Flunotinib maleát fáze II středně-vysoká klinická studie kostních vláken s vysokým rizikem

Kritéria pro zařazení:

• • Věk ≥ 18 let, bez omezení pohlaví;

  • Diagnóza primární myelofibrózy (PMF) podle kritérií WHO (vydání 2016) nebo post-polycythemia vera myelofibróza (PPV-MF) nebo post-esenciální trombocytemická myelofibróza (PET-MF) podle kritérií IWG-MRT;
  • Vyhodnocena jako středně-2 nebo vysoce riziková myelofibróza podle klasifikace rizika Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS);
  • očekávané přežití delší než 24 týdnů;
  • skóre ECOG 0-2;
  • Splenomegalie: hmatný okraj sleziny dosahující nebo přesahující 5 cm pod žeberní okraj (vzdálenost od průsečíku levé střední klíční čáry a levého žeberního okraje k nejvzdálenějšímu bodu sleziny); nebo není hmatatelné kvůli tělesnému habitu (obezita), ale potvrzeno MRI (nebo CT, je-li to nutné) při screeningu s objemem sleziny ≥ 450 cm³;
  • blasty periferní krve a kostní dřeně ≤ 10 %;
  • Během 7 dnů před první dávkou ANC ≥ 1,0×10^9/l, počet krevních destiček ≥ 50×10^9/l, HGB > 60 g/l (účastníci by neměli dostávat růstové faktory, faktory stimulující kolonie, trombopoetické látky nebo transfuze krevních destiček během 2 týdnů před základním hodnocením před první dávkou);
  • Funkce hlavních orgánů je v zásadě normální během 7 dnů před první dávkou;
  • Schopnost porozumět formuláři informovaného souhlasu a dobrovolně jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí toxické reakce související s protinádorovou léčbou se nezlepšily na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou alopecie a stavů specifikovaných v zařazovacích kritériích 8 a 9) nebo se zcela nezotavily po předchozí operaci (velká operace do 4 týdnů);
• Hypersenzitivita, alergie na hodnocené léčivo nebo jeho pomocné látky;
• předchozí nesnášenlivost nebo rezistence na ruxolitinib;
• Použití inhibitorů JAK během 4 týdnů před první dávkou;
• Jakékoli významné klinické a laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího ovlivňují hodnocení bezpečnosti;
• Městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda (kromě lakunárního infarktu) nebo plicní embolie v anamnéze během 6 měsíců před screeningem;
• Zhoršená srdeční funkce nebo arytmické onemocnění vyžadující léčbu při screeningu;
• Jakákoli aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu při screeningu;
• aktivní tuberkulózní infekce během 48 týdnů před screeningem nebo latentní tuberkulózní infekce indikovaná testy souvisejícími s tuberkulózou během období screeningu;
• Pacienti, kteří podstoupili splenektomii nebo podstoupili radiační terapii oblasti sleziny během 12 měsíců před první dávkou;
• Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV), s výjimkou: a) infekce HBV: Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HbsAg) nebo jádrovou protilátkou proti hepatitidě B (HbcAb) s nedetekovatelnou HBV-DNA v periferní krvi ( pod detekčním limitem zkušební laboratoře) lze zapsat; musí pokračovat v antivirové léčbě a každých 12 týdnů a na konci léčby (EOT) absolvovat testování HBV-DNA; b) Mohou být zařazeni HCV séropozitivní pacienti s negativní HCV RNA.
• Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) nebo protilátky proti Treponema pallidum (TP-Ab) (pacienti s pozitivní protilátkou proti Treponema pallidum mohou mít titrový test a zkoušející určí způsobilost na základě komplexního posouzení);
• Pacienti s epilepsií nebo ti, kteří při screeningu užívají psychiatrické léky nebo sedativa (kromě těch, kteří se používají ke spánku);
• těhotné nebo kojící ženy a pacientky s reprodukčním potenciálem (muži a ženy), které odmítají používat antikoncepční opatření během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie;
• Pacienti, kteří měli jinou malignitu během 5 let před první dávkou (s výjimkou vyléčeného in-situ karcinomu a bazaliomu kůže);
• Pacienti s jinými závažnými nemocemi, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit bezpečnost nebo compliance;
• Pacienti, kteří se během 1 měsíce před první dávkou zúčastnili jiných klinických studií nových léků nebo zdravotnických prostředků a užívali zkoušený lék nebo prostředek;
• Použití jakékoli léčby MF (jiné než inhibitory JAK) během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou, jakýchkoli imunomodulačních látek (např. thalidomid), jakýchkoli imunosupresiv, ≥10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu kortikosteroidy s biologickou účinností nebo růstové faktory (např. EPO) (tradiční čínská medicína by měla být ukončena 1 den před první dávkou);
• Pacienti s anamnézou vrozených nebo získaných poruch krvácení;
• Další faktory, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast ve studii.