윤활막육종 및 조직형성소원형세포종양의 유지치료제인 파시레오타이드 (PAMSARC)
SSTR2/3/5 발현 활액막 육종 및 결합형성 소원형 세포 종양에서 매월 심부 근육 주사를 통한 유지 치료제인 파시리오타이드
PAMSARC는 학술 연구 기관의 비상업적 중재적 2상 임상 시험으로, 일차 목표는 젊은 성인과 남성이 우세한 청소년을 대상으로 융합 유도형 Desmoplastic Small Round Cell Tumor(DSRCT) 및 활막 육종(SySa)의 의학적 치료를 개선하는 것입니다. .
DSRCT 및 SySa의 현재 관리에는 화학요법, 방사선 및 공격적인 세포감소 수술이 포함됩니다. 복합요법의 발전에도 불구하고 질병 재발이 잦고 진행성 질병 환자에 대한 선택권이 매우 제한되어 있어 결과는 여전히 좋지 않습니다.
선택된 소마토스타틴 수용체(SSTR) 계열 구성원, 즉 SSTR2, SSTR3 및 SSTR5는 DSRCT 및 SySa에서 자주 과발현되어 소마토스타틴 유사체(SSA) 치료에 대한 근거를 제공합니다.
파시레오타이드(Pasireotide)는 SSTR1, -2, -3 및 -5에 대해 높은 친화성을 갖는 SSA이며 쿠싱병 및 말단비대증 치료용으로 승인되었으며 다른 암에서도 활성을 보였습니다. 진행성 DSRCT 및 SySa 환자의 경우 기존 화학요법 접근법이 질병 반응으로 이어지는 경우가 많지만 화학요법 후 무진행 기간은 짧습니다. 초기 집중 복합 치료 후 파시레오타이드를 사용한 표적 접근법은 결과를 크게 개선할 가능성이 있을 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
결합형성소원세포종양(DSRCT)은 극히 드물고 공격적인 육종입니다. 이는 복강의 장막 표면에서 유래하며 DSRCT의 특징적인 특징은 EWSR1-WT1 유전자 융합입니다. 윤활막 육종(SySa)은 또한 드문 융합 유전자 구동(SS18-SSX1, SS18-SSX2 또는 드물게 SS18-SSX4) 연조직 육종입니다.
선택된 소마토스타틴 수용체(SSTR) 계열 구성원, 즉 SSTR2, SSTR3 및 SSTR5는 이용 가능한 전사체 데이터가 있는 환자에서 높게 발현되었으며, 이는 SSTR1, 2, 3 및 SSTR1, 2, 3 및 5.
연구의 일차 목표는 SSTR2/3/5 발현 진행성 SySa 및 DSRCT 환자의 무진행(PFS) 및 전체 생존(OS) 연장을 위한 파시레오타이드 유지 요법의 임상적 효능을 평가하는 것입니다. 또한 파시레오타이드 유지 요법 전, 도중, 후에 측정 가능한 잔존 질환(MRD)을 평가합니다. 파시레오티드는 성인의 경우 60mg, 청소년의 경우 60mg(체표면적[BSA] >1.6m²) 또는 40mg(BSA 1.1-1.6m²)을 28±3일마다 둔부내 저장소 주사를 통해 적용합니다. 표본 크기는 두 하위 그룹, 즉 청소년과 성인에 대한 후속 민감도 분석을 통해 전체 연구 모집단에 대해 계획됩니다. 1차 효능 분석은 5%의 유의 수준을 사용하는 양측 단일 표본 로그 순위 테스트를 기반으로 합니다. 표본 크기는 지수 데이터를 가정하여 계산되었으며 위험 비율 0.5를 탐지하기 위해 90%의 검정력을 계획했습니다. 표본 크기 n=28에서 연구 중 예상되는 사건 수는 22입니다. 안전성은 CTCAE v5.0에 따라 지속적으로 평가됩니다. 모집 기간은 2024년부터 2년간으로, 마지막 환자에 대한 최소 6개월 추적 관찰을 거쳐 2027년 임상 완료로 추정된다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Richard F. Schlenk, Professor
- 전화번호: +49 (0)6221 56 6228
- 이메일: richard.schlenk@nct-heidelberg.de
연구 연락처 백업
- 이름: Editha Gnutzmann, M.A.
