Pasireotida como tratamento de manutenção em sarcoma sinovial e tumor desmoplásico de pequenas células redondas (PAMSARC)
Pasireotida como tratamento de manutenção com injeção intramuscular profunda mensal em sarcoma sinovial que expressa SSTR2/3/5 e tumor desmoplásico de pequenas células redondas
PAMSARC é um ensaio clínico intervencionista não comercial de Fase 2 de instituições de pesquisa acadêmica, com seu objetivo principal sendo melhorar o tratamento médico de tumor desmoplásico de pequenas células redondas (DSRCT) e sarcoma sinovial (SySa) conduzido por fusão em adultos jovens e adolescentes com predominância masculina .
O manejo atual de DSRCT e SySa inclui quimioterapia, radiação e cirurgia citorredutora agressiva. Apesar dos avanços na terapia multimodal, os resultados permanecem insatisfatórios, com recorrência frequente da doença e opções muito limitadas para pacientes com doença avançada.
Membros selecionados da família de receptores de somatostatina (SSTR), isto é, SSTR2, SSTR3 e SSTR5, são frequentemente superexpressos em DSRCT e SySa, fornecendo a justificativa para o tratamento com análogos de somatostatina (SSA).
Pasireotida é um SSA com alta afinidade para SSTR1, -2, -3 e -5 e foi aprovado para o tratamento da doença de Cushing e acromegalia e também demonstrou atividade em outros tipos de câncer. Em pacientes com DSRCT e SySa em estágio avançado, as abordagens quimioterápicas convencionais freqüentemente levam à resposta da doença, no entanto, a duração do tempo livre de progressão após a quimioterapia é curta. A abordagem direcionada com pasireotida após o tratamento multimodal intensivo inicial pode ter o potencial de melhorar significativamente o resultado.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tumor desmoplásico de pequenas células redondas (DSRCT) é um sarcoma extremamente raro e agressivo. Origina-se da superfície serosa da cavidade abdominal e a característica marcante do DSRCT é a fusão do gene EWSR1-WT1. O sarcoma sinovial (SySa) também é um raro sarcoma de tecidos moles conduzido por gene de fusão (SS18-SSX1, SS18-SSX2 ou raramente, SS18-SSX4).
Membros selecionados da família do receptor de somatostatina (SSTR), ou seja, SSTR2, SSTR3 e SSTR5, foram altamente expressos em pacientes com dados de transcriptoma disponíveis, fornecendo a base para o tratamento com um análogo da somatostatina, como o pasireotido, com alta afinidade para SSTR1, 2, 3 e 5.
O objetivo principal do estudo é avaliar a eficácia clínica da terapia de manutenção com pasireotida para prolongar a sobrevida livre de progressão (PFS) e global (OS) em pacientes com SySa avançado e DSRCT que expressam SSTR2/3/5. Além disso, a doença residual mensurável (DRM) antes, durante e após a terapia de manutenção com pasireotida é avaliada. Pasireotida é aplicada em adultos com 60 mg e em adolescentes 60 mg (área de superfície corporal [BSA]> 1,6 m²) ou 40 mg (BSA 1,1-1,6 m²) por via intraglútea por injeção intraglútea de depósito a cada 28 ± 3 dias. O tamanho da amostra é planejado para toda a população do estudo com posterior análise de sensibilidade em dois subgrupos, ou seja, adolescentes e adultos. A análise de eficácia primária baseia-se num teste log-rank bilateral, de uma amostra, utilizando um nível de significância de 5%. O tamanho da amostra foi calculado assumindo dados exponenciais, planejando um poder de 90% para detectar uma taxa de risco de 0,5. Com um tamanho de amostra de n=28, o número esperado de eventos durante o estudo é 22. A segurança é avaliada continuamente de acordo com CTCAE v5.0. O período de recrutamento está planejado para 2 anos, começando em 2024, seguido por um acompanhamento mínimo do último paciente de 6 meses, levando à conclusão estimada do estudo em 2027.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Richard F. Schlenk, Professor
- Número de telefone: +49 (0)6221 56 6228
- E-mail: richard.schlenk@nct-heidelberg.de
Estude backup de contato
- Nome: Editha Gnutzmann, M.A.
