Клинические исследования костного волокна флунотиниба малеата, фаза II, средний и высокий риск

Критерии включения:

• • Возраст ≥ 18 лет, ограничений по полу нет;

  • Установлен диагноз: первичный миелофиброз (ПМФ) по критериям ВОЗ (редакция 2016 г.) или пост-истинный миелофиброз полицитемии (ППВ-МФ) или постэссенциальный тромбоцитемический миелофиброз (ПЭТ-МФ) по критериям IWG-MRT;
  • Оценивается как миелофиброз среднего-2 или высокого риска в соответствии с классификацией риска Международной динамической прогностической системы оценки (DIPSS);
  • Ожидаемая выживаемость более 24 недель;
  • оценка ECOG 0-2;
  • Спленомегалия: пальпируемый край селезенки достигает или превышает 5 см ниже реберного края (расстояние от пересечения левой среднеключичной линии и левого реберного края до самой дальней точки селезенки); или не пальпируется из-за телосложения (ожирение), но подтверждается МРТ (или КТ при необходимости) при скрининге с объемом селезенки ≥ 450 см³;
  • Бласты периферической крови и костного мозга ≤ 10%;
  • В течение 7 дней до первой дозы АНК ≥ 1,0×10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 50×10^9/л, уровень HGB > 60 г/л (участники не должны были получать факторы роста, колониестимулирующие факторы, тромбопоэтические агенты или переливание тромбоцитов в течение 2 недель до исходной оценки перед введением первой дозы);
  • Функция основных органов практически нормализуется в течение 7 дней до приема первой дозы;
  • Способен понять и добровольно подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Предыдущие токсические реакции, связанные с противораковым лечением, не восстановились до степени 1 или ниже (исключая алопецию и состояния, указанные в критериях включения 8 и 9) или не полностью восстановились после предыдущей операции (обширной операции в течение 4 недель);
• Гиперчувствительность, аллергия на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества;
• Предыдущая непереносимость или резистентность к руксолитинибу;
• Применение ингибиторов JAK в течение 4 недель до приема первой дозы;
• Любые существенные клинические и лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, влияют на оценку безопасности;
• Застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения (за исключением лакунарного инфаркта) или легочная эмболия в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга;
• Нарушение сердечной функции или аритмия, требующие лечения при скрининге;
• Любая активная инфекция, требующая внутривенного лечения антибиотиками при скрининге;
• Активная туберкулезная инфекция в течение 48 недель до скрининга или латентная туберкулезная инфекция, выявленная тестами на туберкулез в период скрининга;
• Пациенты, перенесшие спленэктомию или получившие лучевую терапию области селезенки в течение 12 мес до введения первой дозы;
• Активная инфекция вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV), за исключением: a) инфекции HBV: пациенты с положительным поверхностным антигеном гепатита B (HbsAg) или коровыми антителами гепатита B (HbcAb) с неопределяемой ДНК HBV в периферической крови ( ниже предела обнаружения испытательной лаборатории) могут быть зачислены; они должны продолжать противовирусную терапию и проходить тестирование ДНК HBV каждые 12 недель и в конце лечения (EOT); б) В исследование могут быть включены серопозитивные пациенты с ВГС и отрицательной РНК ВГС.
• Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab) или антитела к бледной трепонеме (TP-Ab) (пациенты с положительными антителами к бледной трепонеме могут пройти тест на титр, и исследователь определит соответствие критериям на основании всестороннего заключения);
• Пациенты с эпилепсией или лица, принимающие психиатрические препараты или седативные средства при скрининге (за исключением тех, которые используются для сна);
• Беременные или кормящие женщины, а также пациенты с репродуктивным потенциалом (мужчины и женщины), отказывающиеся от использования мер контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после его окончания;
• Пациенты, у которых в течение 5 лет до приема первой дозы возникло другое злокачественное новообразование (за исключением излеченной карциномы in-situ и базальноклеточной карциномы кожи);
• Пациенты с другими тяжелыми заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность или соблюдение режима лечения;
• Пациенты, принимавшие участие в других клинических исследованиях новых лекарственных средств или изделий медицинского назначения в течение 1 месяца до приема первой дозы и использовавшие исследуемый препарат или изделие;
• Использование любого лечения МФ (кроме ингибиторов JAK) в течение 2 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы, любых иммуномодулирующих агентов (например, талидомида), любых иммунодепрессантов, преднизона ≥10 мг/день или его эквивалента. кортикостероиды биологической активности или факторы роста (например, ЭПО) (традиционную китайскую медицину следует прекратить за 1 день до первой дозы);
• Пациенты с врожденными или приобретенными нарушениями свертываемости крови в анамнезе;
• Иные факторы, которые следователь считает неуместными для участия в судебном разбирательстве.