Pasiréotide comme traitement d'entretien dans le sarcome synovial et la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes (PAMSARC)
Pasiréotide comme traitement d'entretien avec injection intramusculaire profonde mensuelle dans le sarcome synovial exprimant SSTR2/3/5 et la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes
PAMSARC est un essai clinique interventionnel non commercial de phase 2 mené par des instituts de recherche universitaires, dont l'objectif principal est d'améliorer le traitement médical de la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes (DSRCT) et du sarcome synovial (SySa) induit par la fusion chez les jeunes adultes et les adolescents à prédominance masculine. .
La prise en charge actuelle du DSRCT et du SySa comprend la chimiothérapie, la radiothérapie et la chirurgie cytoréductrice agressive. Malgré les progrès de la thérapie multimodale, les résultats restent médiocres, avec des récidives fréquentes de la maladie et des options très limitées pour les patients atteints d'une maladie avancée.
Certains membres de la famille des récepteurs de la somatostatine (SSTR), à savoir SSTR2, SSTR3 et SSTR5, sont fréquemment surexprimés dans le DSRCT et le SySa, ce qui justifie le traitement par des analogues de la somatostatine (SSA).
Le pasiréotide est un SSA ayant une forte affinité pour SSTR1, -2, -3 et -5 et est approuvé pour le traitement de la maladie de Cushing et de l'acromégalie et a également montré une activité dans d'autres cancers. Chez les patients atteints de DSRCT et de SySa à un stade avancé, les approches chimiothérapeutiques conventionnelles conduisent fréquemment à une réponse à la maladie. Cependant, la durée sans progression après la chimiothérapie est courte. L'approche ciblée avec le pasiréotide après un traitement multimodal intensif initial peut potentiellement améliorer considérablement les résultats.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La tumeur desmoplasique à petites cellules rondes (DSRCT) est un sarcome agressif extrêmement rare. Il provient de la surface séreuse de la cavité abdominale et la caractéristique distinctive du DSRCT est la fusion du gène EWSR1-WT1. Le sarcome synovial (SySa) est également un sarcome des tissus mous rare induit par un gène de fusion (SS18-SSX1, SS18-SSX2 ou rarement, SS18-SSX4).
Certains membres de la famille des récepteurs de la somatostatine (SSTR), à savoir SSTR2, SSTR3 et SSTR5, étaient fortement exprimés chez les patients pour lesquels des données transcriptomiques étaient disponibles, fournissant ainsi la base d'un traitement avec un analogue de la somatostatine tel que le pasiréotide ayant une forte affinité pour SSTR1, 2, 3 et 5.
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité clinique du traitement d'entretien par pasiréotide pour prolonger la survie sans progression (SSP) et globale (SG) chez les patients atteints de SySa avancée et de DSRCT exprimant SSTR2/3/5. De plus, la maladie résiduelle mesurable (MRD) avant, pendant et après le traitement d'entretien par pasiréotide est évaluée. Le pasiréotide est appliqué chez les adultes à la dose de 60 mg et chez les adolescents à la dose de 60 mg (surface corporelle [BSA] > 1,6 m²) ou de 40 mg (BSA 1,1-1,6 m²) par voie intrafessière par injection dépôt intrafessière tous les 28 ± 3 jours. La taille de l'échantillon est prévue pour l'ensemble de la population étudiée, avec une analyse de sensibilité ultérieure en deux sous-groupes, à savoir les adolescents et les adultes. L'analyse d'efficacité principale est basée sur un test de log-rank bilatéral sur un échantillon utilisant un niveau de signification de 5 %. La taille de l'échantillon a été calculée en supposant des données exponentielles, en prévoyant une puissance de 90 % pour détecter un rapport de risque de 0,5. Avec une taille d'échantillon de n = 28, le nombre attendu d'événements au cours de l'étude est de 22. La sécurité est évaluée en continu selon CTCAE v5.0. La période de recrutement est prévue sur 2 ans à partir de 2024, suivie d'un suivi minimal du dernier patient de 6 mois menant à l'achèvement estimé de l'essai en 2027.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Richard F. Schlenk, Professor
- Numéro de téléphone: +49 (0)6221 56 6228
- E-mail: richard.schlenk@nct-heidelberg.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Editha Gnutzmann, M.A.