- 전화번호: +49 6221 36235
- 이메일: e.gnutzmann@nct-heidelberg.de
연구 장소
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, 독일, 69120
- 모병
- National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
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연락하다:
- Editha Gnutzmann, M.A.
- 전화번호: +49 6221 5636235
- 이메일: e.gnutzmann@nct-heidelberg.de
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연락하다:
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수석 연구원:
- Richard F. Schlenk, Prof. Dr. med.
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Stuttgart, Baden-Württemberg, 독일, 70174
- 아직 모집하지 않음
- Klinikum Stuttgart- Olga Hospital Zentrum für Kinder-, Jugend und Frauenmedizin
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연락하다:
- Katrin Apel
- 전화번호: +49 711/278-72514
- 이메일: k.apel@klinikum-stuttgart.de
-
수석 연구원:
- Monika Sparber-Sauer, Prof. Dr. med.
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Stuttgart, Baden-Württemberg, 독일, 70175
- 아직 모집하지 않음
- Klinikum Stuttgart Studienzentrale Stuttgart Cancer Center, Tumorzentrum Eva-Mayr-Stihl
-
연락하다:
- Stephanie Waldvogel
- 전화번호: +49 711/ 278-54984
- 이메일: s.waldvogel@klinikum-stuttgart.de
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연락하다:
- Elke Valk, Doctor
- 전화번호: +49 711/ 278 30414
- 이메일: e.valk@klinikum-stuttgart.de
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수석 연구원:
- Dennis Hahn, M.D.
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, 독일, 45147
- 아직 모집하지 않음
- Universitätsklinikum Essen Pädiatrische Hämatologie und Onkologie
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연락하다:
- Katrin Menke
- 전화번호: +49 201 / 723-2361
- 이메일: Katrin.Menke@uk-essen.de
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연락하다:
- 이메일: ewing@uk-essen.de
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수석 연구원:
- Uta Dirksen, Prof. Dr. med
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
다음 기준을 모두 충족하는 환자는 임상시험 등록이 고려됩니다.
- 모든 단계에서 DSRCT의 병리학적으로 입증된 진단을 참조하세요. 또는 SySa, IRS III, 전이성 또는 재발성 질환의 병리학적으로 입증된 참조 진단
- DKFZ/NCT/DKTK MASTER(ClinicalTrials.gov)에서 RNA 서열분석에 의해 결정된 높은 SSTR2/3/5 mRNA 발현 ID: NCT05852522) 또는 INFORM 프로그램.
- 질병의 안정, 표준 치료 완료 후 부분 또는 완전 반응
- 나이 13세 ~ 50세
- 환자(16세 이상): Karnofsky-Index ≥ 80% 환자(16세 미만): Lansky-Index ≥ 80%
- 완치적 치료 옵션 없음
- 체중 ≥ 30kg
- 마지막 화학요법(최소 2회 화학요법 주기)부터 등록까지의 시간 <8주
- 임상시험의 성격과 개별 결과를 이해하는 환자의 능력
- 서면 동의서(18세 미만 개인의 경우 청소년과 그 부모를 위한 ICF가 필요함)
가임 가능성이 있는 여성의 경우, 선별 검사 시 임신 검사 음성이 나올 뿐만 아니라 그 이후에도 매우 효과적인 피임법을 시행해야 합니다.
- 가임 가능성의 증거는 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경 이후까지 가임력이 있는 것으로 정의됩니다.
폐경 후 또는 비임신 상태의 증거는 다음과 같이 정의됩니다.
- 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성에서 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 대체 의학적 원인 없이 1년 이상 무월경이 지속되고 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 폐경 후 범위에 있는 경우.
- 화학요법으로 인한 폐경
- 수술적 불임술(IMP 치료 최소 6주 전 양측 난소 절제술, 양측 난관 절제술, 자궁적출술 또는 난관 결찰술)
- 남성은 양측 고환절제술을 통해 영구적으로 불임이 아닌 한 사춘기 이후 가임으로 간주됩니다.
