Flunotinibmaleaat Fase II klinische proef met middelhoog risico op botvezels

Inclusiecriteria:

• • Leeftijd ≥ 18 jaar, geen geslachtsbeperkingen;

  • Gediagnosticeerd met primaire myelofibrose (PMF) volgens WHO-criteria (editie 2016) of post-polycythaemia vera myelofibrose (PPV-MF) of post-essentiële trombocytemie-myelofibrose (PET-MF) volgens IWG-MRT-criteria;
  • Geëvalueerd als intermediair-2 of hoog-risico myelofibrose volgens de risicoclassificatie van het Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS);
  • Verwachte overleving groter dan 24 weken;
  • ECOG-score van 0-2;
  • Splenomegalie: voelbare miltrand die 5 cm onder de ribbenboog reikt of overschrijdt (afstand vanaf het snijpunt van de linker midclaviculaire lijn en de linker ribbenboog tot het verste punt van de milt); of niet voelbaar vanwege lichaamshabitus (obesitas) maar bevestigd door MRI (of CT-scan indien nodig) bij screening met miltvolume ≥ 450 cm³;
  • Perifere bloed- en beenmergblasten ≤ 10%;
  • Binnen 7 dagen vóór de eerste dosis, ANC ≥ 1,0×10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 50×10^9/l, HGB > 60 g/l (deelnemers mogen geen groeifactoren, koloniestimulerende factoren, trombopoëtische middelen of bloedplaatjestransfusies binnen 2 weken vóór de nulmeting voorafgaand aan de eerste dosis);
  • De belangrijkste orgaanfuncties zijn vrijwel normaal binnen 7 dagen vóór de eerste dosis;
  • In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Toxische reacties die verband houden met eerdere kankerbehandelingen zijn niet hersteld tot graad 1 of lager (exclusief alopecia en aandoeningen gespecificeerd in inclusiecriteria 8 en 9), of zijn niet volledig hersteld van een eerdere operatie (grote operatie binnen 4 weken);
• Overgevoeligheid, allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen;
• Eerdere intolerantie of resistentie tegen ruxolitinib;
• Gebruik van JAK-remmers binnen 4 weken vóór de eerste dosis;
• Eventuele significante klinische en laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheidsevaluatie beïnvloeden;
• Voorgeschiedenis van congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, cerebrovasculair accident (exclusief lacunair infarct) of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
• Verminderde hartfunctie of aritmische ziekte die behandeling bij screening vereist;
• Elke actieve infectie die bij screening een intraveneuze behandeling met antibiotica vereist;
• Actieve tuberculose-infectie binnen 48 weken voorafgaand aan screening of latente tuberculose-infectie aangegeven door tuberculose-gerelateerd onderzoek tijdens de screeningsperiode;
• Patiënten die binnen 12 maanden vóór de eerste dosis een splenectomie hebben ondergaan of radiotherapie hebben gekregen in het miltgebied;
• Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV), behalve voor: a) HBV-infectie: Patiënten met positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HbcAb) met niet-detecteerbaar HBV-DNA in perifeer bloed ( beneden de detectiegrens van het testlaboratorium) kan worden ingeschreven; zij moeten de antivirale therapie voortzetten en elke 12 weken en aan het einde van de behandeling (EOT) een HBV-DNA-test ondergaan; b) HCV-seropositieve patiënten met negatief HCV-RNA kunnen worden ingeschreven.
• Positief voor antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-Ab) of Treponema pallidum-antilichaam (TP-Ab) (patiënten met een positief Treponema pallidum-antilichaam kunnen een titertest ondergaan en de onderzoeker zal bepalen of zij in aanmerking komen op basis van een alomvattend oordeel);
• Patiënten met epilepsie of patiënten die tijdens de screening psychiatrische medicijnen of kalmerende middelen gebruiken (met uitzondering van degenen die voor slaapdoeleinden worden gebruikt);
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, en patiënten met voortplantingsvermogen (mannen en vrouwen) die weigeren anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de proef en gedurende 6 maanden na de proef;
• Patiënten die binnen 5 jaar vóór de eerste dosis een andere maligniteit hebben gehad (met uitzondering van genezen in-situ carcinoom en basaalcelcarcinoom van de huid);
• Patiënten met andere ernstige ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw kunnen beïnvloeden;
• Patiënten die binnen 1 maand vóór de eerste dosis hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken met nieuwe geneesmiddelen of medische hulpmiddelen en het onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat hebben gebruikt;
• Gebruik van een behandeling voor MF (anders dan JAK-remmers) binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke langer is) vóór de eerste dosis, eventuele immunomodulerende middelen (bijv. thalidomide), eventuele immunosuppressiva, ≥10 mg/dag prednison of gelijkwaardig corticosteroïden met biologische potentie of groeifactoren (bijv. EPO) (traditionele Chinese geneeskunde moet 1 dag vóór de eerste dosis worden gestopt);
• Patiënten met een voorgeschiedenis van aangeboren of verworven bloedingsstoornissen;
• Andere factoren die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan het onderzoek.