Ensaio clínico de fibra óssea de risco intermediário de fase II com maleato de flunotinibe

Critério de inclusão:

• • Idade ≥ 18 anos, sem restrições de gênero;

  • Diagnosticado com mielofibrose primária (PMF) de acordo com os critérios da OMS (edição de 2016) ou mielofibrose pós-policitemia vera (PPV-MF) ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial (PET-MF) de acordo com os critérios IWG-MRT;
  • Avaliada como mielofibrose de risco intermediário 2 ou alto de acordo com a classificação de risco Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS);
  • Sobrevida esperada superior a 24 semanas;
  • Pontuação ECOG de 0-2;
  • Esplenomegalia: borda palpável do baço atingindo ou excedendo 5 cm abaixo da margem costal (distância da intersecção da linha hemiclavicular esquerda com a margem costal esquerda até o ponto mais distante do baço); ou não palpável devido ao hábito corporal (obesidade), mas confirmado por ressonância magnética (ou tomografia computadorizada se necessário) na triagem com volume de baço ≥ 450 cm³;
  • Blastos de sangue periférico e medula óssea ≤ 10%;
  • Nos 7 dias anteriores à primeira dose, CAN ≥ 1,0×10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 50×10^9/L, HGB > 60 g/L (os participantes não deveriam ter recebido factores de crescimento, factores estimuladores de colónias, trombopoiéticos agentes ou transfusões de plaquetas dentro de 2 semanas antes da avaliação inicial antes da primeira dose);
  • Função dos principais órgãos basicamente normal 7 dias antes da primeira dose;
  • Capaz de compreender e assinar voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

• As reações tóxicas anteriores relacionadas ao tratamento anticâncer não recuperaram para grau 1 ou inferior (excluindo alopecia e condições especificadas nos critérios de inclusão 8 e 9), ou não se recuperaram totalmente de cirurgia anterior (cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas);
• Hipersensibilidade, alérgica ao medicamento sob investigação ou seus excipientes;
• Intolerância ou resistência prévia ao ruxolitinibe;
• Uso de inibidores de JAK nas 4 semanas anteriores à primeira dose;
• Quaisquer anormalidades clínicas e laboratoriais significativas que, na opinião do investigador, afetem a avaliação de segurança;
• História de insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, infarto do miocárdio, acidente cerebrovascular (excluindo infarto lacunar) ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à triagem;
• Função cardíaca prejudicada ou doença arrítmica que requer tratamento na triagem;
• Qualquer infecção ativa que requeira tratamento com antibióticos intravenosos na triagem;
• Infecção tuberculosa ativa nas 48 semanas anteriores ao rastreio ou infecção latente por tuberculose indicada por testes relacionados com tuberculose durante o período de rastreio;
• Pacientes que foram submetidos a esplenectomia ou receberam radioterapia na área do baço nos 12 meses anteriores à primeira dose;
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV), exceto para: a) Infecção por HBV: Pacientes com antígeno de superfície da hepatite B positivo (HbsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HbcAb) com HBV-DNA no sangue periférico indetectável ( abaixo do limite de detecção do laboratório de testes) podem ser inscritos; devem continuar a terapia antiviral e realizar testes de DNA-VHB a cada 12 semanas e ao final do tratamento (EOT); b) Pacientes soropositivos para HCV com RNA de HCV negativo podem ser inscritos.
• Positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) ou anticorpo Treponema pallidum (TP-Ab) (pacientes com anticorpo Treponema pallidum positivo podem fazer um teste de título, e o investigador determinará a elegibilidade com base em julgamento abrangente);
• Pacientes com epilepsia ou em uso de drogas psiquiátricas ou sedativos na triagem (excluindo aqueles usados ​​para dormir);
• Mulheres grávidas ou amamentando e pacientes com potencial reprodutivo (homens e mulheres) que se recusam a usar medidas contraceptivas durante o ensaio e por 6 meses após o ensaio;
• Pacientes que tiveram outra doença maligna nos 5 anos anteriores à primeira dose (excluindo carcinoma in situ curado e carcinoma basocelular da pele);
• Pacientes com outras doenças graves que, na opinião do investigador, possam afetar a segurança ou adesão;
• Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos de novos medicamentos ou dispositivos médicos no período de 1 mês antes da primeira dose e usaram o medicamento ou dispositivo experimental;
• Uso de qualquer tratamento para MF (exceto inibidores de JAK) dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose, quaisquer agentes imunomoduladores (por exemplo, talidomida), quaisquer imunossupressores, ≥10 mg/dia de prednisona ou equivalente corticosteróides de potência biológica ou fatores de crescimento (por exemplo, EPO) (a medicina tradicional chinesa deve ser interrompida 1 dia antes da primeira dose);
• Pacientes com história de distúrbios hemorrágicos congênitos ou adquiridos;
• Outros fatores que o investigador considere inadequados para a participação no estudo.