Flunotinib maleat fase II klinisk studie med middels høyrisiko benfiber

Inklusjonskriterier:

• • Alder ≥ 18 år, ingen kjønnsbegrensninger;

  • Diagnostisert med primær myelofibrose (PMF) i henhold til WHOs kriterier (2016-utgaven) eller post-polycytemia vera myelofibrose (PPV-MF) eller postessensiell trombocytemi myelofibrose (PET-MF) i henhold til IWG-MRT-kriterier;
  • Evaluert som mellom-2 eller høyrisiko myelofibrose i henhold til risikoklassifiseringen Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS);
  • Forventet overlevelse større enn 24 uker;
  • ECOG-score på 0-2;
  • Splenomegali: palpabel miltkant som når eller overstiger 5 cm under costal margin (avstand fra skjæringspunktet mellom venstre midtklavikulær linje og venstre costal margin til det fjerneste punktet av milten); eller ikke palpabel på grunn av kroppshabitus (fedme), men bekreftet ved MR (eller CT-skanning om nødvendig) ved screening med miltvolum ≥ 450 cm³;
  • Perifere blod- og benmargseksplosjoner ≤ 10 %;
  • Innen 7 dager før første dose, ANC ≥ 1,0×10^9/L, blodplateantall ≥ 50×10^9/L, HGB > 60 g/L (deltakerne skal ikke ha mottatt vekstfaktorer, kolonistimulerende faktorer, trombopoietisk midler eller blodplatetransfusjoner innen 2 uker før baselinevurderingen før den første dosen);
  • Hovedorganfunksjon i utgangspunktet normal innen 7 dager før første dose;
  • Kunne forstå og frivillig signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kreftbehandlingsrelaterte toksiske reaksjoner har ikke kommet seg til grad 1 eller lavere (unntatt alopecia og tilstander spesifisert i inklusjonskriteriene 8 og 9), eller har ikke kommet seg helt fra tidligere operasjon (større operasjon innen 4 uker);
• Overfølsomhet, allergisk mot undersøkelsesstoffet eller dets hjelpestoffer;
• Tidligere intoleranse eller resistens mot ruxolitinib;
• Bruk av JAK-hemmere innen 4 uker før første dose;
• Eventuelle signifikante kliniske og laboratoriemessige abnormiteter som etter etterforskerens mening påvirker sikkerhetsevalueringen;
• Anamnese med kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke (unntatt lakunært infarkt), eller lungeemboli innen 6 måneder før screening;
• Nedsatt hjertefunksjon eller arytmisk sykdom som krever behandling ved screening;
• Enhver aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling ved screening;
• Aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 48 uker før screening eller latent tuberkuloseinfeksjon indikert ved tuberkuloserelaterte tester i løpet av screeningsperioden;
• Pasienter som har gjennomgått splenektomi eller mottatt strålebehandling til miltområdet innen 12 måneder før første dose;
• Aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, med unntak av: a) HBV-infeksjon: Pasienter med positivt hepatitt B-overflateantigen (HbsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HbcAb) med upåviselig HBV-DNA fra perifert blod ( under deteksjonsgrensen for testlaboratoriet) kan registreres; de må fortsette antiviral terapi og ha HBV-DNA-testing hver 12. uke og ved slutten av behandlingen (EOT); b) HCV seropositive pasienter med negativ HCV RNA kan innrulleres.
• Positiv for humant immunsviktvirus-antistoff (HIV-Ab) eller Treponema pallidum-antistoff (TP-Ab) (pasienter med positivt Treponema pallidum-antistoff kan ha en titertest, og etterforskeren vil avgjøre kvalifisering basert på omfattende vurderinger);
• Pasienter med epilepsi eller de som bruker psykiatriske medikamenter eller beroligende midler ved screening (unntatt de som brukes til søvnformål);
• Gravide eller ammende kvinner og pasienter med reproduksjonspotensial (mann og kvinne) som nekter å bruke prevensjonstiltak under forsøket og i 6 måneder etter forsøket;
• Pasienter som har hatt en annen malignitet innen 5 år før den første dosen (unntatt kurert in-situ karsinom og basalcellekarsinom i huden);
• Pasienter med andre alvorlige sykdommer som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerhet eller etterlevelse;
• Pasienter som deltok i andre kliniske utprøvinger av nye legemidler eller medisinsk utstyr innen 1 måned før den første dosen og brukte forsøksmedisinen eller utstyret;
• Bruk av enhver behandling for MF (annet enn JAK-hemmere) innen 2 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen, eventuelle immunmodulerende midler (f.eks. thalidomid), eventuelle immundempende midler, ≥10 mg/dag prednison eller tilsvarende biologiske potenskortikosteroider, eller vekstfaktorer (f.eks. EPO) (tradisjonell kinesisk medisin bør stoppes 1 dag før første dose);
• Pasienter med en historie med medfødte eller ervervede blødningsforstyrrelser;
• Andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i rettssaken.