- Numéro de téléphone: +49 6221 36235
- E-mail: e.gnutzmann@nct-heidelberg.de
Lieux d'étude
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Allemagne, 69120
- Recrutement
- National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
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Contact:
- Editha Gnutzmann, M.A.
- Numéro de téléphone: +49 6221 5636235
- E-mail: e.gnutzmann@nct-heidelberg.de
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Contact:
- E-mail: pamsarc@nct-heidelberg.de
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Chercheur principal:
- Richard F. Schlenk, Prof. Dr. med.
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Stuttgart, Baden-Württemberg, Allemagne, 70174
- Pas encore de recrutement
- Klinikum Stuttgart- Olga Hospital Zentrum für Kinder-, Jugend und Frauenmedizin
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Contact:
- Katrin Apel
- Numéro de téléphone: +49 711/278-72514
- E-mail: k.apel@klinikum-stuttgart.de
-
Chercheur principal:
- Monika Sparber-Sauer, Prof. Dr. med.
-
Stuttgart, Baden-Württemberg, Allemagne, 70175
- Pas encore de recrutement
- Klinikum Stuttgart Studienzentrale Stuttgart Cancer Center, Tumorzentrum Eva-Mayr-Stihl
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Contact:
- Stephanie Waldvogel
- Numéro de téléphone: +49 711/ 278-54984
- E-mail: s.waldvogel@klinikum-stuttgart.de
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Contact:
- Elke Valk, Doctor
- Numéro de téléphone: +49 711/ 278 30414
- E-mail: e.valk@klinikum-stuttgart.de
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Chercheur principal:
- Dennis Hahn, M.D.
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 45147
- Pas encore de recrutement
- Universitätsklinikum Essen Pädiatrische Hämatologie und Onkologie
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Contact:
- Katrin Menke
- Numéro de téléphone: +49 201 / 723-2361
- E-mail: Katrin.Menke@uk-essen.de
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Contact:
- E-mail: ewing@uk-essen.de
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Chercheur principal:
- Uta Dirksen, Prof. Dr. med
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les patients répondant à tous les critères suivants sont pris en compte pour l'inscription à l'essai :
- Diagnostic pathologique de référence prouvé du DSRCT à n'importe quel stade ; ou Diagnostic pathologique de référence prouvé de SySa, IRS III, maladie métastatique ou en rechute
- Expression élevée de l'ARNm SSTR2/3/5, telle que déterminée par séquençage de l'ARN dans le DKFZ/NCT/DKTK MASTER (ClinicalTrials.gov ID : NCT05852522) ou programmes INFORM.
- Maladie stable, réponse partielle ou complète après la fin du traitement standard
- Âge de 13 à 50 ans
- Pour les patients (≥16 ans) : Indice de Karnofsky ≥ 80 % Pour les patients (< 16 ans) : Indice de Lansky ≥ 80 %
- Aucune option de traitement curatif
- Poids corporel ≥ 30 kg
- Délai entre la dernière chimiothérapie (au moins 2 cycles de chimiothérapie) et l'inscription <8 semaines
- Capacité du patient à comprendre le caractère et les conséquences individuelles de l'essai clinique
- Consentement éclairé écrit (pour les personnes de moins de 18 ans, un ICF pour les adolescents et leurs parents est nécessaire)
Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage ainsi que des formes de contraception hautement efficaces doivent être mis en place par la suite.
- Les preuves de potentiel de procréation sont définies comme étant fertiles, après les premières règles et jusqu'à la post-ménopause, à moins qu'elles ne soient définitivement stériles.
La postménopause ou les signes de non-fertilité sont définis comme :
- Aménorrhée pendant 1 an ou plus sans cause médicale alternative après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage postménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou d'hormonothérapie substitutive.
- Ménopause induite par la chimiothérapie
- Stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale, hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins 6 semaines avant le traitement IMP)
- Un homme est considéré comme fertile après la puberté à moins qu'il ne soit définitivement stérile par orchidectomie bilatérale.
- Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin ayant des partenaires en âge de procréer et sexuellement actifs doivent accepter l'utilisation de deux formes de contraception en association (préservatif masculin et une méthode très efficace). Ceux-ci doivent être commencés immédiatement après la signature du formulaire de consentement éclairé et poursuivis tout au long de la période de traitement à l'étude plus 3 mois pour les patients de sexe féminin et masculin. Les patients de sexe masculin doivent s'abstenir de concevoir un enfant ou de donner du sperme pendant l'essai et pendant au moins 3 mois après la dernière dose.
Fonctions médullaire, rénale et hépatique adéquates définies par des tests de laboratoire dans les 14 jours précédant le traitement à l'étude :
- Hémoglobine ≥ 10 g/dl
- Nombre de neutrophiles ≥ 1 500/mm3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/µl
- Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- ALT et AST ≤ 2,5 x LSN
- Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
- PT-INR/PTT ≤ 1,5 x LSN
- Albumine ≥ 25 g/l
- Créatine kinase ≤ 2,5 x LSN
- Créatinine sérique < ou = 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine = ou > 51 ml/min (calcul selon Crockroft-Gault)
Critère d'exclusion:
Les patients présentant l'un des critères suivants ne sont pas inclus dans l'essai :
- Antécédents d'hypersensibilité au médicament expérimental ou à tout médicament de structure chimique similaire ou à tout excipient présent dans la forme pharmaceutique du médicament expérimental
- Traitement concomitant ou antérieur dans les 30 jours dans un autre essai clinique interventionnel / Participation à d'autres essais cliniques en cours.
- Maladie concomitante non contrôlée, en particulier diabète sucré
- Trouble de saignement
- Anticoagulation thérapeutique qui ne peut être interrompue temporairement afin de garantir une injection intramusculaire sûre
- Prend ou nécessite l’un des médicaments interdits répertoriés dans le tableau 5 (6.4.2)
- Fréquence cardiaque au repos < 60/min
- glycémie à jeun > 110 mg/dl
- Trouble neurologique ou psychiatrique grave
- Grossesse/allaitement
Traitement antérieur par analogue de la somatostatine
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement pasiréotide à un seul bras
Les adultes reçoivent 60 mg par injection intrafessière à dépôt tous les 28 ± 3 jours, les adolescents 60 mg (surface corporelle [BSA] > 1,6 m²) ou 40 mg (BSA 1,1 à 1,6 m2) par injection intrafessière à dépôt tous les 28 ± 3 jours.
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Signifor 40 mg : chaque flacon contient 40 mg de pasiréotide (sous forme de pamoate de pasiréotide).
Signifor 60 mg : chaque flacon contient 60 mg de pasiréotide (sous forme de pamoate de pasiréotide).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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survie sans progression (SSP)
Délai: SSP, mesurée depuis l'inscription à l'étude jusqu'à la progression de la maladie confirmée radiologiquement selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité jusqu'à 4 ans
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Évaluation de l'efficacité clinique du traitement d'entretien par pasiréotide
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SSP, mesurée depuis l'inscription à l'étude jusqu'à la progression de la maladie confirmée radiologiquement selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité jusqu'à 4 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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survie globale (OS)
Délai: SG, mesurée depuis l'inscription à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (censure des patients sans événement à la date du dernier suivi) jusqu'à 4 ans
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Évaluation de l'efficacité clinique du traitement d'entretien par pasiréotide
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SG, mesurée depuis l'inscription à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (censure des patients sans événement à la date du dernier suivi) jusqu'à 4 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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maladie résiduelle mesurable (MRD)
Délai: MRD avant, pendant et après le traitement d'entretien par pasiréotide jusqu'à 4 ans
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Évaluation du MRD et identification des mécanismes de résistance dans les biopsies liquides avant, pendant et après le traitement d'entretien par pasiréotide
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MRD avant, pendant et après le traitement d'entretien par pasiréotide jusqu'à 4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Richard F. Schlenk, Professor, National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PAMSARC
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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