Klinische Phase-II-Knochenfaserstudie mit mittlerem bis hohem Risiko für Flunotinib-Maleat

Einschlusskriterien:

• • Alter ≥ 18 Jahre, keine Geschlechtseinschränkungen;

  • Diagnose: primäre Myelofibrose (PMF) gemäß WHO-Kriterien (Ausgabe 2016) oder Post-Polyzythämie-vera-Myelofibrose (PPV-MF) oder postessentielle Thrombozythämie-Myelofibrose (PET-MF) gemäß IWG-MRT-Kriterien;
  • Gemäß der Risikoklassifizierung des Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) als Myelofibrose mittlerer Stufe 2 oder Hochrisiko eingestuft;
  • Erwartete Überlebenszeit von mehr als 24 Wochen;
  • ECOG-Score von 0-2;
  • Splenomegalie: tastbarer Milzrand, der mindestens 5 cm unter den Rippenrand reicht (Abstand vom Schnittpunkt der linken Mittelklavikularlinie und dem linken Rippenrand bis zum entferntesten Punkt der Milz); oder aufgrund des Körperhabitus (Fettleibigkeit) nicht tastbar, aber durch MRT (oder ggf. CT-Scan) beim Screening mit Milzvolumen ≥ 450 cm³ bestätigt;
  • Periphere Blut- und Knochenmarksblasten ≤ 10 %;
  • Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis, ANC ≥ 1,0×10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 50×10^9/L, HGB > 60 g/L (die Teilnehmer sollten keine Wachstumsfaktoren, koloniestimulierenden Faktoren oder thrombopoetischen Faktoren erhalten haben Medikamente oder Thrombozytentransfusionen innerhalb von 2 Wochen vor der Basisbewertung vor der ersten Dosis);
  • Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ist die Funktion wichtiger Organe grundsätzlich normal;
  • Kann die Einwilligungserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Frühere toxische Reaktionen im Zusammenhang mit einer Krebsbehandlung haben sich nicht auf Grad 1 oder darunter erholt (mit Ausnahme von Alopezie und den in den Einschlusskriterien 8 und 9 genannten Zuständen) oder haben sich von einer früheren Operation (größere Operation innerhalb von 4 Wochen) nicht vollständig erholt;
• Überempfindlichkeit, allergisch gegen das Prüfpräparat oder seine Hilfsstoffe;
• Vorherige Unverträglichkeit oder Resistenz gegenüber Ruxolitinib;
• Verwendung von JAK-Inhibitoren innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
• Alle signifikanten klinischen und Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheitsbewertung beeinträchtigen;
• Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärem Unfall (ausgenommen lakunärer Infarkt) oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• Beeinträchtigte Herzfunktion oder Herzrhythmusstörung, die beim Screening behandelt werden muss;
• Jede aktive Infektion, die beim Screening eine intravenöse Antibiotikabehandlung erfordert;
• Aktive Tuberkulose-Infektion innerhalb von 48 Wochen vor dem Screening oder latente Tuberkulose-Infektion, angezeigt durch Tuberkulose-bezogene Tests während des Screening-Zeitraums;
• Patienten, die sich innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis einer Splenektomie unterzogen oder eine Strahlentherapie im Milzbereich erhalten haben;
• Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), außer: a) HBV-Infektion: Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HbcAb) mit nicht nachweisbarer HBV-DNA im peripheren Blut ( unterhalb der Nachweisgrenze des Prüflabors) können eingeschrieben werden; Sie müssen die antivirale Therapie fortsetzen und sich alle 12 Wochen und am Ende der Behandlung (EOT) einem HBV-DNA-Test unterziehen; b) HCV-seropositive Patienten mit negativer HCV-RNA können aufgenommen werden.
• Positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Ab) oder Treponema pallidum-Antikörper (TP-Ab) (bei Patienten mit positivem Treponema pallidum-Antikörper kann ein Titertest durchgeführt werden, und der Prüfarzt wird die Eignung auf der Grundlage einer umfassenden Beurteilung bestimmen);
• Patienten mit Epilepsie oder solche, die beim Screening Psychopharmaka oder Beruhigungsmittel einnehmen (ausgenommen solche, die zu Schlafzwecken eingesetzt werden);
• Schwangere oder stillende Frauen sowie Patienten mit reproduktivem Potenzial (männlich und weiblich), die während der Studie und für 6 Monate nach der Studie die Anwendung von Verhütungsmaßnahmen verweigern;
• Patienten, bei denen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis eine andere bösartige Erkrankung aufgetreten ist (ausgenommen geheiltes In-situ-Karzinom und Basalzellkarzinom der Haut);
• Patienten mit anderen schweren Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance beeinträchtigen können;
• Patienten, die innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis an anderen klinischen Studien zu neuen Arzneimitteln oder Medizinprodukten teilgenommen und das Prüfpräparat oder -gerät verwendet haben;
• Anwendung einer Behandlung gegen MF (außer JAK-Inhibitoren) innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis, jeglicher immunmodulatorischer Wirkstoffe (z. B. Thalidomid), jeglicher Immunsuppressiva, ≥ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent Kortikosteroide mit biologischer Wirksamkeit oder Wachstumsfaktoren (z. B. EPO) (Traditionelle chinesische Medizin sollte einen Tag vor der ersten Dosis abgesetzt werden);
• Patienten mit angeborenen oder erworbenen Blutgerinnungsstörungen in der Vorgeschichte;
• Andere Faktoren, die der Prüfer für eine Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet.