マレイン酸フルノチニブ第 II 相中高リスク骨繊維臨床試験

包含基準:

• • 年齢 18 歳以上、性別制限なし。

  • WHO基準（2016年版）に従って原発性骨髄線維症（PMF）、またはIWG-MRT基準に従って真性赤血球増加症後骨髄線維症（PPV-MF）または本態性血小板血症後骨髄線維症（PET-MF）と診断されている。
  • Dynamic International Prognostic Sc​​oring System (DIPSS) リスク分類に従って中間 2 または高リスク骨髄線維症と評価されています。
  • 予想生存期間は 24 週間を超えます。
  • ECOGスコアは0-2。
  • 脾腫：触知できる脾臓の端が肋骨縁（左鎖骨中央線と左肋骨縁の交点から脾臓の最も遠い点までの距離）の下5cm以上に達している。または体型（肥満）により触知できないが、脾臓容積が 450 cm3 以上のスクリーニング時に MRI（または必要に応じて CT スキャン）で確認される。
  • 末梢血および骨髄芽球 ≤ 10%;
  • 初回投与前7日以内、ANC ≥ 1.0×10^9/L、血小板数 ≥ 50×10^9/L、HGB > 60 g/L（参加者は成長因子、コロニー刺激因子、血小板生成因子の投与を受けていないこと）初回投与前のベースライン評価前の 2 週間以内に薬剤、または血小板輸血を行った場合）。
  • 初回投与前7日以内の主要臓器機能は基本的に正常。
  • インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名できる。

除外基準:

• 以前の抗がん剤治療に関連した毒性反応がグレード 1 以下に回復していない（脱毛症および包含基準 8 および 9 に指定されている状態を除く）、または以前の手術（4 週間以内の大手術）から完全に回復していない。
• 過敏症、治験薬またはその賦形剤に対するアレルギー。
• ルキソリチニブに対する以前の不耐性または耐性。
• 最初の投与前の4週間以内にJAK阻害剤を使用。
• 研究者の意見によると、安全性評価に影響を与える重大な臨床異常および検査室異常。
• -スクリーニング前6か月以内のうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害（ラクナ梗塞を除く）、または肺塞栓症の病歴;
• スクリーニング時の治療が必要な心機能障害または不整脈疾患。
• スクリーニング時に抗生物質の静脈内治療を必要とする活動性感染症。
• スクリーニング前48週間以内の活動性結核感染症、またはスクリーニング期間中の結核関連検査により潜在性結核感染症が示された場合。
• 最初の投与前12か月以内に脾臓摘出術を受けた患者、または脾臓領域への放射線療法を受けた患者。
• 以下を除く活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染症: a) HBV 感染症: B 型肝炎表面抗原 (HbsAg) または B 型肝炎コア抗体 (HbcAb) が陽性で、末梢血 HBV-DNA が検出されない患者 (検査機関の検出限界以下）を登録できます。抗ウイルス療法を継続し、12週間ごとと治療終了時（EOT）にHBV-DNA検査を受けなければならない。 b) HCV RNA が陰性である HCV 血清陽性患者も登録できます。
• ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）または梅毒トレポネーマ抗体（TP-Ab）陽性（梅毒トレポネーマ抗体陽性の患者は力価検査を受けることができ、治験責任医師が総合的に判断して適格性を決定します）。
• てんかんのある患者、または検査時に精神科薬や鎮静剤を使用している患者（睡眠目的で使用されるものを除く）。
• 妊娠中または授乳中の女性、および治験中および治験後6か月間避妊手段の使用を拒否した生殖能力のある患者（男性および女性）。
• 初回投与前5年以内に別の悪性腫瘍に罹患した患者（治癒した上皮内癌および皮膚基底細胞癌を除く）。
• 研究者が安全性やコンプライアンスに影響を与える可能性があると判断した他の重篤な疾患を患っている患者。
• 初回投与前1か月以内に新薬または医療機器の他の臨床試験に参加し、治験薬または機器を使用した患者。
• -初回投与前の2週間以内または5半減期（いずれか長い方）以内のMFに対する治療（JAK阻害剤を除く）、免疫調節剤（サリドマイドなど）、免疫抑制剤、プレドニゾン10 mg/日以上または同等品の使用。生物学的効力のあるコルチコステロイド、または成長因子（EPOなど）（伝統的な漢方薬は最初の投与の1日前に中止する必要があります）。
• 先天性または後天性の出血性疾患の病歴のある患者;
• 研究者が治験への参加に不適当と判断したその他の要因。