帕瑞肽作为滑膜肉瘤和促纤维增生性小圆细胞肿瘤的维持治疗 (PAMSARC)
帕瑞肽作为每月深层肌内注射维持治疗表达 SSTR2/3/5 的滑膜肉瘤和促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤
PAMSARC是学术研究机构的一项非商业介入性二期临床试验，其主要目标是改善以男性为主的青壮年和青少年融合驱动的促纤维增生性小圆细胞瘤（DSRCT）和滑膜肉瘤（SySa）的治疗。
目前 DSRCT 和 SySa 的治疗包括化疗、放疗和积极的细胞减灭术。 尽管多模式治疗取得了进展，但由于疾病频繁复发，晚期疾病患者的选择非常有限，结果仍然很差。
选定的生长抑素受体 (SSTR) 家族成员，即 SSTR2、SSTR3 和 SSTR5，在 DSRCT 和 SySa 中经常过度表达，这为生长抑素类似物 (SSA) 治疗提供了理论依据。
Pasireotide 是一种对 SSTR1、-2、-3 和 -5 具有高亲和力的 SSA，被批准用于治疗库欣病和肢端肥大症，并且在其他癌症中也显示出活性。 对于晚期 DSRCT 和 SySa 患者，常规化疗方法经常会导致疾病缓解，但化疗后无进展时间较短。 初始强化多模式治疗后使用帕瑞肽的靶向方法可能有可能显着改善预后。
研究概览
详细说明
促纤维增生性小圆细胞瘤 (DSRCT) 是一种极其罕见的侵袭性肉瘤。 它起源于腹腔浆膜表面，DSRCT 的标志性特征是 EWSR1-WT1 基因融合。 滑膜肉瘤 (SySa) 也是一种罕见的融合基因驱动的（SS18-SSX1、SS18-SSX2，或罕见的 SS18-SSX4）软组织肉瘤。
选定的生长抑素受体 (SSTR) 家族成员，即 SSTR2、SSTR3 和 SSTR5，在具有可用转录组数据的患者中高度表达，为使用生长抑素类似物（例如对 SSTR1、2、3 和 SSTR1、2、3 具有高亲和力的帕瑞肽）治疗提供了基础。 5.
该研究的主要目的是评估帕瑞肽维持治疗对于延长表达 SSTR2/3/5 的晚期 SySa 和 DSRCT 患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 的临床疗效。 此外，在帕瑞肽维持治疗之前、期间和之后评估可测量的残留病灶（MRD）。 帕瑞肽的成人剂量为 60 mg，青少年剂量为 60 mg（体表面积 [BSA] >1.6 m²）或 40 mg（BSA 1.1-1.6 m²），每 28±3 天通过臀内储库注射进行一次。 样本量计划针对整个研究人群，随后对两个亚组（即青少年和成人）进行敏感性分析。 主要疗效分析基于使用 5% 显着性水平的双边、单样本对数秩检验。 样本量是根据指数数据计算的，计划使用 90% 的功效来检测 0.5 的风险比。 样本量为 n=28，研究期间的预期事件数为 22。根据 CTCAE v5.0 持续评估安全性。 招募期计划从 2024 年开始为期 2 年，随后对最后一名患者进行为期 6 个月的最低限度随访，预计试验将于 2027 年完成。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Richard F. Schlenk, Professor
- 电话号码：+49 (0)6221 56 6228
- 邮箱：richard.schlenk@nct-heidelberg.de
研究联系人备份
- 姓名：Editha Gnutzmann, M.A.
- 电话号码：+49 6221 36235
- 邮箱：e.gnutzmann@nct-heidelberg.de
学习地点
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69120
- 招聘中
- National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
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接触：
- Editha Gnutzmann, M.A.
- 电话号码：+49 6221 5636235
- 邮箱：e.gnutzmann@nct-heidelberg.de
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接触：
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首席研究员：
- Richard F. Schlenk, Prof. Dr. med.
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Stuttgart、Baden-Württemberg、德国、70174
- 尚未招聘
- Klinikum Stuttgart- Olga Hospital Zentrum für Kinder-, Jugend und Frauenmedizin
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接触：
- Katrin Apel
- 电话号码：+49 711/278-72514
- 邮箱：k.apel@klinikum-stuttgart.de
-
首席研究员：
- Monika Sparber-Sauer, Prof. Dr. med.
-
Stuttgart、Baden-Württemberg、德国、70175
- 尚未招聘
- Klinikum Stuttgart Studienzentrale Stuttgart Cancer Center, Tumorzentrum Eva-Mayr-Stihl
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接触：
- Stephanie Waldvogel
- 电话号码：+49 711/ 278-54984
- 邮箱：s.waldvogel@klinikum-stuttgart.de
-
接触：
- Elke Valk, Doctor
- 电话号码：+49 711/ 278 30414
- 邮箱：e.valk@klinikum-stuttgart.de
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首席研究员：
- Dennis Hahn, M.D.