- 가임기 여성 환자와 성적으로 활발한 가임기 파트너가 있는 남성 환자는 두 가지 형태의 피임법(남성용 콘돔과 매우 효과적인 방법)을 함께 사용하는 데 동의해야 합니다. 이는 사전 동의서에 서명한 후 즉시 시작되어야 하며 여성 및 남성 환자의 경우 연구 치료 기간과 3개월을 더한 기간 동안 계속되어야 합니다. 남성 환자는 시험 기간 및 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 아이를 낳거나 정자를 기증하는 것을 삼가해야 합니다.
연구 치료 전 14일 이내에 실험실 테스트를 통해 정의된 적절한 골수, 신장 및 간 기능:
- 헤모글로빈 ≥ 10g/dl
- 호중구 수 ≥ 1,500/mm3
- 혈소판 수 ≥ 100,000/μl
- 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
- ALT 및 AST ≤ 2.5 x ULN
- 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN
- PT-INR/PTT ≤ 1.5 x ULN
- 알부민 ≥ 25g/l
- 크레아틴 키나제 ≤ 2.5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 < 또는 = 1.5mg/dl 또는 크레아티닌 청소율 = 또는 > 51ml/min(Crockroft-Gault에 따른 계산)
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 나타내는 환자는 임상시험에 포함되지 않습니다.
- 임상시험용 의약품이나 유사한 화학 구조를 가진 약물 또는 임상시험용 의약품의 약제학적 형태에 존재하는 부형제에 대한 과민증 병력
- 다른 중재적 임상시험에서 30일 이내에 동시 또는 이전 치료 / 진행 중인 다른 임상시험에 참여.
- 조절되지 않는 동시 질환, 특히 당뇨병
- 출혈 장애
- 안전한 근육주사를 위해 일시적으로 중단할 수 없는 치료적 항응고제
- 표 5(6.4.2)에 나열된 금지 약물을 복용하거나 필요로 하는 경우
- 안정시 심박수 < 60/분
- 공복 혈당 수치 > 110mg/dl
- 심각한 신경학적 또는 정신적 장애
- 임신/수유
소마토스타틴 유사체를 사용한 사전 치료
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공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파시레오티드(Pasireotid) 치료 단일 팔
성인은 28±3일마다 둔부 데포 주사를 통해 60mg을 투여받고, 청소년의 경우 28±3일마다 둔부 데포 주사를 통해 60mg(체표면적[BSA] >1.6m²) 또는 40mg(BSA 1.1-1.6m2)을 투여받습니다.
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시그니포 40mg: 각 바이알에는 파시레오티드(파시레오티드 파모에이트) 40mg이 포함되어 있습니다.
시그니포 60mg: 각 바이알에는 파시레오티드(파시레오티드 파모에이트) 60mg이 들어 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)
기간: 연구 등록부터 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 방사선학적으로 확인된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 최대 4년까지 측정된 PFS
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파시레오타이드 유지요법의 임상적 유효성 평가
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연구 등록부터 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 방사선학적으로 확인된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 최대 4년까지 측정된 PFS
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 전체 생존(OS), 연구 등록부터 모든 원인으로 인한 사망까지 측정(마지막 추적 날짜에 사건이 없는 환자 검열) 최대 4년
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파시레오타이드 유지요법의 임상적 유효성 평가
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전체 생존(OS), 연구 등록부터 모든 원인으로 인한 사망까지 측정(마지막 추적 날짜에 사건이 없는 환자 검열) 최대 4년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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측정 가능한 잔존 질환(MRD)
기간: 파시레오타이드 유지 요법 최대 4년 전, 도중, 후의 MRD
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파시레오타이드 유지 요법 전, 도중, 후에 액체 생검에서 MRD 평가 및 저항 메커니즘 식별
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파시레오타이드 유지 요법 최대 4년 전, 도중, 후의 MRD
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Richard F. Schlenk, Professor, National Center for Tumour Diseases, University Hospital Heidelberg
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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