马来酸氟诺替尼II期中高风险骨纤维临床试验

纳入标准：

• • 年龄≥18岁，性别不限；

  • 根据WHO标准（2016年版）诊断为原发性骨髓纤维化（PMF）或根据IWG-MRT标准诊断为真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF）；
  • 根据动态国际预后评分系统（DIPSS）风险分类评估为中2或高风险骨髓纤维化；
  • 预期生存期超过 24 周；
  • ECOG评分为0-2；
  • 脾肿大：可触及脾边缘达到或超过肋缘下5厘米（左锁骨中线与左肋缘交点至脾最远点的距离）；或由于身体习性（肥胖）而无法触及，但在筛查时经 MRI（或 CT 扫描，如有必要）证实，且脾脏体积≥ 450 cm3；
  • 外周血和骨髓原始细胞≤10%；
  • 首次给药前7天内，ANC≥1.0×10^9/L，血小板计数≥50×10^9/L，HGB>60g/L（受试者不应接受生长因子、集落刺激因子、血小板生成因子）药物或血小板输注（在第一次剂量之前的基线评估前 2 周内）；
  • 首次给药前7天内主要器官功能基本正常；
  • 能够理解并自愿签署知情同意书。

排除标准：

• 既往抗癌治疗相关毒性反应尚未恢复至1级或以下（不包括脱发和纳入标准8和9中指定的情况），或未从既往手术（4周内的大手术）中完全恢复；
• 超敏反应，对研究药物或其赋形剂过敏；
• 既往对鲁索替尼不耐受或耐药；
• 首次给药前 4 周内使用过 JAK 抑制剂；
• 研究者认为影响安全性评估的任何重大临床和实验室异常；
• 筛查前6个月内有充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外（不包括腔隙性梗塞）或肺栓塞病史；
• 筛查时需要治疗的心脏功能受损或心律失常疾病；
• 筛查时需要静脉注射抗生素治疗的任何活动性感染；
• 筛查前48周内有活动性结核感染，或筛查期间结核病相关检测显示有潜伏性结核感染；
• 首次给药前12个月内接受过脾切除术或脾区放射治疗的患者；
• 活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，以下情况除外： a）乙型肝炎病毒感染：乙型肝炎表面抗原（HbsAg）或乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性且外周血 HBV-DNA 检测不到的患者（低于检测实验室的检测限）可以报名；他们必须继续抗病毒治疗，并每 12 周和治疗结束 (EOT) 进行 HBV-DNA 检测； b) 可以招募HCV RNA 阴性的HCV 血清阳性患者。
• 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性（梅毒螺旋体抗体阳性患者可进行滴度检测，由研究者综合判断确定是否合格）；
• 患有癫痫症的患者或在筛查时使用精神科药物或镇静剂的患者（不包括用于睡眠目的的患者）；
• 试验期间和试验后6个月内拒绝采取避孕措施的孕妇或哺乳期妇女以及有生育潜力的患者（男性和女性）；
• 首次给药前5年内患有其他恶性肿瘤的患者（不包括已治愈的原位癌和皮肤基底细胞癌）；
• 患有研究者认为可能影响安全性或依从性的其他严重疾病的患者；
• 首次给药前1个月内参加过其他新药或医疗器械临床试验并使用该在研药物或器械的患者；
• 首次给药前 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何 MF 治疗（JAK 抑制剂除外）、任何免疫调节剂（例如沙利度胺）、任何免疫抑制剂、≥10 mg/天泼尼松或等效药物生物效力皮质类固醇，或生长因子（如EPO）（中药应在首剂前1天停用）；
• 有先天性或获得性出血性疾病病史的患者；
• 研究者认为不适合参加试验的其他因素。