- Número de telefone: +49 6221 36235
- E-mail: e.gnutzmann@nct-heidelberg.de
Locais de estudo
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69120
- Recrutamento
- National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
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Contato:
- Editha Gnutzmann, M.A.
- Número de telefone: +49 6221 5636235
- E-mail: e.gnutzmann@nct-heidelberg.de
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Contato:
- E-mail: pamsarc@nct-heidelberg.de
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Investigador principal:
- Richard F. Schlenk, Prof. Dr. med.
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Stuttgart, Baden-Württemberg, Alemanha, 70174
- Ainda não está recrutando
- Klinikum Stuttgart- Olga Hospital Zentrum für Kinder-, Jugend und Frauenmedizin
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Contato:
- Katrin Apel
- Número de telefone: +49 711/278-72514
- E-mail: k.apel@klinikum-stuttgart.de
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Investigador principal:
- Monika Sparber-Sauer, Prof. Dr. med.
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Stuttgart, Baden-Württemberg, Alemanha, 70175
- Ainda não está recrutando
- Klinikum Stuttgart Studienzentrale Stuttgart Cancer Center, Tumorzentrum Eva-Mayr-Stihl
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Contato:
- Stephanie Waldvogel
- Número de telefone: +49 711/ 278-54984
- E-mail: s.waldvogel@klinikum-stuttgart.de
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Contato:
- Elke Valk, Doctor
- Número de telefone: +49 711/ 278 30414
- E-mail: e.valk@klinikum-stuttgart.de
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Investigador principal:
- Dennis Hahn, M.D.
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 45147
- Ainda não está recrutando
- Universitätsklinikum Essen Pädiatrische Hämatologie und Onkologie
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Contato:
- Katrin Menke
- Número de telefone: +49 201 / 723-2361
- E-mail: Katrin.Menke@uk-essen.de
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Contato:
- E-mail: ewing@uk-essen.de
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Investigador principal:
- Uta Dirksen, Prof. Dr. med
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes que atendem a todos os critérios a seguir são considerados para inscrição no estudo:
- Referência de diagnóstico patológico comprovado de DSRCT em qualquer estágio; ou Diagnóstico patológico comprovado de referência de SySa, IRS III, doença metastática ou recidivante
- Alta expressão de mRNA de SSTR2/3/5, conforme determinado por sequenciamento de RNA no DKFZ/NCT/DKTK MASTER (ClinicalTrials.gov ID: NCT05852522) ou programas INFORM.
- Doença estável, resposta parcial ou completa após conclusão do tratamento padrão
- Idade de 13 a 50 anos
- Para pacientes (≥16 anos): Índice de Karnofsky ≥ 80% Para pacientes (<16 anos): Índice de Lansky ≥ 80%
- Nenhuma opção de tratamento curativo
- Peso corporal ≥ 30kg
- Tempo desde a última quimioterapia (pelo menos 2 ciclos de quimioterapia) até a inscrição <8 semanas
- Capacidade do paciente de compreender o caráter e as consequências individuais do ensaio clínico
- Consentimento informado por escrito (para indivíduos com menos de 18 anos de idade é necessário um TCLE para adolescentes e seus pais)
Para mulheres com potencial para engravidar, testes de urina negativos para gravidez na triagem, bem como formas altamente eficazes de contracepção, devem ser implementadas posteriormente
- A evidência de potencial para engravidar é definida como fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril
Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil é definida como:
- Amenorréia por 1 ano ou mais sem causa médica alternativa após interrupção de tratamentos hormonais exógenos mais níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal.
- Menopausa induzida por quimioterapia
- Esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral, histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos 6 semanas antes do tratamento com MI)
- Um homem é considerado fértil após a puberdade, a menos que seja permanentemente estéril por orquidectomia bilateral.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar que sejam sexualmente ativos devem concordar com o uso de duas formas de contracepção combinadas (preservativo masculino e um método altamente eficaz). Estes devem ser iniciados imediatamente após a assinatura do termo de consentimento informado e continuados durante todo o período de tratamento do estudo mais 3 meses para pacientes do sexo feminino e masculino. Pacientes do sexo masculino devem evitar ter filhos ou doar esperma durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose.
Função adequada da medula óssea, renal e hepática definida por testes laboratoriais nos 14 dias anteriores ao tratamento do estudo:
- Hemoglobina ≥ 10 g/dl
- Contagem de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µl
- Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
- ALT e AST ≤ 2,5 x LSN
- Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN
- PT-INR/PTT ≤ 1,5 x LSN
- Albumina ≥ 25 g/l
- Creatina quinase ≤ 2,5 x LSN
- Creatinina sérica < ou = 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina = ou > 51 ml/min (cálculo de acordo com Crockroft-Gault)
Critério de exclusão:
Pacientes que apresentam qualquer um dos seguintes critérios não estão incluídos no estudo:
- História de hipersensibilidade ao medicamento experimental ou a qualquer medicamento com estrutura química semelhante ou a qualquer excipiente presente na forma farmacêutica do medicamento experimental
- Tratamento concomitante ou anterior dentro de 30 dias em outro ensaio clínico intervencionista / Participação em outros ensaios clínicos em andamento.
- Doença concomitante não controlada, em particular diabetes mellitus
- Distúrbio hemorrágico
- Anticoagulação terapêutica que não pode ser pausada temporariamente para garantir injeção intramuscular segura
- Está tomando ou necessitando de algum dos medicamentos proibidos listados na Tabela 5 (6.4.2)
- Frequência cardíaca em repouso < 60/min
- nível de glicemia de jejum > 110mg/dl
- Distúrbio neurológico ou psiquiátrico grave
- Gravidez/lactação
Tratamento prévio com análogo da somatostatina
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento pasireotide braço único
Os adultos recebem 60 mg por injeção intraglútea de depósito a cada 28 ± 3 dias, adolescentes 60 mg (área de superfície corporal [BSA]> 1,6 m²) ou 40 mg (BSA 1,1-1,6 m2) por injeção intraglútea de depósito a cada 28 ± 3 dias.
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Signifor 40 mg: cada frasco para injectáveis contém 40 mg de pasireotido (como pamoato de pasireotido).
Signifor 60 mg: cada frasco para injectáveis contém 60 mg de pasireotido (como pamoato de pasireotido).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: PFS, medida desde o registro do estudo até a progressão da doença confirmada radiologicamente de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro até 4 anos
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Avaliação da eficácia clínica da terapia de manutenção com pasireotida
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PFS, medida desde o registro do estudo até a progressão da doença confirmada radiologicamente de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro até 4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevida global (SG)
Prazo: SG, medida desde o registro no estudo até a morte por qualquer causa (censura de pacientes sem evento na data do último acompanhamento) até 4 anos
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Avaliação da eficácia clínica da terapia de manutenção com pasireotida
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SG, medida desde o registro no estudo até a morte por qualquer causa (censura de pacientes sem evento na data do último acompanhamento) até 4 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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doença residual mensurável (DRM)
Prazo: DRM antes, durante e após terapia de manutenção com pasireotida por até 4 anos
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Avaliação da DRM e identificação de mecanismos de resistência em biópsias líquidas antes, durante e após a terapia de manutenção com pasireotida
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DRM antes, durante e após terapia de manutenção com pasireotida por até 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Richard F. Schlenk, Professor, National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias do Tecido Conjuntivo
- Sarcoma
- Sarcoma Sinovial
- Tumor Desmoplásico de Pequenas Células Redondas
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Pasireotida
Outros números de identificação do estudo
- PAMSARC
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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