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-
Nordrhein-Westfalen
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Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45147
- 尚未招聘
- Universitätsklinikum Essen Pädiatrische Hämatologie und Onkologie
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接触：
- Katrin Menke
- 电话号码：+49 201 / 723-2361
- 邮箱：Katrin.Menke@uk-essen.de
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接触：
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首席研究员：
- Uta Dirksen, Prof. Dr. med
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
符合以下所有标准的患者被考虑参加试验：
- 任何阶段DSRCT的参考病理证实诊断；或 SySa、IRS III、转移性或复发性疾病的参考病理学诊断
- 高 SSTR2/3/5 mRNA 表达，通过 DKFZ/NCT/DKTK MASTER 中的 RNA 测序确定 (ClinicalTrials.gov ID：NCT05852522）或 INFORM 程序。
- 疾病稳定，完成标准治疗后部分或完全缓解
- 年龄13岁至50岁
- 对于患者（≥16 岁）：卡诺夫斯基指数 ≥ 80% 对于患者（<16 岁）：兰斯基指数 ≥ 80%
- 没有治愈性治疗选择
- 体重≥30kg
- 从最后一次化疗（至少2个化疗周期）到入组的时间<8周
- 患者了解临床试验的特征和个人后果的能力
- 书面知情同意书（对于年龄 <18 岁的个人，需要青少年及其父母的 ICF）
对于有生育潜力的女性，筛查时尿妊娠试验呈阴性，之后必须采取高效的避孕措施
- 生育潜力的证据被定义为可生育，从初潮后到绝经后，除非永久不育
绝经后或非生育状态的证据定义为：
- 未使用激素避孕或激素替代治疗的女性，在停止外源性激素治疗且卵泡刺激素 (FSH) 水平处于绝经后范围后，在没有其他医学原因的情况下闭经 1 年或更长时间。
- 化疗引起的更年期
- 手术绝育（IMP 治疗前至少 6 周进行双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术、全子宫切除术或输卵管结扎术）
- 男性在青春期后被认为具有生育能力，除非通过双侧睾丸切除术永久绝育
- 育龄女性患者和性活跃的育龄伴侣的男性患者必须同意联合使用两种避孕方式（男用避孕套和一种高效方法）。 这些应在签署知情同意书后立即开始，并在整个研究治疗期间持续进行，并且女性和男性患者还需持续 3 个月。 男性患者在试验期间以及最后一次给药后至少 3 个月内应避免生育孩子或捐献精子。
研究治疗前 14 天内实验室检查确定的骨髓、肾和肝功能充足：
- 血红蛋白≥10克/分升
- 中性粒细胞计数 ≥ 1,500/mm3
- 血小板计数 ≥ 100,000/μl
- 胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
- ALT 和 AST ≤ 2.5 x ULN
- 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
- PT-INR/PTT ≤ 1.5 x ULN
- 白蛋白≥25克/升
- 肌酸激酶 ≤ 2.5 x ULN
- 血清肌酐 < 或 = 1.5 mg/dl 或肌酐清除率 = 或 > 51 ml/min（根据 Crockroft-Gault 计算）
排除标准：
具有以下任何标准的患者不包括在试验中：
- 对研究药品或具有类似化学结构的任何药物或研究药品剂型中存在的任何赋形剂有过敏史
- 30 天内同时或既往接受另一项介入性临床试验/参加其他正在进行的临床试验。
- 不受控制的并发疾病，特别是糖尿病
- 出血性疾病
- 治疗性抗凝不可暂停，以确保肌注安全
- 正在服用或需要表 5 (6.4.2) 中列出的任何禁用药物
- 静息心率 < 60/分钟
- 空腹血糖水平 > 110mg/dl
- 严重的神经或精神疾病
- 怀孕/哺乳期
先前用生长抑素类似物治疗
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学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Pasireotid 治疗单臂
成人每 28±3 天通过臀内储库注射 60 mg，青少年每 28±3 天通过臀内储库注射 60 mg（体表面积 [BSA] >1.6 m2）或 40 mg（BSA 1.1-1.6 m2）。
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Signifor 40 mg：每瓶含有 40 mg 帕瑞肽（帕瑞肽双羟萘酸盐）。
Signifor 60 mg：每瓶含有 60 mg 帕瑞肽（帕瑞肽双羟萘酸盐）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期（PFS）
大体时间：PFS，根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版测量从研究注册到放射学证实的疾病进展，或任何原因导致的死亡，以先发生者为准，最长 4 年
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帕瑞肽维持治疗的临床疗效评估
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PFS，根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版测量从研究注册到放射学证实的疾病进展，或任何原因导致的死亡，以先发生者为准，最长 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：OS，从研究注册到全因死亡（对最后一次随访时没有发生事件的患者进行审查）进行测量，最长 4 年
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帕瑞肽维持治疗的临床疗效评估
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OS，从研究注册到全因死亡（对最后一次随访时没有发生事件的患者进行审查）进行测量，最长 4 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可测量残留病灶 (MRD)
大体时间：帕瑞肽维持治疗之前、期间和之后长达 4 年的 MRD
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在帕瑞肽维持治疗之前、期间和之后评估 MRD 并确定液体活检的耐药机制
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帕瑞肽维持治疗之前、期间和之后长达 4 年的 MRD
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Richard F. Schlenk, Professor、National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PAMSARC
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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