Badanie kliniczne maleinianu flunotynibu, faza II, średnio-wysokie ryzyko dotyczące włókien kostnych

Kryteria przyjęcia:

• • Wiek ≥ 18 lat, bez ograniczeń związanych z płcią;

  • Zdiagnozowano pierwotne zwłóknienie szpiku (PMF) według kryteriów WHO (wydanie 2016) lub włóknienie szpiku po czerwienicy prawdziwej (PPV-MF) lub włóknienie szpiku po samoistnej nadpłytkowości (PET-MF) według kryteriów IWG-MRT;
  • Ocenione jako zwłóknienie szpiku średniego-2 lub wysokiego ryzyka zgodnie z klasyfikacją ryzyka Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS);
  • Oczekiwane przeżycie dłuższe niż 24 tygodnie;
  • wynik ECOG 0-2;
  • Splenomegalia: wyczuwalny brzeg śledziony sięgający lub przekraczający 5 cm poniżej brzegu żebra (odległość od przecięcia lewej linii środkowo-obojczykowej i lewego brzegu żebra do najdalszego punktu śledziony); lub niewyczuwalny ze względu na nawyk ciała (otyłość), ale potwierdzony badaniem przesiewowym MRI (lub tomografią komputerową) przy objętości śledziony ≥ 450 cm3;
  • Liczba blastów we krwi obwodowej i szpiku kostnym ≤ 10%;
  • W ciągu 7 dni przed pierwszą dawką ANC ≥ 1,0×10^9/l, liczba płytek krwi ≥ 50×10^9/l, HGB > 60 g/l (uczestnicy nie powinni otrzymywać czynników wzrostu, czynników stymulujących tworzenie kolonii, leków trombopoetycznych leki lub transfuzje płytek krwi w ciągu 2 tygodni przed oceną wyjściową przed pierwszą dawką);
  • Czynność głównych narządów w zasadzie normalna w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką;
  • Jest w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze reakcje toksyczne związane z leczeniem przeciwnowotworowym nie ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem łysienia i stanów określonych w kryteriach włączenia 8 i 9) lub nie ustąpiły całkowicie po poprzedniej operacji (duży zabieg w ciągu 4 tygodni);
• Nadwrażliwość, uczulenie na badany lek lub jego substancje pomocnicze;
• wcześniejsza nietolerancja lub oporność na ruksolitynib;
• Stosowanie inhibitorów JAK w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
• Wszelkie istotne nieprawidłowości kliniczne i laboratoryjne, które w opinii badacza wpływają na ocenę bezpieczeństwa;
• zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy (z wyłączeniem zawału lakunarnego) lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym w wywiadzie;
• upośledzona czynność serca lub choroba arytmiczna wymagająca leczenia podczas badania przesiewowego;
• Jakakolwiek aktywna infekcja wymagająca dożylnego leczenia antybiotykami podczas badania przesiewowego;
• Aktywne zakażenie gruźlicą w ciągu 48 tygodni przed badaniem przesiewowym lub utajone zakażenie gruźlicą, wykazane w badaniach na gruźlicę w okresie przesiewowym;
• Pacjenci, którzy przeszli splenektomię lub otrzymali radioterapię okolicy śledziony w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką;
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), z wyjątkiem: a) zakażenia HBV: Pacjenci z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub przeciwciałem rdzeniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HbcAb) z niewykrywalnym HBV-DNA krwi obwodowej ( poniżej granicy wykrywalności laboratorium badawczego) mogą zostać zarejestrowane; muszą kontynuować terapię przeciwwirusową i poddawać się badaniom HBV-DNA co 12 tygodni oraz na koniec leczenia (EOT); b) Do badania można włączyć pacjentów seropozytywnych pod względem HCV z ujemnym wynikiem RNA HCV.
• Wynik pozytywny na przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-Ab) lub przeciwciała Treponema pallidum (TP-Ab) (pacjenci z dodatnim wynikiem badania na przeciwciała Treponema pallidum mogą mieć wykonane badanie na miano, a badacz określi kwalifikację na podstawie kompleksowej oceny);
• Pacjenci chorzy na padaczkę lub stosujący w trakcie badania przesiewowego leki psychiatryczne lub uspokajające (z wyłączeniem leków stosowanych w celu usypiania);
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjenci w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety), którzy odmawiają stosowania środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu;
• Pacjenci, u których w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki wystąpił inny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem wyleczonego raka in situ i raka podstawnokomórkowego skóry);
• Pacjenci z innymi poważnymi chorobami, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub przestrzeganie zasad;
• Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych nowych leków lub wyrobów medycznych w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki i stosowali badany lek lub wyrób;
• Stosowanie jakiegokolwiek leku na MF (innego niż inhibitory JAK) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką, jakichkolwiek środków immunomodulujących (np. talidomid), jakichkolwiek leków immunosupresyjnych, prednizonu w dawce ≥10 mg/dobę lub odpowiednika kortykosteroidy o działaniu biologicznym lub czynniki wzrostu (np. EPO) (Tradycyjną medycynę chińską należy odstawić na 1 dzień przed pierwszą dawką);
• Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi zaburzeniami krzepnięcia w wywiadzie;
• Inne czynniki, które badacz uzna za nieodpowiednie do wzięcia udziału w badaniu.