контакт:
- Katrin Apel
- Номер телефона: +49 711/278-72514
- Электронная почта: k.apel@klinikum-stuttgart.de
-
Главный следователь:
- Monika Sparber-Sauer, Prof. Dr. med.
-
Stuttgart, Baden-Württemberg, Германия, 70175
- Еще не набирают
- Klinikum Stuttgart Studienzentrale Stuttgart Cancer Center, Tumorzentrum Eva-Mayr-Stihl
-
Контакт:
- Stephanie Waldvogel
- Номер телефона: +49 711/ 278-54984
- Электронная почта: s.waldvogel@klinikum-stuttgart.de
-
Контакт:
- Elke Valk, Doctor
- Номер телефона: +49 711/ 278 30414
- Электронная почта: e.valk@klinikum-stuttgart.de
-
Главный следователь:
- Dennis Hahn, M.D.
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45147
- Еще не набирают
- Universitätsklinikum Essen Pädiatrische Hämatologie und Onkologie
-
Контакт:
- Katrin Menke
- Номер телефона: +49 201 / 723-2361
- Электронная почта: Katrin.Menke@uk-essen.de
-
Контакт:
- Электронная почта: ewing@uk-essen.de
-
Главный следователь:
- Uta Dirksen, Prof. Dr. med
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Для участия в исследовании рассматриваются пациенты, соответствующие всем следующим критериям:
- Референтный патологоанатомический диагноз ДСРКТ в любой стадии; или Справочный патологический подтвержденный диагноз SySa, IRS III, метастатического или рецидивирующего заболевания.
- Высокая экспрессия мРНК SSTR2/3/5, определенная с помощью секвенирования РНК в DKFZ/NCT/DKTK MASTER (ClinicalTrials.gov ID: NCT05852522) или программы INFORM.
- Стабильное заболевание, частичный или полный ответ после завершения стандартного лечения.
- Возраст от 13 до 50 лет
- Для пациентов (≥16 лет): индекс Карновского ≥ 80% Для пациентов (<16 лет): индекс Лански ≥ 80%
- Нет возможности радикального лечения
- Вес тела ≥ 30 кг
- Время от последней химиотерапии (минимум 2 цикла химиотерапии) до регистрации <8 недель
- Способность пациента понимать характер и индивидуальные последствия клинического исследования.
- Письменное информированное согласие (для лиц младше 18 лет необходима МКФ для подростков и их родителей)
Для женщин детородного возраста потенциально отрицательный тест мочи на беременность при скрининге, а также после этого необходимо использовать высокоэффективные формы контрацепции.
- Признаки детородного потенциала определяются как фертильные после менархе и до наступления постменопаузы, за исключением случаев постоянной стерильности.
Постменопауза или признаки недетородного статуса определяются как:
- Аменорея в течение 1 года или более без альтернативной медицинской причины после прекращения экзогенного гормонального лечения, а также уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне у женщин, не использующих гормональную контрацепцию или заместительную гормональную терапию.
- Менопауза, вызванная химиотерапией
- Хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, тотальная гистерэктомия или перевязка маточных труб как минимум за 6 недель до лечения ИЛП)
- Мужчина считается фертильным после полового созревания, если только он не станет окончательно бесплодным в результате двусторонней орхидэктомии.
- Пациентки детородного возраста и пациенты мужского пола, имеющие сексуально активных партнеров детородного возраста, должны согласиться на комбинированное использование двух форм контрацепции (мужской презерватив и один высокоэффективный метод). Их следует начинать сразу после подписания формы информированного согласия и продолжать в течение всего периода исследуемого лечения плюс 3 месяца для пациентов женского и мужского пола. Пациентам мужского пола следует воздерживаться от рождения ребенка или сдачи спермы во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы.
Адекватная функция костного мозга, почек и печени, определяемая лабораторными тестами в течение 14 дней до исследуемого лечения:
- Гемоглобин ≥ 10 г/дл
- Число нейтрофилов ≥ 1500/мм3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
- Билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
- АЛТ и АСТ ≤ 2,5 x ВГН
- Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ULN
- ПТ-МНО/ЧТВ ≤ 1,5 x ВГН
- Альбумин ≥ 25 г/л
- Креатинкиназа ≤ 2,5 x ВГН
- Креатинин сыворотки < или = 1,5 мг/дл или клиренс креатинина = или > 51 мл/мин (расчет по Крокрофту-Голту)
Критерий исключения:
Пациенты с любым из следующих критериев не включаются в исследование:
- Гиперчувствительность в анамнезе к исследуемому лекарственному средству или к любому лекарственному средству со схожей химической структурой или к любому вспомогательному веществу, присутствующему в фармацевтической форме исследуемого лекарственного средства.
- Одновременное или предыдущее лечение в течение 30 дней в другом интервенционном клиническом исследовании / Участие в других текущих клинических исследованиях.
- Неконтролируемые сопутствующие заболевания, в частности сахарный диабет
- Нарушение свертываемости крови
- Терапевтическая антикоагулянтная терапия, которую нельзя временно приостановить для обеспечения безопасной внутримышечной инъекции.
- Принимает или требует какого-либо из запрещенных лекарств, перечисленных в Таблице 5 (6.4.2).
- Частота пульса в покое < 60/мин.
- уровень глюкозы натощак > 110 мг/дл
- Тяжелое неврологическое или психическое расстройство.
- Беременность/лактация
Предварительное лечение аналогом соматостатина
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение пасиреотидом в одной руке
Взрослые получают 60 мг путем внутриягодичной инъекции каждые 28±3 дня, подростки - 60 мг (площадь поверхности тела [ППТ] >1,6 м²) или 40 мг (ППТ 1,1–1,6 м2) посредством внутриягодичной инъекции каждые 28±3 дня.
|
Сигнифор 40 мг: каждый флакон содержит 40 мг пасиреотида (в виде памоата пасиреотида).
Сигнифор 60 мг: каждый флакон содержит 60 мг пасиреотида (в виде памоата пасиреотида).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: ВБП, измеряемая с момента регистрации в исследовании до радиологически подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, в течение 4 лет.
|
Оценка клинической эффективности поддерживающей терапии пасиреотидом
|
ВБП, измеряемая с момента регистрации в исследовании до радиологически подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, в течение 4 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: ОВ, измеренная с момента регистрации в исследовании до смерти по любой причине (цензурирование пациентов без событий на дату последнего наблюдения) до 4 лет
|
Оценка клинической эффективности поддерживающей терапии пасиреотидом
|
ОВ, измеренная с момента регистрации в исследовании до смерти по любой причине (цензурирование пациентов без событий на дату последнего наблюдения) до 4 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
измеримая остаточная болезнь (MRD)
Временное ограничение: MRD до, во время и после поддерживающей терапии пасиреотидом до 4 лет
|
Оценка MRD и выявление механизмов резистентности в жидкой биопсии до, во время и после поддерживающей терапии пасиреотидом
|
MRD до, во время и после поддерживающей терапии пасиреотидом до 4 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Richard F. Schlenk, Professor, National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования соединительной ткани
- Саркома
- Саркома, синовиальная
- Десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Пасиреотид
Другие идентификационные номера исследования
- PAMSARC
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .