Essai clinique de phase II sur les fibres osseuses à risque intermédiaire-élevé sur le maléate de flunotinib

Critère d'intégration:

• • Âge ≥ 18 ans, aucune restriction de sexe ;

  • Diagnostiqué avec une myélofibrose primaire (PMF) selon les critères de l'OMS (édition 2016) ou une myélofibrose post-polyglobulie vraie (PPV-MF) ou une myélofibrose post-thrombocytémie essentielle (PET-MF) selon les critères de l'IWG-MRT ;
  • Évaluée comme myélofibrose à risque intermédiaire 2 ou à haut risque selon la classification des risques du Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) ;
  • Survie attendue supérieure à 24 semaines ;
  • Score ECOG de 0-2 ;
  • Splénomégalie : bord palpable de la rate atteignant ou dépassant 5 cm en dessous du bord costal (distance entre l'intersection de la ligne médio-claviculaire gauche et du bord costal gauche jusqu'au point le plus éloigné de la rate) ; ou non palpable en raison d'un habitus corporel (obésité) mais confirmé par IRM (ou scanner si nécessaire) lors du dépistage avec un volume de rate ≥ 450 cm³ ;
  • Explosions du sang périphérique et de la moelle osseuse ≤ 10 % ;
  • Dans les 7 jours précédant la première dose, ANC ≥ 1,0×10^9/L, numération plaquettaire ≥ 50×10^9/L, HGB > 60 g/L (les participants ne doivent pas avoir reçu de facteurs de croissance, de facteurs de stimulation des colonies, de facteurs thrombopoïétiques). ou transfusions de plaquettes dans les 2 semaines précédant l'évaluation de base avant la première dose) ;
  • Fonctionnement des principaux organes fondamentalement normal dans les 7 jours précédant la première dose ;
  • Capable de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Les réactions toxiques antérieures liées au traitement anticancéreux ne sont pas revenues au grade 1 ou inférieur (à l'exclusion de l'alopécie et des affections spécifiées dans les critères d'inclusion 8 et 9), ou n'ont pas complètement récupéré d'une intervention chirurgicale précédente (chirurgie majeure dans les 4 semaines) ;
• Hypersensibilité, allergique au médicament expérimental ou à ses excipients ;
• Intolérance ou résistance antérieure au ruxolitinib ;
• Utilisation d'inhibiteurs de JAK dans les 4 semaines précédant la première dose ;
• Toute anomalie clinique et biologique significative qui, de l'avis de l'investigateur, affecte l'évaluation de la sécurité ;
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral (à l'exclusion de l'infarctus lacunaire) ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• Insuffisance cardiaque ou maladie arythmique nécessitant un traitement lors du dépistage ;
• Toute infection active nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse lors du dépistage ;
• Infection tuberculeuse active dans les 48 semaines précédant le dépistage ou infection tuberculeuse latente indiquée par des tests liés à la tuberculose pendant la période de dépistage ;
• Patients ayant subi une splénectomie ou reçu une radiothérapie au niveau de la rate dans les 12 mois précédant la première dose ;
• Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), à l'exception de : a) infection par le VHB : Patients présentant un antigène de surface de l'hépatite B (AgHbs) ou un anticorps anti-hépatite B (HbcAb) positif avec un ADN-HBV dans le sang périphérique indétectable ( en dessous de la limite de détection du laboratoire d'essais) peuvent être inscrits ; ils doivent poursuivre le traitement antiviral et subir un test ADN-VHB toutes les 12 semaines et à la fin du traitement (EOT) ; b) Les patients séropositifs au VHC avec un ARN VHC négatif peuvent être inscrits.
• Positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-Ab) ou l'anticorps Treponema pallidum (TP-Ab) (les patients avec un anticorps positif contre le Treponema pallidum peuvent subir un test de titre, et l'investigateur déterminera l'éligibilité sur la base d'un jugement complet) ;
• Patients épileptiques ou utilisant des médicaments psychiatriques ou des sédatifs lors du dépistage (à l'exclusion de ceux utilisés à des fins de sommeil) ;
• Femmes enceintes ou allaitantes et patients ayant un potentiel reproducteur (hommes et femmes) qui refusent d'utiliser des mesures contraceptives pendant l'essai et pendant 6 mois après l'essai ;
• Patients ayant eu une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant la première dose (à l'exclusion du carcinome in situ guéri et du carcinome basocellulaire de la peau) ;
• Patients atteints d'autres maladies graves qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter la sécurité ou l'observance ;
• Patients ayant participé à d'autres essais cliniques sur de nouveaux médicaments ou dispositifs médicaux dans le mois précédant la première dose et ayant utilisé le médicament ou le dispositif expérimental ;
• Utilisation de tout traitement contre le MF (autre que les inhibiteurs de JAK) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose, de tout agent immunomodulateur (par exemple, thalidomide), de tout immunosuppresseur, ≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent corticostéroïdes à activité biologique ou facteurs de croissance (par exemple EPO) (la médecine traditionnelle chinoise doit être arrêtée 1 jour avant la première dose);
• Patients ayant des antécédents de troubles hémorragiques congénitaux ou acquis ;
• Autres facteurs que l'investigateur juge impropres à la participation à l'essai.